外周血 HLA—G 及血清Th1、Th2类细胞因子在肝癌患者中的检测价值研究

2017-06-21陈炜青叶丽君陈飞华刘杰

中国现代医生 2017年14期

陈炜青　叶丽君　陈飞华　刘杰

[摘要] 目的研究与观察外周血人类白细胞抗原-G（human leucocyte antigen-G，HLA-G）及血清Th1、Th2類细胞因子在肝癌患者中的检测价值。方法选取2014年7月～2016年9月期间于本院进行诊治的肝癌患者62例为观察组，同时以62名健康人员为对照组，然后分别检测两组研究对象的外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2类细胞因子，并比较对照组和观察组、观察组中不同病理分型和疾病分期患者的检测结果，同时采用Logistic分析上述检测指标与肝癌的关系。结果观察组的血清白细胞介素2（IL-2）低于对照组，外周血 HLA-G 及其他血清Th1、Th2类细胞因子均高于对照组，且观察组中不同病理分型和疾病分期患者的检测结果也存在显著性差异，且经Logistic分析显示，上述血液指标均与肝癌有密切的关系（P均<0.05）。结论外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2类细胞因子在肝癌患者中呈现异常表达的状态，且不同病理分型和疾病分期患者的检测结果也存在明显差异，因此应重视对肝癌患者进行上述指标的检测。

[关键词] 外周血 HLA-G ；血清Th1类细胞因子；血清Th2类细胞因子；肝癌

[中图分类号] R446；R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）14-0001-04

[Abstract] Objective To study and observe the detection value of peripheral blood human leucocyte antigen-G（HLA-G） and serum Th1，Th2 cytokines of patients with liver cancer. Methods A total of 62 patients with liver cancer diagnosed and treated in our hospital from July 2014 to September 2016 were selected as the observation group，62 healthy persons at the same time were selected as the control group，then the peripheral blood HLA-G and serum Th1，Th2 cytokines of two groups were respectively detected then the detection results of observation group with different pathological types and disease stages were compared，and the relationship between those blood indices and liver cancer were statisticed by the Logistic analysis. Results The serum interleukin 2（IL-2） of observation group was lower than that of control group，the peripheral blood HLA-G and other serum Th1，Th2 cytokines were all higher than those of control group，and the detection results of observation group with different pathological types and disease stages all had significant differences，and the Logistic analysis showed those blood indices all had close relationship to the liver cancer（all P<0.05）. Conclusion The peripheral blood HLA-G and serum Th1，Th2 cytokines of patients with liver cancer all show abnormal expression state，and the detection results of patients with different pathological types and disease stages all have obvious differences，so those indices detection of patients should be paid to attention.

[Key words] Peripheral blood HLA-G；Serum Th1 cytokines；Serum Th2 cytokines；Liver cancer

肝癌是消化系统常见恶性肿瘤，关于肝癌的各方面研究显示，此类患者不仅存在明显肝部状态及相关指标的异常，机体整体免疫状态也相对较差，且Th1及Th2类细胞因子作为免疫调节中的重要指标，研究也存在不同程度的差异，因此提升了其临床检测的价值。另外，人类白细胞抗原-G（human leucocyte antigen-G，HLA-G）作为在多类恶性肿瘤中研究较多的一类指标，有研究认为其与肿瘤细胞的免疫逃逸机制有关[1，2]，因此对其在肝癌患者中的检测价值也较高。本文中我们即就外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2类细胞因子在肝癌患者中的检测价值进行研究与观察，现报道如下。

1资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年7月～2016年9月期间于本院进行诊治的62例肝癌患者為观察组，同时以62例健康人员为对照组。对照组中，男47例，女15例，年龄为30～73岁，平均（56.6±6.8）岁。观察组中，男46例，女16例，年龄为30～74岁，平均（56.3±7.2）岁，病灶直径为2.1～10.8 cm，平均直径为（4.9±1.1）cm；疾病分期：Ⅰ期者14例，Ⅱ期者15例，Ⅲ期者17例，Ⅳ期者16例；病理分型：高分化患者17例，中分化患者30例，低分化患者15例。两组研究对象的年龄与性别方面比较，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。

诊断标准：所有患者均符合卫生部《原发性肝癌诊疗规范（2011年版）》中对于肝癌的诊断标准[3]。纳入标准：年龄在75岁以下；对研究知情同意者；精神正常可有效配合治疗者。排除标准：年龄在75岁及以上者；精神异常者；对研究不知情或同意者；近期进行肝癌治疗者。

