小檗碱对AIS患者血清MIF和MONO%的调控作用

李 迎，王 佩，柴美静，杨 凡，李红闪，赵 婧

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.保定市第一中心医院）

临床医学

小檗碱对AIS患者血清MIF和MONO%的调控作用

李 迎1，王 佩2△，柴美静2，杨 凡2，李红闪2，赵 婧2

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.保定市第一中心医院）

目的:探讨小檗碱对急性缺血性脑卒中患者（AIS）血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）和单核细胞比率（MONO%）的调控作用。方法：120例AIS患者随机分为小檗碱组（n=60）和常规组（n=60），常规组仅给予常规治疗，小檗碱组在常规组治疗的基础上加用小檗碱口服（0.3g，日三次）。所有患者均检测入院第1天、14天时血清MIF、MONO%水平。结果：小檗碱组、常规组入院第1天MIF、MONO%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组第14天时的MIF、MONO%均明显低于本组第1天（P＜0.05）；并且，小檗碱组第14天时的MIF、MONO%明显低于常规组第14天（P＜0.05）。结论：小檗碱可显著降低缺血性脑卒中急性期患者血清MIF和MONO%水平，抑制炎症反应。

小檗碱；急性缺血性脑卒中（AIS）；巨噬细胞移动抑制因子（MIF）；单核细胞比率（MONO%）

急性缺血性脑卒中（AIS）占我国脑卒中亚型的70%，复发率高达17.7%[1]。缺血性脑卒中急性期一般指发病1周左右，发病机制包括细胞炎症、细胞毒性、氧化应激、Ca2+稳态失调等，其中过度炎症反应可加速缺血半暗带细胞的凋亡。目前，抗炎成为治疗AIS的新靶点。研究发现[2-3]，巨噬细胞移动抑制因子（MIF）水平与AIS病情严重程度密切相关。在AIS发生炎症反应时，白细胞计数升高，单核细胞比率（MONO%）会发生相应变化，因此，MONO%的变化对AIS炎症反应亦有一定提示意义。现代药理学研究发现，小檗碱具有抗肿瘤、降血压、抗心律失常、调控糖脂代谢等作用[4]。但对于小檗碱在脑血管病临床治疗上的研究比较少见。本研究主要观察了小檗碱对AIS患者血清MIF、MONO%水平的调控作用，以期为防治AIS提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究获得伦理委员会批准，患者及家属知情并签字。观察组：2015年10月至2016年6月保定市第一中心医院神经内科AIS患者120例。入选标准：①头部MRI证实为新发病灶；②年龄40-80岁，发病时间72小时内。排除标准：①对使用药物过敏或近期曾抗感染治疗；②合并严重其它系统或肿瘤性疾病；③各种原因致不合作者；④溶栓或手术者。120例患者随机分为小檗碱组和常规组，各60例。随机选取同期我院健康体检者120例作为对照组，查头部核磁无异常。观察组与对照组、小檗碱组与常规组性别、年龄、吸烟、饮酒和疾病史等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1：

表1 受试者基本资料比较

1.2 治疗方法 常规组：阿司匹林肠溶片(德国拜耳医药保健有限公司)100mg口服，晚一次；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司）40mg口服，晚一次；依达拉奉注射液（北京双鹤药业股份有限公司）30mg静脉滴注，日二次；脑苷肌肽注射液（吉林四环制药有限公司）6ml静脉滴注，日一次。小檗碱组：在常规组治疗方案的基础上加服盐酸小檗碱片(贵州恒霸药业有限责任公司)，0.3g，日3次。

1.3 检测血清MIF和MONO%水平 抽取受试者清晨空腹静脉血5ml，3000r/min离心5min，分离血清标本于-80℃冰箱保存。采用ELISA法检测血清MIF水平（人MIF ELISA试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司）；检测MONO%采用保定市第一中心医院检验科日立系列7600全自动生化分析仪及配套试剂。观察组患者分别于入院第1天、第14天抽血检测MIF和MONO%水平。

1.4 统计分析 采用SPSS 19.0统计软件处理数据。符合正态性分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组入院第1天的MIF、MONO%分别为（25.92±3.98）μg/L和（6.92±3.42）%，均明显高于对照组（[10.38±2.26）μg/L、（4.04±1.25）%]，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

小檗碱组、常规组入院第1天MIF、MONO%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组第14天时的MIF、MONO%均明显低于本组第1天，治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；并且，小檗碱组第14天时的MIF、MONO%明显低于常规组第14天，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2：

表2 血清MIF、MONO%的变化（±s， n=60）

表2 血清MIF、MONO%的变化（±s， n=60）

与本组第1天比较：*P＜0.05；与常规组第14天比较：＃P＜0.05

组别 MIF（μg/L） MONO（%）第1天 第14天 第1天 第14天小檗碱组 25.81±4.19 15.37±3.56*＃ 7.01±3.27 4.15±1.27*＃常规组 26.12±4.26 20.34±2.48* 6.83±3.82 5.47±1.05*

