PCT及CD64对脓毒症患儿早期诊断的价值及病情预测

常海霞 唐玉峰 张中馥

·论著·

PCT及CD64对脓毒症患儿早期诊断的价值及病情预测

常海霞 唐玉峰 张中馥

目的 探讨外周血中降钙素原(procalcitonin，PCT)含量和CD64表达在脓毒症患儿的早期诊断中价值和在评估病情严重程度方面的意义。方法 脓毒症患儿56例分为严重脓毒症组(n=16)及一般脓毒症组(n=40)，并将同期入住该病房的非脓毒症患儿34例作为对照组。所有入选患儿住院后进行儿童危重病例评分及感染相关性器官功能衰竭评分，采集血标本检测PCR、CD64。结果 2组脓毒症患儿外周血PCT及CD64的表达均比健康对照组高，差异有统计学意义(P<0．05)；严重脓毒症组患儿外周血PCT及CD64的表达明显增高于一般脓毒症组，差异有统计学意义(P<0．05)。结论 PCT及CD64是早期诊断脓毒症价值较高的指标，并与脓毒症的严重程度呈正相关，为临床医师做出合理的判断和决策提供客观依据。

脓毒症；降钙素原；CD64；早期诊断

脓毒症导致的脓毒性休克和多器官功能不全(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)是儿科危重症患儿致死的主要原因。早期诊断、准确判断其严重程度及正确的预后判断是当前危重症领域研究的热点之一。目前，临床上诊断脓毒症常用的感染检测指标C-反应蛋白(CRP)、血常规(白细胞计数 WBC、中性粒细胞比例 NE%)等都不能特异性的诊断脓毒症并且对病情严重程度判断意义也不大。血培养及分泌物细菌培养是感染性疾病诊断的金指标，但敏感度较低，只有25%～42%，且培养时问长，受外界因素影响也较多。近年来研究发现，降钙素原(procalcitonin，PCT)对脓毒症的诊断具有较高的敏感性和特异性[1]。它在脓毒症的诊断和治疗中起到了重要的指导作用[2,3]。另有研究发现，炎性介质超常释放引起机体免疫系统的过度反应是决定脓毒症病情与预后的关键[4]。近年来，CD64在脓毒症病情及预后诊断方面越来越受到重视。在全身感染时，细菌脂多糖、γ干扰素和粒细胞集落刺激因子等细胞因子在体内或体外数小时内可使CD64在中性粒细胞表面大量表达，且与其配体结合后，启动并放大免疫反应，促使细胞因子大量释放[5,6]。本研究通过检测脓毒症患儿外周血中PCT及中性粒细胞表面CD64水平变化，并与健康儿童对照，探讨其在脓毒症早期诊断、病情严重程度判断中的意义，为脓毒症患儿的诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2016年5月我院急诊科收治的诊断明确为脓毒症的患儿56例，其中男32例，女24例；年龄4个月～5岁。诊断标准依据“2008年国际严重脓毒症、脓毒症休克治疗指南”[7]。56例脓毒症患儿按病情严重程度分严重脓毒症组(n=16)和一般脓毒症组(n=40)。严重脓毒症组(符合严重脓素症诊断标准：脓毒症合并MODS和休克表现)中男9例，女7例；年龄6个月～3岁；一般脓毒症组(尚未达到严重脓毒症标准，但明确诊断脓毒症者)中男23例，女17例；年龄4个月～5岁；健康对照组：我院同期健康体检患儿34例，其中男17例，女17例；年龄2～6岁。3组儿童的性别比、年龄等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组儿童一般资料 ±s

1.2 排除病例标准 (1)出生28 d以内的新生儿；(2)病例资料记录不完整；(3)入院前使用抗生素或激素类药物者；(4)有基础疾病：先天性疾病、肿瘤、传染病及器官移植者。

1.3 标本采集及方法 入组者均采集空腹静脉血3～5 ml，置于3.8%枸橼酸钠的试管中(血与抗凝剂之比为9∶1)，置0～4℃恒温箱保存，待测。CD64表达的测定采用美国Becton-Dickinson公司生产的FACS Calibur型流式细胞仪，所有试剂(包括异硫氰酸荧光素标记的单克隆抗体)均由美国BD公司提供，结果以阳性的百分率(%)表示。外周血PCT定量检测采用法国梅里埃公司VIDAS全自动酶联荧光分析仪及梅里埃公司配套试剂进行。以上标本均为患儿家属知情同意后采集，并经过我院伦理委员会批准同意。对56例脓毒症患儿入院24h内进行国内小儿危重病例评分(pediatric critical illness score，PCIS)的评估。同时计算并记录入院当日小儿危重病例评分(pediatric critical illness scores，PCIS)。

2 结果

2.1 3组儿童外周血PCT含量及CD64表达水平及传统感染指标比较 外周血PCT含量及CD64表达水平：严重脓毒症组和一般脓毒症组均高于健康对照组[(1.35±0.63)ng/ml，(4.23±2.77)%]，差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症组与严重脓毒症组炎症指标的比较：一般脓毒症组PCT含量的平均值是(9.934±4.76)ng/ml，其中PCT>10 ng/ml占7.5%(3/40)；严重脓毒症组PCT含量的平均值是(60.04 4±44.73)ng/ml，其中PCT>10 ng/ml占81.25%(13/16)；严重脓毒症组与一般脓毒症组相比，严重脓毒症组PCT含量明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。对CD64表达测定显示与一般脓毒症组相比，严重脓毒症组CD64的表达明显增高差异有统计学意义(P<0.05)。严重脓毒症血清CRP较脓毒症组明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。而WBC计数、中性粒细胞比例2组比较无明显差异(P>0.05)。见表2、3。

