玻璃体腔注射康柏西普治疗眼底血管性疾病的疗效及安全性研究

2017-06-19路璐唐松郭慧王媛

中国现代药物应用 2017年10期

路璐唐松郭慧王媛

路璐唐松郭慧王媛

目的探讨玻璃体腔注射康柏西普治疗眼底血管性疾病的临床疗效及安全性。方法选取30例(34只眼)眼底血管性疾病患者作为研究对象, 均给予玻璃体腔注射康柏西普治疗。治疗后3~12个月随访, 采用最佳矫正视力表检测治疗前后最佳矫正视力(BCVA)值, 使用同一设备行光学相干断层扫描(OCT)检查, 观察患者黄斑中心凹厚度(CTM)值, 详细记录治疗期间患者的不良反应情况。结果30例患者共实施玻璃体腔注射康柏西普88次, 每只眼注射次数1~6次, 平均注射次数(3.4±10.5)次, 其中注射≥2次26只眼。注射后有2例2只眼发生结膜下出血, 但未见积血等并发症, 未经处理后自行消失;另有部分患者自述注射后眼部有短暂异物感, 24 h后逐渐消失且并无其他不适感。治疗后, 中心性浆液性脉络膜视网膜病变、中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者的BCVA显著高于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05), 湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病视网膜病变(DR)、视网膜静脉阻塞(RVO)患者的BCVA与治疗前比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 但是患者的视物模糊、视物变形等主观感受均有显著改善。治疗后所有患者的CTM值均较治疗前有明显改善, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论玻璃体腔注射康柏西普治疗眼底血管性疾病, 能有效改善患者临床症状, 疗效显著, 安全性高, 值得临床推广应用。

康柏西普;眼底血管性疾病;黄斑厚度;矫正视力

眼底血管性疾病是目前临床导致患者出现眼部视功能下降的主要原因之一, 其病理机制多为眼底新生毛细血管增多以及血管壁通透性提高, 而上述改变多与血管内皮生长因子(VEGF)增多有密切关联［1-5］。康柏西普作为国产VEGF抑制剂目前在临床上得到广泛应用, 本研究通过玻璃体腔注射康柏西普来观察其临床疗效及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2015年4~12月收治的30例(34只眼)眼底血管性疾病患者作为研究对象, 术前最佳矫正视力均≤0.3, 其中wAMD患者14例(15只眼)、DR患者7例(9只眼)、RVO患者6例(6只眼)、中心性浆液性脉络膜视网膜病变1例(2只眼)、中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者2例(2只眼), 均经临床症状、眼压、OCT、眼底照相、经荧光素眼底血管造影(FFA)等检查确诊, OCT可见黄斑厚度增厚。入选患者中男12例(14只眼), 女18例(20只眼),年龄34~79岁, 平均年龄(62.8±6.7)岁。所有患者均经玻璃体腔注射康柏西普治疗, 已被告知本研究并签署知情同意书,已排除肝肾功能异常、合并有严重心脑血管疾病、眼部感染及因各种原因不能参加研究者、不能坚持复诊者［6］。

1.2 治疗方法所有患者术前3 d使用左氧氟沙星滴眼液(河北创健药业有限公司, 国药准字H20113118)滴眼行预防感染治疗, 4次/d。手术人员穿戴一次性无菌手套, 常规消毒铺巾, 取奥布卡因滴眼液(山东博士伦福瑞达制药有限公司, 国药准字H20056587)进行表面麻醉, 同时使用配置好的碘伏生理盐水对结膜囊进行冲洗。取30号专用针头, 以距患者角膜缘3.5 mm扁平处垂直方向进针, 将浓度为10 mg/ml康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司, 国药准字S20130012, 规格：2 mg∶0.2 ml)0.05 ml/(眼·次)注入玻璃体腔内, 1次/(眼·月)。以后根据患者复查情况确定是否继续注射给药, 其中wAMD、DR患者连续注射3次后复查, 中心性渗出性视网膜病变患者及中心性浆液性视网膜病变患者给药1次后复查。注射拔针后使用棉棒按压针孔防止药液反流,同时以妥布霉素地塞米松眼膏点眼后无菌包眼闭目休息。治疗第2天取出无菌包眼布, 同术前法进行左氧氟沙星滴眼液滴眼, 连续给药3 d。

1.3 观察指标所有患者治疗后3~12个月随访, 采用最佳矫正视力表检测治疗前后BCVA, 使用同一设备行OCT检查观察患者CTM值, 详细记录治疗期间两组不良反应情况。

1.4 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(表示, 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果及不良反应情况 30例患者共实施玻璃体腔注射康柏西普88次, 每只眼注射次数1~6次, 平均注射次数(3.4±10.5)次, 其中注射≥2次26只眼。注射后有2例2只眼发生结膜下出血, 但未见积血等并发症, 未经处理后自行消失;另有部分患者自述注射后眼部有短暂异物感, 24 h后逐渐消失且并无其他不适感。

