老年急性脑梗死患者检测血清PON-1、salusin-α和Omentin-1的临床意义

乔叶红 陈燕 王京娥

·论著·

老年急性脑梗死患者检测血清PON-1、salusin-α和Omentin-1的临床意义

乔叶红 陈燕 王京娥

目的 观察血清对氧磷酯酶-1(PON-1)、salusin-α和网膜素-1(Omentin-1)在老年急性脑梗死患者检测中的临床意义。方法 急性脑梗死患者75例，为急性脑梗死组，和同期行健康体检者30例。观察组血清PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平的变化，急性脑梗死患者机体PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平与颈动脉斑块性质，梗死面积和神经功能缺损的关系及其各指标之间的相关性分析。结果 急性脑梗死组的PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平明显低于健康对照组(P<0.01)。急性脑梗死患者血清PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平随着颈内动脉斑块不稳定程度，脑梗死面积和神经损害程度的增加而降低(P<0.01)。急性脑梗死患者血清PON-1水平与salusin-α和Omentin-1水平呈正相关(r值分别为0.572、0.487,P<0.05)，salusin-α水平与Omentin-1水平呈正相关(r=0.752，P<0.05)。结论 PON-1，salusin-α和Omentin-1参与了老年急性脑梗死发生发展过程，是急性脑梗死重要的保护因子，早期监测有助于对病情的判断和预后具有重要临床价值。

急性脑梗死；对氧磷酯酶-1；salusin-α；网膜素-1；诊断

急性脑梗死是神经内科的常见病和多发病，尤其我国进入老年社会，其发病率呈逐年增高的趋势。虽然现有的研究对老年急性脑梗死的机制研究慢慢深入，但其预防和治疗效果仍没有达到理想的程度，因此寻找提前预测和干预细胞因子仍是医学需要解决的医学难题[1]。动脉粥样硬化是急性脑梗死的病理基础，颈部动脉内膜-中层厚度(IMT)是其受累的早期指标，也是评价动脉粥样硬化严重程度的早期指标[2]。对氧磷酯酶-1(PON-1)是一类芳香酶，与高密度脂蛋白具有亲和力，对机体具有抗炎和抗氧化作用[3]。Salusin-α是一种心脑血管活性肽，参与了动脉粥样硬化的发生发展过程，对急性脑梗死疾病的是否具有预测作用人不明确。网膜素-1(Omentin-1)是一类网膜脂肪分泌的脂肪因子，在糖尿病，动脉粥样硬化和肥胖具有密切联系，而急性脑梗死方面的研究尚无定论[4]。本组研究采用联合检测急性脑梗死患者血清PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平，观察其在动脉粥样硬化，急性脑梗死面积和严重程度的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2016年6月在我院就诊的急性脑梗死患者75例作为急性脑梗死组，均行CT和MRI检测确诊为急性脑梗死，均发病的72 h内。其中男42例，女33例；年龄60～79岁，平均年龄(68.21±6.38)岁。选择同期在我院行健康体检者30例作为健康对照组，其中男17例，女13例；年龄60～79岁，平均年龄(67.93±5.38)岁。2组性别比、年龄等一般资料具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：均知情同意，均经医院伦理委员会通过；首次发病，未经过急性脑梗死的治疗。

1.2.2 排除标准：继发性脑梗死；脑出血；恶性肿瘤和血液系统疾病；心肝肾等重要脏器功能不全；自身免疫性疾病；3个月内有手术和外伤史；孕妇和哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 颈内动脉斑块稳定度评价:采用飞利浦彩色超声检查颈部动脉内膜厚度(IMT)，同时检测双侧颈部动脉，测量双侧颈部动脉斑块形成大小，回声部位和表明特点等，动脉粥样硬化诊断标准为内膜增厚及斑块形成。根据颈内动脉斑块Mori分型：稳定性斑块：同心性或者偏心性斑块性狭窄，其长度<5 mm；不稳定性斑块：同心性或者偏心性狭窄，长度5～10 mm，或者闭塞，但时间<3个月或者狭窄长度超过10 mm，血管扭曲或者闭塞，≥3个月。

