美托洛尔联合坎地沙坦治疗收缩性心力衰竭疗效及安全性评价

耿华培 范金涛 赵辉 王永栋

·论著·

美托洛尔联合坎地沙坦治疗收缩性心力衰竭疗效及安全性评价

耿华培 范金涛 赵辉 王永栋

目的 研究探讨美托洛尔联合坎地沙坦治疗收缩性心力衰竭的效果，并评价其安全性。方法 随机选取126例2013年5月份至2015年12月份收治的收缩性心力衰竭患者，随机均分为对照组、试验组，对照组患者接受扩血管、服用利尿剂等常规疗法治疗，试验组在对照组的基础上服用美托洛尔联合坎地沙坦，根据患者病情的进展每周逐渐加大两者的用量，1个疗程治疗后，对比记录2组患者的临床疗效及安全性。结果 治疗1个疗程后，试验组的总有效率为92.1%(58/63)，明显高于对照组的73.0%(46/63)，2组在左心室的射血分数、舒张末期左心室的内直径以及6 min步行距离上其值均有所改善，但试验组这三项指标的改善程度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗期间，试验组有1例患者发生肌酐升高的症状，在停药后自行恢复至正常水平，对照组无不良反应出现。结论 对于收缩性心力衰竭患者而言，在常规疗法上增加美托洛尔联合坎地沙坦治疗临床效果理想，对患者心功能的改善有显著的效果，安全可靠，对提高SHF患者的生存率有着重要的积极作用，值得在临床上广泛推广应用。

收缩性心力衰竭；美托洛尔；坎地沙坦；安全性；疗效

收缩性心力衰竭(systolic heart failure)是一种临床上常见的综合征，主要指患者心脏泵血功能减退、收缩与舒张存在障碍，往往发生于多种实质性心脏疾病的发展后期，其主要特点为高病死率与高发病率。收缩性心力衰竭患者往往表现为左心室增大、左心室收缩末期容量增加及射血分数≤40%，并伴有呼吸困难、乏力与液体潴留(水肿)等症状[1-3]。相关研究结果显示，收缩性心力衰竭患者因交感神经过度兴奋，从而导致患者心率增加、心输出量增大、儿茶酚胺的活性上升等一系列的反应，表现为患者耗氧量的增加与心肌负荷的加大，随后，分泌大量的内分泌激素(如血管紧张素Ⅱ)使心肌重新构建。目前临床治疗上，主要选用血管紧张素Ⅱ的拮抗剂与β受体阻滞剂[4]。本文围绕美托洛尔联合坎地沙坦治疗收缩性心力衰竭的效果及其安全性展开讨论，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取126例我院2013年5月份至2015年12月份收治的收缩性心力衰竭患者，均符合由中华医学会心血管病分会制定的收缩性心力衰竭的诊断标准[5]。随机均分为对照组和试验组，每组63例。对照组男38例，女25例；年龄43～79岁，平均年龄(45.8±8.6)岁；病程4个月～7年，平均病程(1.7±0.8)年；病理类型：18例为高血压型心脏病，11例为扩张型心肌病，35例为冠状动脉粥样硬化性心脏病；心功能Ⅱ级18例，Ⅱ级23例，Ⅳ级22例；试验组男40例，女23例；年龄45～75岁，平均年龄(46.1±9.0)岁；病程3个月～6年，平均病程(1.5±0.9)年；病理类型：25例为高血压型心脏病，10例为扩张型心肌病，28例为冠状动脉粥样硬化性心脏病；心功能Ⅱ级19例，Ⅱ级21例，Ⅳ级23例。所有患者的临床症状均表现为或轻或重的气短、胸闷、心悸之感，并可能伴有下肢水肿或无法平卧的情况。2组患者于性别比、年龄、病程、病理类型、心功能分级等可进行对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 排除标准 排除肾动脉狭窄患者，肝肾功能障碍者以及患有急性心肌梗死与心肌炎的患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组:对照组患者接受常规疗法治疗，如服用洋地黄、扩血管与利尿等药物等，并叮嘱患者应保证日常有充分的休息，控制每日食盐的摄取，吸氧。

1.3.2 试验组:试验组在对照组的基础上服用美托洛尔联合坎地沙坦药片，具体服用方法如下：给予患者7.5～12.5 mg由阿斯利康制药公司生产的美托洛尔药片(批号为150117002)，2.0～3.0 mg由浙江永宁药业股份有限公司生产的坎地沙坦(批号为141225001)，两者均口服，1次/d。根据患者病情的进展每周逐渐加大两者的用量，美托洛尔增到12.5～30 mg/d，坎地沙坦增到4.0～6.0 mg/d。2周为1个疗程，治疗1个疗程。若服用期间患者出现心力衰竭症状加重，或清醒状态心率低于50次/min，或收缩压<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，应及时降低药物用量直至停止用药[6,7]。

1.4 观察指标 对比记录2组患者治疗前后左心室的射血分数(LVEF)、舒张末期左心室的内直径(LVEDD)、临床有效率以及6 min步行试验。

1.5 评价标准 对2组患者临床症状改善情况进行评判，分为以下三种类型：(1)显效：患者的临床症状基本消失，心功能等级改善两个程度及以上或变为Ⅰ级；(2)有效：患者的临床症状在一定程度上有所改善，心功能等级提高一个水平；(3)无效：患者的临床症状及心功能等级无任何改善甚至恶化。

2 结果

2.1 恢复情况结果 治疗1个疗程后，试验组的总有效率为92.1%(58/63)，明显高于对照组的73.0%(46/63)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 恢复情况对比 n=63,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 治疗前后临床指标结果 治疗前，2组在LVEF、LVEDD以及6 min步行距离上无统计学差异(P>0.05)，治疗1个疗程后，2组其值均有所改善，但试验组这三组指标的改善程度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后临床指标结果 ±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 不良反应发生情况 在治疗期间，试验组有1例患者发生肌酐升高的症状，在停药后自行恢复至正常水平，对照组无不良反应出现。