2.2 治疗前后BCVA改善情况比较 30例患者治疗后, 中心性浆液性脉络膜视网膜病变、中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者的BCVA分别为(0.70±0.12)、(1.00±0.23), 显著高于治疗前的(0.20±0.09)、(0.30±0.08), 差异有统计学意义(P<0.05), wAMD、DR和RVO患者的BCVA与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05), 但是患者的视物模糊、视物变形等主观感受均有显著改善。见表1。

表1 30例患者治疗前后BCVA比较)

注：与治疗前比较,aP>0.05,bP<0.05

中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者(2只眼)治疗前0.30±0.100.20±0.080.20±0.060.20±0.090.30±0.08治疗后 0.34±0.10a0.22±0.10a0.23±0.09a0.70±0.12b1.00±0.23bt 1.0950.4690.6794.7144.065 P >0.05>0.05>0.05<0.05<0.05时间wAMD患者(15只眼) DR患者(9只眼) RVO患者(6只眼)中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者(2只眼)

2.3 治疗前后CTM改善情况比较治疗后3个月随访行OCT检查, wAMD患者治疗前后CTM差值为(113.1±127.6)μm, DR患者治疗前后CTM差值为(109.6±102.7)μm, RVO患者治疗前后CTM差值为(401.8±214.2)μm, 比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后12个月随访, 中心性渗出性脉络膜视网膜病变、中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者治疗后CTM值均较治疗前明显改善, 差异有统计学意义(P<0.05), 且随访1年均未见复发。

3 讨论

康柏西普是首个由中国自主研发的一种新型重组可溶性VEGF受体蛋白, 能够通过与已知的VEGF-A所有亚型、VEGF-B及胎盘生长因子(PIGF)结合而达到抗VEGF目的［7-12］。研究结果表明：康柏西普能显著减轻眼底黄斑部位的血管通透性, 并减少脉络膜新生血管(CNV)的渗漏, 同时起到抑制新生毛细血管的形成以及阻碍其发展, 最终达到减少眼底血管增生, 消除黄斑水肿, 抑制渗出等效果［13-15］。

故本次研究中患者治疗后虽然wAMD患者、DR患者、RVO患者视力有所改善, 尤其是中心性浆液性脉络膜视网膜病变、中心性渗出性脉络膜视网膜病变患者的视力提升最为显著;此外治疗后患者CTM值均较治疗前有明显改善;并且所有患者在随访期间均未出现明显的并发症或不良反应。与谢驰等［16］的研究结果相一致。

综上所述, 玻璃体腔注射康柏西普治疗眼底血管性疾病,能有效改善患者临床症状, 疗效显著, 安全性高, 值得临床推广应用。

［1］张菁,蔡小军,陈晓敏,等.玻璃体腔注射康柏西普联合视网膜激光光凝治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿疗效观察.中华眼底病杂志, 2015, 31(1):22-26.

［2］孙庆祝,于建春,陈星,等.玻璃体腔注射康柏西普治疗湿性老年性黄斑变性的疗效.江苏医药, 2016, 42(23):2640-2641.

［3］陆慧琴,武炳慧,吴惠琴.玻璃体腔注射康柏西普治疗视网膜静脉阻塞并黄斑水肿.国际眼科杂志, 2016, 16(12):2264-2267.

［4］焦明菲,李筱荣.康柏西普玻璃体腔注射治疗高度近视脉络膜新生血管的临床疗效及安全性分析.中华实验眼科杂志, 2016, 34(8):725-728.

［5］余岚, 陈长征, 易佐慧子,等.玻璃体腔注射康柏西普治疗渗出型老年性黄斑变性的疗效观察.中华眼底病杂志, 2015, 31(3):256-259.

［6］周倩倩, 王继红.玻璃体腔注射康柏西普治疗糖尿病性黄斑水肿的临床疗效观察.心理医生, 2016, 22(21):42-43.

［7］邢凯, 亢泽峰.玻璃体腔内注射康柏西普治疗视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿的疗效分析.山东大学耳鼻喉眼学报, 2016, 30(1):80-82.

［8］李迎春, 樊映川.玻璃体腔注射康柏西普治疗湿性老年性黄斑变性及息肉状脉络膜血管病变.国际眼科杂志, 2015, 15(11): 2009-2011.

［9］曾苗, 宋艳萍, 丁琴,等.玻璃体腔注射康柏西普治疗病理性近视脉络膜新生血管疗效观察.中华眼底病杂志, 2016, 32(1):17-21.

［10］史志洁.玻璃体腔注射康柏西普联合递法明片治疗病理性近视脉络膜新生血管的疗效观察.临床医学, 2016, 36(9):42-44.