1.3.2 梗死面积和神经功能缺损评分:①脑梗死面积分组，根据CT检查所见的脑梗死灶面积分为3组，大面积脑梗死组：其梗死面积>10 cm3，本组中22例；中等面积梗死组：梗死面积在4～10 cm3，本组中28例；小面积梗死组：梗死面积<4 cm3，本组中25例。②神经功能缺损评分：根据国国立卫生研究所脑卒中评分(NIHSS)评分标准，从意识，水平凝视，面肌，语言，上、下肢肌力，手肌力和步行能力进行评价，最高分为45分，分数越高缺损越严重。评分0～15分为轻度；16～30分为中度，31～45分为重度。

1.3.3 血液标本的抽取及检测:患者入院后空腹取肘静脉血，将标本分别装与干燥试管中4 ml。干燥试管中的血液标本予以室温下静置1 h，以3 000 r/min的速度，离心5 min，离心半径9 cm，将血清保存在-70℃的冰箱中保存待检测。PON-1，Salusin-α和Omentin-1应用美国Beckman Coulter公司的Access 2 全自动免疫分析仪及配套的试剂，采用固相化学发光免疫分析法测定，批内和批间CV<1%。

1.3.4 观察指标:观察2组机体血清PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平的变化；观察急性脑梗死患者机体PON-1，Salusin-α和Omentin-1水平与颈动脉斑块性质，梗死面积和神经功能缺损的关系及其各指标之间的相关性分析。

2 结果

2.1 2组血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平的变化 急性脑梗死组的PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平明显低于健康对照组(P<0.01)。见表1。

组别PON-1(U/L)Salusin-α(mg/L)Omentin-1(μg/L)健康对照组(n=30)186.43±23.283.87±0.83175.35±12.87急性脑梗死组(n=75)135.82±21.621.58±0.37132.46±10.76 t值10.60119.60717.426 P值0.0000.0000.000

2.2 急性脑梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平与动脉粥样硬化板块的关系 急性脑梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平随着颈内动脉斑块不稳定程度的增加而升高(P<0.01)。见表2。

组别PON-1(U/L)Salusin-α(mg/L)Omentin-1(μg/L)无斑块组(n=17)87.49±18.890.93±0.1482.09±9.26稳定斑块组(n=10)132.92±21.84*1.39±0.26*112.87±11.28*不稳定斑块组(n=48)153.54±25.36*#1.85±0.38*#154.38±13.35*# F值58.41563.409294.075 P值0.0000.0000.000

注：与无斑块组比较，*P<0.01；与稳定斑块组比较，#P<0.01

2.3 急性脑梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平与脑梗死面积的关系 急性脑梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平随着急性脑梗死面积的增大而降低(P<0.01)。见表3。

组别PON-1(U/L)Salusin-α(mg/L)Omentin-1(μg/L)小面积(n=25)155.38±22.762.24±0.47148.93±12.36中等面积(n=28)132.45±21.85*1.53±0.23*130.44±10.28*大面积(n=22)117.88±18.37*#0.89±0.18*#116.32±9.25*# F值18.996104.94353.706 P值0.0000.0000.000

注：与小面积比较，*P<0.01；与中等面积比较，#P<0.01

2.4 急性脑梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平与神经功能损害程度的关系 急性脑梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平随着患者神经功能损害程度升高而降低(P<0.01)。见表4。

组别PON-1(U/L)Salusin-α(mg/L)Omentin-1(μg/L)轻度(n=21)169.54±25.912.36±0.43157.58±13.53中度(n=28)137.43±21.82*1.45±0.27*126.79±10.81*重度(n=26)106.85±18.35*#1.09±0.18*#118.28±9.37*#F值48.182106.51678.344P值0.0000.0000.000