3 讨论

心力衰竭(heart failure)是一组由各种心脏疾病导致的心功能不全的综合征，临床表现主要为呼吸困难、肺淤血、外周水肿等[8]。由于患者心功能损伤，其收缩与舒张能力受其影响，从而阻碍心脏的血液循环，临床症状表现为体循环淤血、肺淤血等，患者易出现反复感染，损伤肺、心脏功能，死亡率较高，严重威胁患者生命[9]。收缩性心力衰竭患者往往表现为左心室增大、左心室收缩末期容量增加及射血分数≤40%、心肌功能降低、心排量减少，并伴有呼吸困难、乏力与液体潴留(水肿)等症状。在临床诊断上，收缩性心力衰竭的病情严重程度往往有以下两种方法：(1)心功能分级(NYHA分级)[10]：分为4级，Ⅰ级表示研究对象日常生活中不存在心衰的迹象，Ⅱ级表示研究对象日常生活中存在心衰的迹象(如经常出现乏力感或呼吸困难)，Ⅲ级表示研究对象在低于日常生活活动度时存在心衰的症状，Ⅳ级表示研究对象在静止休息状态下存在心衰的症状；(2)6 min步行试验：即患者在6 min内步行的距离，不仅可以观察患者的运动能力，同时能评价患者预后情况，虽然在此过程中患者可能存在主观能动性的作用，但由于此法简便安全，已成为临床上常用的观察指标。

由于收缩性心力衰竭患者往往发生心肌重构，因此临床治疗主要原则是消除或降低刺激心肌重构的因素，其治疗方式由传统的单纯纠正血液循环障碍转变为在改善患者临床症状的基础上，改善心脏生物学性质[11]。目前临床普遍认为，控制血管紧张素Ⅱ的生理病理发挥作用是治疗慢性心力衰竭的一个突破点[12]。由于血管紧张素转换酶1受体在体内的表达水平能影响血管紧张素Ⅱ对心肌构造改变的作用，而心脏内多数的血管紧张素Ⅱ的来源途径为非血管紧张素转化酶，因此并不能完全阻断心脏内血管紧张素Ⅱ的作用。

传统的治疗方法中所使用的大剂量利尿剂会降低患者血压，从而反射性的出现血管收缩、心率加快、心脏后负荷程度加大的现象，同时，其强心治疗对心脏的损伤作用不容小觑，临床上存在患者因其不良反应而加重病情。本研究中选用的美托洛尔是一种常见的β受体阻滞剂，其作用机制是通过抑制患者体内儿茶酚胺的形成及释放来降低患者心率，具有膜稳定作用，对心脏的选择性较强，口服效果显著。美托洛尔可以增强患者心肌的舒张功能以及平衡性，对人体体内过度兴奋的交感神经与肾素血管紧张素系统有抑制作用，增加心肌细胞受体的数目，使钙超负荷的情况得以改善，另外，进一步恢复交感系统支持心脏的能力，进而使心肌重构得到一定程度的逆转，有利于心肌功能恢复[13]。坎地沙坦作为血管紧张素Ⅱ的拮抗剂，其主要药理机制为通过选择性地与血管平滑肌受体结合产生拮抗血管紧张素Ⅱ的效果，从而阻断两者结合所介导的水钠潴留、血管收缩以及交感兴奋[14]，血管收缩，末梢的血管阻力得以降低，人体表现为血压降低，左心室肥厚的逆转以及一定程度上抑制心室重构。同时，坎地沙坦不会对人体体内的激肽酶Ⅱ水平有所抑制，因此不会影响体内缓激肽的降解过程。美托洛尔联合坎地沙坦治疗收缩性心力衰竭，虽然两者的作用机制存在差异，但都可抑制人体体内神经内分泌系统的激活效应，从而减慢患者疾病的进程，对降低患者病死率有积极作用。前已有研究报道坎地沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭取得比较理想的治疗效果[10]。

本研究结果显示，治疗一个疗程后，试验组的总有效率为92.1%(58/63)，明显高于对照组的73.0%(46/63)，说明美托洛尔联合坎地沙坦治疗收缩性心力衰竭比传统方法效果显著。在临床指标的结果上，2组患者治疗前，在LVEF、LVEDD以及6 min步行距离上无统计学差异(P>0.05)，治疗1个疗程后，2组其值均有所改善，但试验组这项组指标的改善程度均高于对照组，具有统计学差异(P<0.05)，进一步证明了美托洛尔联合坎地沙坦治疗收缩性心力衰竭患者的临床效果显著。在治疗期间，试验组有1例患者发生肌酐升高的症状，在停药后自行恢复至正常水平，对照组无不良反应出现，提示患者对美托洛尔联合坎地沙坦疗法的耐受性较好。本研究结果与朱亚军[15]结论一致。

综上所述，对于收缩性心力衰竭患者而言，在常规疗法上增加美托洛尔联合坎地沙坦治疗临床效果理想，对患者心功能的改善有显著的效果，安全可靠，对提高收缩性心力衰竭患者的生存率有着重要的积极作用，值得在临床上广泛推广应用。

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3 张娟，万大国.坎地沙坦联合美托洛尔治疗收缩性心力衰竭疗效观察.新乡医学院学报，2012，29：630-631.

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11 宋克玲.缬沙坦联合美托洛尔治疗慢性收缩性心力衰竭61例疗效分析.临床合理用药，2011，4：51-52.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.020

055550 河北省宁晋县医院

R 541.6

A

1002-7386(2017)12-1830-03

2017-01-14)