3 讨论

小檗碱是从中药黄檗、黄连等植物药材中提取的有效成分，随着祖国传统医药的发展，小檗碱在缺血性脑血管病中的应用成为研究热点。

MIF参与体内免疫调节过程，有类似趋化因子的功能，具有促炎症作用[5]。MIF能抑制巨噬细胞游走，增强其浸润、吞噬功能，诱导细胞因子释放，扩大炎症反应[6]。In á cio等[7]的研究发现，AIS小鼠模型应用MIF抑制剂可保护神经元，敲除MIF基因后梗死灶体积更小、神经功能恢复更好，提示AIS后MIF上升与病情进展有关。单核细胞是体内最大的白细胞，发生炎症时其计数和比率会发生明显变化。张淑玲等[8]发现，发生AIS后单核细胞计数持续增加提示卒中预后不良。

本研究发现，AIS患者血清MIF和MONO%水平明显升高，提示AIS时存在脑组织炎症反应过程；本研究还发现，第14天时小檗碱组血清MIF、MONO%较常规组明显下降，提示在常规治疗的基础上加用小檗碱能减轻AIS时脑组织的炎症反应，可能有助于AIS患者神经功能恢复及预后改善。因此，对卒中高危人群监测血清MIF和MONO%水平有利于早诊断、早治疗。缺血性脑卒中的发病机制是复杂的级联反应，因此小檗碱治疗在急性期通过抗炎发挥脑保护作用可能是通过多环节、多靶点来实现的，但具体通路尚无统一结论。另外，小檗碱具有价格低、来源广、副作用少等特点，其临床应用前景十分广阔，值得深入研究。

[1]中华医学会神经病学分会.缺血性脑卒中指南[J].中华神经科杂志，2015，48(4)：246-257.

[2]Kurzepa J, Kurzepa J, Golab P, et al. The signi fi cance of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 in the ischemic stroke[J]. Int J Neurosci, 2014, 124(10): 707-716.

[3]Wang L, Zis O, Ma G, et al. Upregulation of macrophage migration inhibitory factor gene expression in stroke[J]. Stroke, 2009, 40(3): 973-976.

[4]杨庆珍，郑司浩，黄林芳.小檗碱提取方法和药理活性研究进展[J].中国新药杂志，2015，24（5）：519-525，532.

[5]赵然，姚伟娟.巨噬细胞迁移抑制因子的功能及临床研究进展[J].生理科学进展，2014，45（2）：93-99.

[6]Javeed A, Zhao Y, Zhao Y. Macrophage-migration inhibitory factor: role in in fl ammatory diseases and graft rejection[J]. In fl amm Res, 2008, 57(2): 45-50.

[7]Inácio AR, Ruscher K, Leng L, et al. Macrophage migration inhibitory factor promotes cell death and aggravates neurologic de fi cits after experimental stroke[J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2011, 31(4): 1093-1106.

[8]张淑玲，张道培，付胜奇，等.急性重症脑卒中患者外周血单核细胞计数的变化及临床意义[J].中国实用神经疾病杂志，2009，12(11)：14-16.

REGULATING EFFECTS OF BERBERINE ON SERUM MIF AND MONO% LEVEL OF AIS PATIENTS

LI Ying, WANG Pei, CHAI Mei-jing, et al
(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective: To investigate the regulating effects of berberine on serum macrophage migration inhibition factor (MIF) and monocytes ratio (MONO%) level of acute ischemic stroke (AIS) patients. Methods: 120 AIS patients were randomly divided into routine treatment group and berberine group with 60 patients in each group. The patients in routine treatment group were given routine treatment; While the patients in berberine group were also given berberine (0.3g, tid) on basis of routine treatment. The serum MIF and MONO% level of patients were respectively detected on the 1stand 14thday in hospital. Results: There was no statistically signif i cant difference about serum MIF and MONO% level of patients on the 1stday in hospital between routine treatment group and berberine group (P＞0.05). The serum MIF and MONO% level of patients in 2 group on the 14thday were obviously lower than the 1stday (P＜0.05); Moreover, the serum MIF and MONO% level of patients in berberine group on the 14thday were obviously lower than routine treatment group on the 14thday(P＜0.05). Conclusions: Berberine can obviously decrease the serum MIF and MONO% level of AIS patients, and inhibit inf l ammatory response.

Berberine; Acute ischemic stroke (AIS); Macrophage migration inhibition factor (MIF); Monocytes ratio (MONO%)

R743.33

A

1004-6879（2017）03-0192-03

2016-07-23）

△ 通讯作者