注：与轻度比较，*P<0.01；与中度比较，#P<0.01

2.5 急性脑梗死患者血清PON-1、Salusin-α和Omentin-1水平之间的相关性 急性脑梗死患者血清PON-1水平与Salusin-α和Omentin-1水平呈正相关(r值分别为0.572、0.487，P<0.05)，Salusin-α水平与Omentin-1水平呈正相关(r=0.752，P<0.05)。

3 讨论

PON-1是钙离子依赖性高密度脂蛋白相关酯酶，位于人类第7号染色体短臂7q21-22，具有8个内含子和9个外显子，具有多态性[5]。其功能可以防止脂质过氧化的生成，水解过氧化物和抑制机体低密度和高密度脂蛋白的氧化修饰，并清除机体氧化型低密度脂蛋白，保护细胞膜不被脂质过氧化，从而抑制机体动脉粥样硬化的形成[6]。现有研究表明,PON-1与动脉粥样硬化的心脑血管疾病具有密切相关性，通过对冠状动脉造影证实，冠心病随着病情的发展，机体的PON-1活性明显降低，并发性机体的PON-1水平与冠心病严重程度密切相关[7]。本组研究表明急性脑梗死组血浆PON-1水平明显低于健康对照组(P<0.05)，说明PON-1是急性脑梗死的重要保护因子，并且发现急性脑梗死患者血浆PON-1水平随着颈动脉斑块稳定程度的降低而降低，随着脑梗死面积增大，脑神经功能缺失评分增加而降低，说明PON-1是急性脑梗死病情严重程度预测的重要指标，是脑梗死重要的预警价值和较好的监测指标。因此PON-1究竟如何参与了急性脑梗死的具体机制尚不清楚，根据现有的文献报道其可能与急性脑梗死患者机体的PON-1水平降低，导致机体参与水解脂质过氧化物的能力减弱，造成机体的脂质过氧化物大量聚集，引起炎性介质的大量释放，炎性细胞进入内皮细胞间隙，形成大量的泡沫细胞，从而加速动脉粥样硬化的进程，加重脑梗死的危险[8,9]。

Salusin-α具有28个氨基酸的心血管活性肽，在人类单核巨噬细胞，血管内皮细胞，平滑肌细胞和中枢神经细胞具有广泛表达。现有的研究表明高血压患者中的Salusin-α水平明显高于血压正常的患者，并且与患者动脉粥样硬化呈负相关，发现Salusin-α水平越高，动脉粥样硬化斑块越稳定，是反映动脉粥样硬化程度的重要指标[10]。本组研究表明急性脑梗死组患者血清Salusin-α水平明显高于健康对照组，并且与动脉粥样硬化斑块具有明显的相关性，动脉斑块越不稳定，机体的Salusin-α越低，说明Salusin-α是动脉粥样硬化的保护因子，与文献报道[10]一致。本组研究还发现急性脑梗死患者血清Salusin-α水平随着脑梗死面积和神经缺损评分升高而降低，说明Salusin-α是判断急性脑梗死病情严重程度和预后的重要指标，与文献报道Salusin-α是急性脑梗死重要早期监测指标[10]一致。Salusin-α如何参与急性脑梗死的过程尚不清楚，现有文献报道表明，Salusin-α能够抑制酰胺基辅酶A，胆固醇转移酶的表达，抑制巨噬细胞对胆固醇的摄取，从而抑制泡沫细胞的形成，从而达到抑制动脉粥样硬化的形成，而急性脑梗死患者由于机体的Salusin-α水平降低，对动脉粥样硬化保护作用减弱，促进机体的泡沫细胞形成，加重急性脑梗死病情的演变[11]。研究证实，Salusin-α是脑梗死的保护因子，而Salusin-α缺乏是导致心脑血管疾病发生的独立危险因素，是预测动脉粥样硬化发生不稳定斑块，进而发生心脑血管意外的独立因素。故在临床实践中，发现机体Salusin-α水平降低时，积极采取有效措施，对于预防动脉粥样硬化性脑梗死的发生具有一定的帮助。