表2 3组儿童外周血感染指标比较 ±s

表3 3组儿童外周血传统感染指标比较 ±s

2.2 经Pearson相关统计分析 PCT与PCIS评分CD64的Pearson相关系数为0.882(P<0．01)，提示PCT含量与脓毒症患儿的病情严重程度呈显著正相关。CD64表达与PCIS评分Pearson相关系数为0.802(P<0．01)，提示CD64表达与脓毒症患儿的病情严重程度呈显著正相关。

3 讨论

健康人血清中PCT的含量极少(<0.1 ng/ml)，当血清PCT≥0.5 ng/ml时即视为存在异常。PCT主要在细菌毒素和炎性细胞因子对机体刺激时产生，尤其全身性细菌感染时升高尤为明显，但局部细菌感染或病毒感染升高不明显，PCT一般在肿瘤性疾病、慢性炎症或自身免疫性疾病升高不明显[8]。Barati等[9]报道了60例烧伤并发脓毒症者PCT升高，ROC曲线下面积PCT最大，而CRP、红细胞沉降率及WBC计数无明显变化，证实血清PCT是诊断脓毒症的有效标志物。Sinha等[10]对PICU40例脓毒症患儿进行研究，发现PCT>2 ng/ml时诊断脓毒症有较高的灵敏度(86%)及特异度(95%)。

目前，临床常用的一些指标包括CRP、血常规(WBC、NE%)等在诊断脓毒症时有一定辅助意义，但特异性均不高，且跟情严重程度无明显相关性。何建平等[11]在对重症感染的新生儿研究时发现，外周血PCT浓度>10 ng/ml时，诊断严重细菌感染的特异性为86%，阳性预测值为88%，敏感度和阴性预测值均为100%。血清PCT与新生儿感染的严重程度、发展及预后具有相关性[12]。国外有研究显示， PCT与全身性炎性反应综合征、血培养结果有着显著的相关性，脓毒性休克时PCT明示升高，不同程度感染阶段升高明显变化，随着病情加重逐渐升高[13]。Castelli等[14]发现PCT及CRP的水平与脓毒症的严重程度及多器官功能障碍的发生有显著相关性，但PCT的敏感度及特异度均较CRP明显升高。本研究通过对脓毒症患儿与健康对照组比较，发现脓毒症患儿血清中PCT含量明显高于健康对照组，且严重脓毒症组较一般脓毒症组含量高，说明血清PCT是脓毒症诊断和病情严重程度判断的重要标志物。

中性粒细胞CD64是高亲和力Fcγ受体，在正常情况下CD64表达于单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞，而中性粒细胞上几乎无CD64表达。有研究报道，细菌感染时血清CD64表达增加，特别是全身感染时其增加尤为明显，可作为新生儿感染的早期检测指标[15]。脓毒症时，CD64诱导活化中性粒细胞，活化的中性粒细胞反过来加速使CD64聚集和黏附到血管内皮上，最终导致组织外渗增加及微循环障碍等损伤。国外研究发现，在感染性疾病患者外周血中，CD64表达明显增高，且随感染严重程度不同，增高不同，重度感染较一般感染增高明显，CD64可作为判断感染性疾病病情严重程度的指标[16]。本研究显示，脓毒症患儿外周血中CD64表达水平明显高于健康对照组，严重脓毒症组CD64表达水平显著高于一般脓毒症组，此结果与上述PCT的检测结果一致，说明外周血中性粒细胞CD64表达水平在脓毒症诊断和病情严重程度判断方面同样起重要作用，二者可互相印证。

综上所述，PCT及CD64是小儿脓毒症诊断的重要标志物，在评估脓毒症、细菌感染严重程度和脏器功能损害程度方面优于传统的炎症指标WBC、中性粒细胞百分比、CRP等。然而，任何一种单一指标都不是完美的，任何一种检测方法所得到的数值都不是绝对的，各种指标经常会受到许多因素影响。因此，临床医生应该根据各项检测指标水平，结合患者症状、体征综合判断，采用多项指标数值综合评估，动态观察监测各项参数的变化，从而做出最为合理的诊断和治疗方案。本实验尚存在许多不足之处，如PCT和CD64水平与小儿脓毒血症严重程度存在相关性，但未具体量化，我们将进一步研究；本实验仅统计我院入院的患者，可能存在一定偏差。

临床上早期识别脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克任重而道远，需要我们付出很多的努力，不断总结经验，制定切实可行的筛查方法及治疗方案，逐步提高儿科医生识别意识，及时诊断，规范治疗。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.025

项目来源：河北省医学科学研究重点课题(编号：20160410)

050031 石家庄市，河北省儿童医院急诊科

张中馥，050031 石家庄市，河北省儿童医院急诊科；

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R 725

A

1002-7386(2017)12-1845-03

2016-11-14)