丹参多酚酸盐治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征临床疗效分析

何梦厅，石 斌，王春梅

（南江县人民医院心内科，四川南江 635600）

丹参多酚酸盐治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征临床疗效分析

何梦厅，石 斌△，王春梅

（南江县人民医院心内科，四川南江 635600）

目的:研究丹参多酚酸盐治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）的临床疗效。方法：89例NSTE -ACS患者随机分为观察组（45例）和对照组（44例）。两组均按NSTE-ACS指南进行治疗，观察组在指南治疗的基础上加用丹参多酚酸盐静脉滴注，疗程7天。比较两组治疗7天的有效率；入院时、治疗第3天、第7天血清肌钙蛋白T（cTnI）、C反应蛋白（CRP）和丙二醛（MDA）水平。结果：两组患者治疗有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。在治疗第3天、第7天时，观察组血清cTnI、CPR、MDA水平均明显低于对照组，组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论：丹参多酚酸盐可以改善NSTE-ACS患者机体炎症反应和氧化应激水平，对心肌具有保护作用。

丹参多酚酸盐；非ST段抬高型急性冠脉综合征；炎症反应；氧化应激

非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)是一种较危急的临床综合征，是由于冠状动脉内粥样斑块不稳定破裂，内膜损伤和血栓形成，造成冠状动脉严重阻塞，若处理不及时可发展成为急性心肌梗死，甚至导致患者死亡[1]。尽管冠状动脉介入治疗(PCI)和双联抗血小板治疗、抗凝、β受体阻滞剂、ACEI/ARB、 他汀类药物等的规范化治疗，使该类患者死亡率大幅度降低，但仍有部分病例出现病情加重甚至死亡。况且许多基层医院还没有实施PCI的条件，因此，临床上希望能从传统医学中找到治疗此类疾病的方法，作为现代医学的补充。丹参是传统医学中广泛用于治疗心血管疾病的中药，丹参多酚酸盐是通过现代制药科技提取并浓缩的丹参的有效成分，具有抗氧化、抗凝血、抗血小板、保护内皮细胞、舒张血管等作用[2-4]。本研究通过观察不接受PCI的NSTE-ACS患者临床症状、 血清炎症反应水平、心肌损伤标记物的变化，探讨丹参多酚酸盐用于NSTE-ACS的临床效果。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2015年1月-2016年1月在我院心内科收治的NSTE-ACS患者，危险分层为中低危，且患者拒绝转入上级医院行PCI者。本研究经我院伦理委员会审查同意后实施，所有患者同意参与本研究并签署知情同意书。不稳定型心绞痛（UA）诊断标准参照2012年中华医学会心血管病学分会颁布的《非ST段抬高急性冠脉综合征诊断和治疗指南》：①静息时心绞痛发作20min以上；②初发性心绞痛(1个月内新发心绞痛)，表现为自发性心绞痛或劳力性心绞痛(CCS分级Ⅱ或Ⅲ级)；③原来的稳定性心绞痛最近1个月内症状加重，且具有至少CCSⅢ级心绞痛的特点(恶化性心绞痛)；④心肌梗死后1个月内发作心绞痛[5]。符合条件的患者共89例，年龄58.6±6.7岁，男51例、女38例，随机分为观察组45例和对照组44例。两组患者年龄、性别、危险因素、合并症、GRACE积分等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1：

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 两组均按目前指南予以双联抗血小板、低分子肝素抗凝、阿托伐他汀降脂、β受体阻滞剂、硝酸酯类或钙拮抗剂抗缺血治疗。观察组在现有治疗的基础上加用丹参多酚酸盐，200mg溶于200ml生理盐水中静脉滴注，疗程7d；对照组予以等量的生理盐水静脉滴注，疗程7天。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗7天的治疗总有效率：心绞痛完全消失为显效；心绞痛发作次数24h＜1次，发作时间明显缩短或心电图ST段改善＞50%以上为有效；症状或心电图均无明显改善，需要进一步转院行PCI者为无效。总有效率=显效率+有效率。②比较两组入院时（d0）、治疗第3天(d3)、第7天(d7)血清肌钙蛋白（TcTnI）、C反应蛋白（CRP）和丙二醛（MDA）水平。cTnI和CRP送本院中心试验室检测；MDA采用硫代巴比妥酸比色法测定，试剂盒购自江苏晶美生物科技有限公司。

1.4 统计分析 使用SPSS 19.0统计软件进行统计处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用两独立样本的t检验；计数资料以百分率表示，采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 观察组26例显效、13例有效、6例无效，总有效率为87.7%；对照组23例显效、10例有效、11例无效，总有效率为75.0%。两组患者治疗有效率比较，差异无统计学意义(χ2=1.960，P=0.162)。

2.2 两组治疗前后血清cTnI、CRP和MDA比较 两组入院时（d0）血清cTnI、CRP、MDA比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后d3和d7时间点cTnI、CRP、MDA均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组比较，观察组d3和d7时间点cTnI、CRP、MDA均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2：

表2 两组患者治疗前后血清cTnI、CRP和MDA比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清cTnI、CRP和MDA比较（±s）

与本组d0比较：*P＜0.05；与对照组同时间点比较：#P＜0.05

观察组（n=45） 对照组（n=44）d0 d3 d7 d0 d3 d7 cTnI(ng/L) 89.2±12.0 68.8±13.0*# 33.4±13.0*# 87.8±14.0 78.5±14.0* 47.9±11.0*CRP(mg/L) 33.6±4.3 25.7±4.4*# 15.8±4.2*# 34.1±4.5 29.6±4.6* 21.2±4.0*MDA(umol/L) 9.9±2.2 6.64±2.4*# 3.58±2.1*# 9.5±2.7 8.0±2.5* 6.4±2.1*