Omentin是2003年首先被发现，是特异性表达在网膜脂肪组织的细胞因子，其定位人染色体1q22～23，具有8个外显子和7个内含子，在血液循环中主要存在形式为Omentin-1，也是现有研究中较为关注的细胞因子之一[12,13]。既往的研究主要集中在糖尿病方面，发现Omentin-1可以通过自分泌和旁分泌的方式调节内脏和外周脂肪的分布，调节胰岛素的敏感性[14]。后来发现Omentin-1与糖尿病的心脑血管并发症具有明显联系，当机体的Omentin-1减少时，导致机体对葡萄糖的转运能力下降，机体的氧化应激增加，从而导致心脑血管并发症的发生[15]。本组研究表明急性脑梗死的Omentin-1水平明显低于健康对照组，并且随着动脉粥样硬化斑块的稳定性下降，脑梗死面积增加和神经功能评分升高而升高，说明Omentin-1是急性脑梗死的保护因子，是急性脑梗死病情判断的重要指标。本组研究还发现急性脑梗死患者血清PON-1水平与salusin-α和Omentin-1水平呈正相关，salusin-α水平与Omentin-1水平呈正相关，三者均为急性脑梗死的保护因子，是否内在存在某种联系，需要进一步的实验予以证实。

总之，PON-1，salusin-α和Omentin-1参与了老年急性脑梗死发生发展过程，是急性脑梗死重要的保护因子，早期监测有助于对病情的判断和预后具有重要临床价值。

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Clinical significance of serum PON-1,Salusin-α and Omentin-1 in elderly patients with acute cerebral infarction

QIAOYehong,CHENYan,WANGJing’e.

DepartmentofNeurology,TheSixthPeople’sHospitalAffiliatedtoShanghaiTrafficUniversity/ShanghaiFengxianDistrictCentralHospital,Shanghai201499,China

Objective To investigate the clinical significance of serum paraoxonase-1 (PON-1),Salusin-α and Omentin-1 in elderly patients with acute cerebral infarction (ACI).Methods Seventy-five elderly patients with ACI who were treated in our hospital from January 2014 to June 2016 were enrolled as ACI group, at the same time, the other 30 healthy subjects were served as control group.The serum levels of PON-1,Salusin-α and Omentin-1 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The correlation betweeen the levels of PON-1,Salusin-α , Omentin-1 and carotid plaque character,infarction area, neurologic impairment was analyzed,moreover, the correlation among these indexes was also analyzed.Results The serum levels of PON-1,Salusin-α and Omentin-1 in ACI group were significantly lower than those in control group (P<0.01).The levels of PON-1,Salusin-α and Omentin-1 in ACI group were decreased with the increase of unstable degree of carotid artery plaque,cerebral infarction area and neurologic impairment severity (P<0.01).The levels of serum PON-1 in ACI group were positively correlated to those of Salusin-α (r=0.572,P<0.05) and Omentin-1 (r=0.487,P<0.05), moreover, the levels of Salusin-α were also positively correlated to those of Omentin-1 (r=0.752,P<0.05).Conclusion The PON-1,Salusin-α and Omentin-1 are involved in the pathogenesis and development of acute cerebral infarction in elderly patients,and these indexes are important protective factors for patients with ACI,thus,the early monitoring of these indexes is helpful to evaluate pathogenetic condition and prognosis of patients.

acute cerebral infarction; paraoxonase-1; Salusin-α; Omentum-1; diagnosis

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.12.008

201499 上海市，上海交通大学附属第六人民医院南院/上海奉贤区中心医院神经内科

R 743.33

A

1002-7386(2017)12-1792-04

2016-11-21)