黄连素对2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影 响

孙水平

（北京广仁中西医结合医院, 北京 100021）

黄连素对2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影 响

孙水平

（北京广仁中西医结合医院, 北京 100021）

目的 探讨黄连素（小檗碱）对2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影响。方法 选取2型糖尿病患者182例，按随机数字表法分为2组，对照组91例予以二甲双胍治疗，研究组91例在对照组基础上予以黄连素（小檗碱）治疗，观察并记录2组间血清脂联素及炎症因子水平、血糖、胰岛素、血脂指标，同时对比不良反应发生率。结果 与对照组比较，研究组治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α水平较低，血清ADPN、IL-10水平较高，治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平较低，治疗后FINS、HOMA-IR水平较低，ISI水平较高，治疗后TC、TG、LDL-C水平较低，HDL-C水平较高，具有统计学意义（P ＜0.05）；研究组和对照组不良反应发生率比较无统计学意义（P＞ 0.05）。结论 黄连素（小檗碱）能够有效降低2型糖尿病患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高血清IL-10、ADPN水平，减轻炎症反应，改善糖脂代谢及胰岛素抵抗，有效降低血糖。

2型糖尿病；黄连素；IL-10；IL-6；CRP

2型糖尿病（T2DM）是由于胰岛素绝对或相对缺乏引起的糖类、脂肪、蛋白质等代谢紊乱综合征，以高血糖为主要的临床特征[1]。该病中老年人群多发，我国成年人糖尿病患病率为9.7%，其中T2DM占90%～95%，并且发病率随着生活水平的提高不断上升[2-3]。目前，临床上主要采用饮食运动调整、口服磺脲类、双胍类、格列奈类、α葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等药物以及注射胰岛素进行对症治疗，虽取得一定疗效[4]，但毒副作用较多。黄连素提取自中药黄连、黄柏，有研究[5]认为，其具有降糖、调脂、改善胰岛素抵抗、抗氧化等作用。本次研究主要探讨黄连素对2型糖尿病患者血清IL-10、IL-6及CRP水平的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2013年9月－2016年4月来我院内分泌科治疗的2型糖尿病患者182例作为研究对象，均存在多饮、多食、多尿、体质量下降等临床症状，病史、体征及实验室检查均符合中华医学会糖尿病学分会制订的《中国2型糖尿病防治指南（2010年版）》[6]的诊断标准；经我院伦理委员会审核通过，患者或家属签订知情同意书，积极配合此次研究。按随机数字表法分组，对照组91例予以二甲双胍治疗，男51例，女40例，年龄42～72岁，平均（58.34±11.21）岁，病程3个月～10年，平均（3.64±1.75）年；研究组91例在对照组基础上给予黄连素治疗，男53例，女38例，年龄41～74岁，平均（58.95±10.57）岁，病程4个月～11年，平均（3.98±1.62）年。2组间基本资料比较有统计学意义具有可比性，（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 所有患者均予以糖尿病饮食、适度运动，接受糖尿病健康教育。对照组予以盐酸二甲双胍肠溶片（国药准字H20073157，北京利龄恒泰药业有限公司）0.5 g，3次/d，餐前口服；研究组在对照组基础上予以复方黄连素片（国药准字Z36021224，江西京通美联药业有限公司，每片含盐酸小檗碱30mg）1片，3次/d，口服。2组均连续治疗8周。

1.3 观测指标 1）血清脂联素及炎症因子水平检测 治疗前后，于清晨抽取患者空腹12 h静脉血，采用离心机3 500 r/min离心10 min后分离血清，- 70 ℃环境下保存备用，应用瑞士Tecan Freedom Evolyzer-2200全自动酶免疫分析仪，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清脂联素（ADPN）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。2）胰岛素、血糖、血脂指标检测：采用SN-684M型γ放射免疫计数器检测空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平，检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。根据胰岛素敏感指数（ISI）=1/ FPG×FINS，稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMAIR）=（FPG×FINS）/22.5，计算ISI及HOMA-IR。3）不良反应；对患者的血、尿、便常规以及肝肾功能进行检查，密切观察、记录2组治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析 数据均采用SPSS 17.0软件包进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，或配对t检验，不良反应发生率采用百分率（%）表示，分类资料予以c2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清脂联素及炎症因子水平对比 见表1。