1.2方法

采集两组研究对象的晨起空腹外周静脉血，将血标本于采集的30 min内送检，其中部分血标本以医用离心机进行离心，采集血清部分进行血清Th1类细胞因子白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）、γ-干扰素（γ interferon，IFN-γ）及肿瘤坏死因子β（tumor necrosis factor β，TNF-β），Th2类细胞因子白细胞介素4（interleukin 4，IL-4）、白细胞介素5（interleukin 5，IL-5）、白细胞介素6（interleukin 6，IL-6）及白细胞介素10（interleukin 10，IL-10）的检测，其均以酶联免疫法（ELISA法）试剂盒进行定量检测；外周血HLA-G则采用流式细胞仪进行检测。然后分别统计与比较对照组和观察组及观察组中不同病理分型和疾病分期患者的检测结果，同时采用Logistic分析上述检测指标与肝癌的关系。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，进行t检验，重复测量行方差分析，计数资料采用χ2检验，研究指标与肝癌的关系以Logistic分析处理，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组的外周血 HLA-G 及血清Th1类细胞因子比较

观察组的血清IL-2低于对照组，外周血 HLA-G 及其他血清Th1类细胞因子均高于对照组，且观察组中不同病理分型和疾病分期患者的检测结果也存在显著性差异（P均<0.05），见表1。

2.2两组的血清Th2类细胞因子比较

观察组的血清Th2类细胞因子均高于对照组，且观察组中不同病理分型和疾病分期患者的检测结果也存在显著性差异（P均<0.05），见表2。

2.3 外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2类细胞因子与肝癌的关系分析

采用Logistic分析的结果显示，外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2类细胞因子与肝癌均有密切的关系。见表3。

3讨论

肝癌在我国呈高发趋势，且本病的临床危害相对更大，预后较差，与本病相关的研究显示，患者除表现出肝脏部位的不适及其他相关症状体征外，机体的免疫失调情况也表现十分突出，因此临床中极为重视对肝癌患者进行免疫状态变化研究[4，5]。HLA-G是近年来在多类恶性肿瘤患者中呈现高表达的一类指标，本类指标对于免疫的影响较大，其可通过抑制NK细胞的杀伤作用来达到影响免疫抑制的作用。有研究认为[6，7]，肿瘤发生发展的过程中，其可通过多种渠道对患者机体的免疫状态造成不良影响，其中抗原递呈细胞即在肿瘤细胞的影响下呈现出高表达的状态，而此类细胞对于HLA-G具有高度的结合作用[8-9]，因此进一步对机体中的肿瘤免疫产生不良影响，因此认为对于HLA-G的表达状态研究价值较高，并且HLA-G在肿瘤细胞的机体免疫监视及免疫攻击方面具有逃避诱导作用，在肿瘤细胞的微环境中具有增殖促进效果[10，11]，且有研究认为其在CD4+ T细胞的抑制方面作用最为明显，对于Th1、Th2类细胞的漂移也有影响作用[12-14]。另外，Th1及Th2类细胞因子作为机体免疫的有效指标，其在细胞免疫应答过程中起到介导作用，对肿瘤细胞的免疫抑制作用明显，同时其对肿瘤微环境的免疫调节作用也较为明显，且对于肿瘤免疫逃逸也有较为积极的影响作用，而其表达对于肿瘤导致的机体免疫受损情况有直观的反映价值[15-17]，同时其与HLA-G的相互影响作用突出，具有相互抑制的作用，同时本类指标还可分泌多类细胞因子，对于机体各方面的应激状态包括炎性应激、免疫应激等均反映价值较高[18，19]，因此认为其在肝癌患者中的变化研究价值也较高。

本文就外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2类细胞因子在肝癌患者中的检测价值进行研究与观察，并与健康体检者进行对比，对比结果显示，肝癌患者的血清IL-2低于健康者，外周血 HLA-G 及其他血清Th1、Th2类细胞因子均高于健康者，且不同病理分型和疾病分期肝癌患者的检测结果也存在显著性差异，表现为低分化及分期较高患者的免疫受损情况相对严重，且经Logistic分析显示，上述血液指标均与肝癌有密切的关系，提示我们应加强对肝癌患者进行上述指标的检测与监测。而肝癌患者存在上述血液指标表达异常的原因，可能与肝癌细胞发生发展过程中的免疫抑制等作用有关，疾病越严重则免疫抑制情况越突出[20，21]，因此其表达水平异常程度也更为突出。

综上所述，我们认为外周血 HLA-G 及血清Th1、Th2类细胞因子在肝癌患者中呈现异常表达的状态，且不同病理分型和疾病分期患者的检测结果也存在明显差异，因此应重视对肝癌患者进行上述指标的检测。

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