3 讨论

现有的研究发现，丹参多酚酸盐对稳定型心绞痛、急性心肌梗死均具有一定的临床疗效，可以缓解心绞痛症状、改变心功能、降低炎症反应水平等[6-7]。本研究发现，观察组虽然有效率高于对照组，但组间比较差异无统计学意义，因此有必要增加样本量以确定丹参多酚酸盐对NSTE-ACS的治疗作用。

NSTE-ACS是由多种机制参与的复杂病变，炎症反应和氧化应激在粥样斑块形成或破裂的病理过程中发挥着重要作用[8]。通过抑制炎症反应和氧化应激可能对NSTEACS带来临床获益。CRP是反映炎症反应水平的可靠标记物，本研究发现观察组在d3、d7时血清CRP水平明显低于对照组， 说明丹参多酚酸盐具有降低NSTE-ACS患者体内炎症水平的作用。在急性心肌梗死中，丹参多酚酸盐的这一作用也得到了证实[6]。

机体的氧化应激状态依赖于活性氧自由基和抗氧化剂的平衡协调，活性氧自由基生成增加或抗氧化能力减弱均会导致机体处于氧化应激状态。这一状态也是促进脂质斑块形成的重要机制，同时也会导致稳定斑块发展成为不稳定的粥样斑块[9]。MDA是是膜脂过氧化的重要产物之一，也是目前反映氧化应激水平最为可靠、应用最为广泛的指标之一[10]。本研究显示，观察组d3、d7时血清MDA水平均明显低于对照组，说明丹参多酚酸盐可以减轻NSTE-ACS患者机体的氧化应激水平。

本研究还发现，观察组d3、d7时血清cTnI水平明显降低，说明丹参多酚酸盐可以减轻缺血所致的心肌损伤，起到保护心肌的作用。这一作用除了与丹参多酚酸盐减轻炎症反应和降低氧化应激水平有关外，还是丹参多酚酸盐具有舒张血管、抗血小板聚集、保护内皮等多种机制综合作用的结果。

总之， 本研究提示丹参多酚酸盐可以改善NSTE-ACS患者机体炎症应和氧化应激水平，对心肌起保护作用。但本研究也存在不足之处，如样本量较小，对于评价丹参多酚酸盐治疗NSTE-ACS患者的疗效不能得出明确的结论，仅纳入中低危的患者不能代表所有NSTE-ACS患者等，应进一步扩大样本量进行深入研究。

[1]Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG, et al. 2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Circulation, 2014, 130(25): 2354-2394.

[2]Fang C, Ren X, Zhou H, et al. Effects of eNOS rs1799983 and ACE rs4646994 polymorphisms on the therapeutic efficacy of salvianolate injection in Chinese patients with coronary heart disease[J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2014, 41(8): 558-564.

[3]Meng C, Zhuo XQ, Xu GH, et al. Protection of salvianolate against atherosclerosis via regulating the inflammation in rats[J]. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2014, 34(5): 646-651.

[4]Zhao Q, Peng Y, Huang K, et al. Salvianolate Protects Hepatocytes from Oxidative Stress by Attenuating Mitochondrial Injury[J]. Evid Based Complement Alternat Med, 2016, 2016:5408705.

[5]中华医学会心血管病学分会.非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2012，40(5)：353-367.

[6]李林，吴龙飞，刘芙蓉，等.丹参多酚酸盐治疗急性心肌梗死疗效的研究[J].中国循证心血管医学杂志，2015，7(3)：317-319.

[7]何训，吕世文，郭佳奕.丹参多酚酸盐治疗冠心病的临床疗效及安全性[J].中国临床药理学杂志，2016，32(2)：105-107.

[8]刘俊田.动脉粥样硬化发病的炎症机制的研究进展[J].西安交通大学学报（医学版），2015，36(2)：141-152.

[9]Turan T, Mentese U, Agac MT, et al. The relation between intensity and complexity of coronary artery lesion and oxidative stress in patients with acute coronary syndrome[J]. Anatol J Cardiol, 2015, 15(10): 795-800.

[10]Esterbauer H, Schaur RJ, Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes[J]. Free Radic Biol Med, 1991, 11(1):81-128.

CLINICAL EFFECTS OF SALVIANOLATE ON TREATING NON-ST SEGMENT EVALUATION ACUTE CORONARY SYNDROME

HE Meng-ting, SHI Bin, WANG Chun-mei
(Department of Cardiology, People’s Hospital of Nanjiang, Sichuan Nanjiang 635600, China)

Objective: To study the clinical effects of salvianolate on treating non-ST segment evaluation acute coronary syndrome(NSTE-ACS). Methods: 89 NSTE-ACS patients were randomly divided into observation group (n=45) and control group (n=44). All the patients were treated according to the NSTE-ACS treatment guidelines; on this basis, the patients in observationgroup were also given salvianolate; And the course of the treatment was 7 days. The eff i ciency of treatment for 7 days, the serum cTnI, C-reactive protein (CRP) and malonaldehyde (MDA) level before treatment, 3 days after treatment, 7 days after treament of patients in 2 groups were compared. Results: There was no signif i cant difference in the effective rate between observation group and control group (P＞0.05). The serum cTnI, CRP and MDA level 3 days and 7days after treatment of patients in observation group were obviously lower than control group (P＜0.05). Conclusions: Salvianolate can improve the inf l ammation and oxidative stress level of NSTE-ACS patients, so has protective effects on myocardium.

Salvianolate; Non-ST segment evaluation acute coronary syndrome(NSTE-ACS); Inf l ammation reaction; Oxidative stress

R541.4

A

1004-6879（2017）03-0196-03

2016-07-21）

△ 通讯作者