益气养血祛风颗粒剂治疗儿童喉源性咳嗽疗效观察*

马胜民刘福官陈华山季宏徐丽华李苏玲

益气养血祛风颗粒剂治疗儿童喉源性咳嗽疗效观察*

马胜民1刘福官2陈华山1季宏1徐丽华李苏玲1

目的观察益气养血祛风颗粒治疗儿童喉源性咳嗽的疗效。方法138例喉源性咳嗽儿童随机分成两组，治疗组69例口服益气养血祛风颗粒，对照组69例口服头孢克洛干混悬剂、孟鲁斯特纳颗粒和蜜炼川贝枇杷膏，观察两个疗程（14天），比较两组疗效。结果治疗组69例显效46例，有效13例，无效10例，显效率66.67%，总有效率85.51%。对照组69例显效19例，有效14例，无效36例，显效率27.54%，总有效率47.83%，两组显效率和总有效率比较差异有显著统计学意义P＜0.01。结论益气养血祛风颗粒治疗儿童喉源性咳嗽疗效确切，方法简便，易于操作，副作用少，更容易为患者及家长接受，适于推广应用。

益气养血祛风颗粒;儿童;喉源性咳嗽;咳嗽变异性哮喘;过敏性咳嗽

喉源性咳嗽是以“咽痒、咽干、阵发性咳嗽、无痰或少痰为主，常于遇风、受凉、疲劳或闻刺激性气味时发作”为特点的一类咳嗽疾病，病程可长可短，多被误诊为支气管炎至内科治疗而延误或加重病情。相当于西医过敏性咳嗽或咳嗽变异性哮喘。该病在学龄儿童发作较为普遍，西医治疗主要使用抗生素、中枢镇咳药、抗过敏等为主，疗程偏长，加之儿童服药依从性差，并且家长担心孩子过久服药副作用大会严重影响儿童身心健康等因素，使儿童喉源性咳嗽较之成人更加难治。笔者运用益气养血祛风颗粒剂（黄芪、白术、防风、茜草、紫草、旱莲草、蝉蜕、枇杷叶、款冬花、紫苑、百部）治疗儿童喉源性咳嗽，多能短期内治愈，且不用煎煮，服药方便，纯中药制剂，更容易为患儿和家长接受。

资料与方法

1一般资料

138例喉源性咳嗽儿童均为上海市奉贤区中医医院耳鼻咽喉科门诊2015年1月～2016年6月就诊患者。年龄在3和14周岁之间，排除因支气管肺部感染、腺样体肥大、鼻炎鼻窦炎及某些慢性疾病而引起的咳嗽，家长签署知情同意接受并愿意配合治疗。经原始数据统计，治疗组69例，其中男26例，女43例；年龄最大14岁，最小3岁，平均7.34± 4.32岁，中值8岁；病程为50.73±18.52天，中值30天。对照组69例，其中男31例，女38例；年龄最大13岁，最小4岁，平均6.87±4.12岁，中值7岁；病程为48.79±16.88天，中值32天。两组性别构成比、年龄、病程长短经检验后，差异无统计学意义，提示组间基线均衡，具有可比性，见表1。

表1 治疗组与对照组性别、年龄、病程组间均衡性比较

2诊断、纳入、排除和剔除标准

2.1 诊断标准

西医诊断标准参照中华医学会儿科学分会呼吸学组2003年修订的“儿童支气管哮喘防治常规（试行）”制定。①咳嗽持续或反复发作＞1个月，常在夜间或清晨发作性咳嗽，痰少，运动后加重；②临床无感染征象，或经长期抗生素治疗无效；③使用支气管扩张剂可使咳嗽发作缓解(基本诊断条件)；④有个人过敏史或家族过敏史，气道呈高反应性，变应原试验阳性可作辅助诊断。中医证候诊断标准参考干氏《耳鼻咽喉口腔科学》中喉源性咳嗽证候特点。

2.2 纳入标准

年龄介于3～14岁之间，符合喉源性性咳嗽西医诊断标准和中医证候诊断，家长同意参加随机对照试验并签署知情同意书者

2.3 排除标准

年龄小于3周岁或大于14周岁者；血常规提示急性感染者；鼻腔检查提示腺样体肥大、鼻炎鼻窦炎患者；胸片提示肺部感染、结核、肿瘤、胸腔积液等异常；患有精神疾病，慢性呼吸系统疾病、心血管系统疾病、肾病、肝病、血液系统疾病、神经系统及神经肌肉疾病、代谢及内分泌系统疾病等）；有并发症者；已正在使用其他研究药物治疗者。

2.4 剔除标准

未按治疗方案服用药物，自行停药或改变服药时间、剂数；研究期间合并服用其他影响疗效评定的药物；患者因病情无好转退出研究或不能配合随访。

3方法

3.1 治疗组

益气养血祛风颗粒（深圳三九药业中药配方颗粒剂）：黄芪6～9g、白术6～9g、防风3～6g、茜草3～6g、紫草3～6g、旱莲草3～6g、蝉蜕3～6g、枇杷叶6～9g、款冬花6～9g、紫苑6～9g、百部6～9g。每日1剂（7岁以上大剂量，7岁以下小剂量），先将所有颗粒混合后加少量开水溶解，然后再注入50m l开水充分拌匀，分早晚2次温服，7天为1疗程。