2.2 2组治疗前后血糖及糖化血红蛋白水平对比 见表2。

2.3 2组治疗前后胰岛素相关指标水平对比 见表3。

2.4 2组治疗前后血脂水平对比 见表4。

表1 2组治疗前后血清ADPN、IL-10、IL-6、CRP及TNF-α水平对比（x±s ，n=83）

表2 2组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平对比

表2 2组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c水平对比

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组 别FPG/（mmol/L）2hPG/（mmol/L）HbA1c/%对照组治疗前8.75±1.21 11.86±1.32 8.75±0.76治疗后7.03±0.76#8.31±1.05#7.12±0.72#研究组治疗前8.96±1.17 11.79±1.24 8.81±0.63治疗后5.97±0.64#△7.67±0.87#△6.42±0.51#△

表3 2组治疗前后FINS、ISI、HOMA-IR水平对比（x±s ，n=91）

2.5 2组不良反应发生率比较 对照组不良反应发生率为10.96%，研究组为15.36%，2组比较无统计学意义（P＞0.05）。

表4 2组治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平对比mmol/L

表4 2组治疗前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平对比mmol/L

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△ P ＜0.05

组 别TC TG LDL-C HDL-C对照组治疗前5.71±0.79 3.27±0.45 3.85±0.54 1.16±0.16治疗后4.27±0.59#2.33±0.31#2.71±0.34#1.53±0.21#研究组治疗前5.68±0.66 3.35±0.47 3.77±0.49 1.13±0.14治疗后3.74±0.53#△1.73±0.23#△1.85±0.26#△1.92±0.27#△

3 讨论

研究[7-12]显示，小檗碱除具有抑菌、抗炎、抗病毒等作用外，还能治疗糖尿病及其并发症，能够促进胰岛素受体表达、促进糖酵解、抑制糖原异生、改善胰岛素抵抗、促进葡萄糖吸收转运及消耗、抗氧化等，以达到控制血糖的作用。研究[13-14]显示，T2DM患者体内ADPN水平较低。本次研究发现，研究组患者治疗后血清IL-6、CRP、TNF-α水平低于对照组，血清ADPN、IL-10水平高于对照组（P ＜0.05），说明黄连素能够有效降低T2DM患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高ADPN、IL-10水平，减轻炎症反应。

胰岛素抵抗是T2DM发病的主要环节之一，贯穿T2DM的始终[15]。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，胰岛素抵抗发生时，外周组织对于胰岛素的敏感性和反应性降低，胰岛素无法正常与受体结合发挥降糖作用，从而引发血糖水平升高，产生T2DM。本研究结果显示，研究组患者治疗后FINS、HOMA-IR水平低于对照组，ISI水平高于对照组（P ＜0.05），表明黄连素可以提高T2DM患者胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，发挥降糖作用，使得研究组患者治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平低于对照组（P ＜0.05），取得良好治疗效果。有研究[16]认为，脂代谢异常是T2DM糖代谢紊乱的根源。本研究结果显示，研究组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组（P ＜0.05），LDL-C为血管动脉硬化形成的独立危险因素，而HDL-C具有抗动脉硬化的作用，表明黄连素可以改善脂代谢紊乱，对于T2DM大血管并发症具有防治作用。

综上所述，黄连素（小檗碱）能够有效降低2型糖尿病患者血清IL-6、CRP、TNF-α水平，提高血清IL-10、ADPN水平，减轻炎症反应，改善糖脂代谢及胰岛素抵抗，有效降低血糖水平，且安全性较高。

[1]谢平, 黄坚. 2型糖尿病危险因素的研究进展[J]. 应用预防医学, 2016, 6(1): 88-91.

[2]孙子林, 蔡雪, 邱山虎. 2型糖尿病运动治疗的实施与管理[J]. 中华糖尿病杂志, 2015, 11(3): 129-132.

[3]陈彩真, 金昌德, 朱瑞杰. 健康教育在糖尿病患者治疗中的应用现状[J]. 中华现代护理杂志, 2014, 20(10): 1117-1119.

[4]纪立农, 陆菊明, 郭晓蕙, 等. 中国2型糖尿病药物治疗现状与血糖控制的调查研究[J]. 中华糖尿病杂志, 2012, 4(7): 397-401.

[5]于艳红. 小檗碱降糖调脂的临床应用与作用优势[J]. 中国药物与临床, 2013, 13(9): 1168-1170.

[6]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J]. 中国实用乡村医生杂志, 2011, 8(2): 5.

[7]檀增桓, 杨力, 何立明, 等. 中老年2型糖尿病的相关危险因素的研究现状[J]. 中国现代药物应用, 2015, 32(21): 279-280.

[8]李枫, 傅晓敏, 王伟. 炎症因子同2型糖尿病关系研究进展[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2016, 8(7): 895-896.

[9]高远, 唐伟, 刘超. 2型糖尿病与炎症的研究进展[J]. 中华临床医师杂志（电子版), 2010, 4(9): 1635-1638.

[10]余永林. 黄连素辅助治疗2型糖尿病的临床疗效研究[J].糖尿病新世界, 2015, 15(10): 34-35.

[11]杨庆珍, 郑司浩, 黄林芳. 小檗碱提取方法和药理活性研究进展[J]. 中国新药杂志, 2015, 13(5): 519-525.

[12]丁阳平, 叶小利, 周洁, 等. 小檗碱降糖作用机制研究进展[J]. 中草药, 2013, 44(6): 763-769.

[13]戴建峰, 陈美娟, 郭睿. 黄连素对2型糖尿病大鼠CRP、IL-6、TNF-α、脂联素的影响[J]. 中国伤残医学, 2014, 7(5): 34-36.

[14]赵涛, 毕会民. 2型糖尿病患者脂联素与炎症因子相关性研究[J]. 检验医学与临床, 2015, 21(9): 1243-1244, 1247.

[15]陆菊明. 胰岛素抵抗与2型糖尿病的发生发展[J]. 药品评价, 2014, 40(23): 12-15, 40.

[16]张晗,谢虹.高脂饮食对胰岛素抵抗和胰岛β细胞的影响[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2015, 7(2): 244-245.

Effect of Berberine on the serum levels of IL-10, IL-6 and CRP in patients w ith type 2 diabetes mellitus

SUN Shuiping
(Beijing Guangren Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Beijing 100021, China)

Objective To investigate the effect of Berberine on the serum levels of IL-10, IL-6 and CRP in patients w ith type 2 diabetes mellitus. Methods 182 patients w ith type 2 diabetes mellitus were selected and divided into two groups, 91 cases in the control group were treated w ith Metform in, 91 cases in the experiment group were

Berberine on the basis of the control group. Serum levels of adiponectin, infl ammatory factors, blood glucose, insulin, blood lipid index and the incidence of adverse reactions were compared after the treatment. Results Compared w ith the control group, serum levels of IL-6, CRP, TNF-α were lower, serum levels of ADPN and IL-10 were higher after treatment in the experiment group, levels of FPG, 2hPG and HbA1c were lower after treatment, levels of FINS, HOMA-IR were lower and level of ISI were higher after treatment, levels of TC, TG and LDL-C were lower and level of HDL-C were higher after treatment, there is statistical significance (P<0.05); The incidence of adverse reactions was no statistically signifi cant between the control group and the experiment group (P >0.05). Conclusion The Berberine can effectively reduce serum levels of IL-6, CRP, TNF-α and improve serum levels of IL-10, ADPN in patients w ith type 2 diabetes mellitus, reduce the infl ammatory reaction, improve glucose and lipid metabolism and insulin resistance, and effectively reduce the blood glucose level.

type 2 diabetes mellitus; Berberine; IL-10; IL-6; CRP

R255.4

A

2095-6258（2017）03-0431-03

2016-10-09）

10.13463/j.cnki.cczyy.2017.03.028

孙水平（1964 -），男，大学本科，主治医师，主要从事内分泌方面研究。