3.2 对照组

用头孢克洛干混悬剂，20mg/(kg·d)，分3次服；孟鲁斯特纳颗粒（默沙东），2～5mg/次，每日1次；蜜炼川贝枇杷膏（京都念慈庵）5～10mL，每天3次,含服，7天为一疗程。

3.3 疗程

两组均以1周为1个疗程，治疗2个疗程后评定疗效（疗程内治愈者无需继续服药）。全部疗程结束后随访1个月。治疗前、治疗1周、2周进行咳嗽、咽痒证候评分。

4疗效评价

4.1 咳嗽严重程度评定

采用我国咳嗽的诊断与治疗指南推荐的咳嗽积分量化指标进行评价。观察治疗前、1周、2周咳嗽评分值的变化。

咳嗽积分评分等级说明如下：

0分：无咳嗽症状；

1分：轻度咳嗽，表现为偶有短暂日间或夜间咳嗽；

2分：中度咳嗽，表现为频繁咳嗽，轻微影响日常活动或夜间睡眠；

3分：重度咳嗽，表现为频繁咳嗽，严重影响日常活动或夜间睡眠。

4.2 咽痒症状改善评价

比较治疗治疗前、1周、2周咽痒证候积分变化。

参照咳嗽积分表制定咽痒证候评定标准，具体如下：

0分：无咽痒症状；

1分：轻度咽痒，表现为偶有咽痒或症状轻微，基本不引起咳嗽；

2分：中度咽痒，表现为明显咽痒，可引起轻微咳嗽症状；

3分：重度咽痒，表现为严重咽痒，可引起频繁或剧烈咳嗽。

4.3 有效率评定

将咳嗽积分转化为中医证候积分，采用尼莫地平法进行评价，即证候积分减少百分比=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分。

疗效标准参照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》中咳嗽的疗效标准（ZY/T001. 4-94）拟定。

治愈：治疗1～2个疗程后，咽痒及咽部黏膜充血完全消失,咳嗽症状得到明显改善，总证候积分减少70%

有效：治疗1～2个疗程后,咽痒明显减轻，咽部黏膜充血消失，咳嗽症状有所好转，总证候积分减少30%

无效：治疗1～2个疗程后，症状及体征无改善或加重,总证候积分减少＜30%

5统计学方法

使用SPSS18.0统计软件：计量资料（年龄、咳嗽积分、咽痒证候积分）采用均数±标准差或中位数、最大值、最小值作为描述指标，治疗前后对比采用配对检验或配对秩和检验，组间比较采用两独立样本检验或秩和检验；计数资料（性别、治疗总有效率）以频数及率表示，组间比较采用卡方检验；等级资料（有效率中按序分类）采用秩和检验进行对比。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

治疗前咳嗽、喉痒积分经检验＞0.05,差异无统计学意义，提示治疗前组间咳嗽、喉痒证候程度比较无差异性，可进入临床研究观察药物疗效。计算治疗1周、2周咳嗽、喉痒积分，由于数据均不符合正态分布，因此运用配对秩和检验对比各组内2个观察时点的积分情况，所有成对样本，差异均有统计学意义P＜0.01，说明经治疗后咳嗽、喉痒证候变化有临床意义；再以秩和检验进行组间积分比较，统计结果分别见表2、3。

表2 治疗组与对照组治疗前、治疗后咳嗽证候积分变化比较

表3 治疗组与对照组治疗前、治疗后咽痒证候积分变化比较

按照原设计方案，共入组144例，治疗组与对照组各72例。研究过程中，治疗组脱失3例，1例胸片结果异常，1例失访，1例数据丢失；对照组3例胸片结果异常。最终纳入138例，两组分别69例。最终统计结果，治疗组69例，显效46例，有效13例，无效10例，显效率66.67%，总有效率85.51%。对照组69例，显效19例，有效14例，无效36例，显效率27.54%，总有效率47.83%，两组显效率和总有效率比较P＜0.01，差异有显著统计学意义。统计结果见表4。

表4 治疗组与对照组显效率与有效率比较（n，%)

讨论

喉源性咳嗽是著名中医耳鼻喉专家干祖望教授提出的[1]，属中医“风热喉痹”、“慢喉痹”范畴。常见症状为喉痒咳嗽，咽部受异味刺激可诱发，痰少,咳而不爽，甚至干咳无痰。迁延日久,咽部常见咽干、微痒而痛，或有异物感等咽炎症状,有病程长、反复发作、治疗困难的特点。本病病位在咽喉，其咳嗽有别于支气管炎和肺部感染的咳嗽。现代医学认为是由于病菌感染后病菌或病菌病理产物刺激气道所引起的呼吸道变态反应性炎症。有学者认为其发病常与过敏变态反应、病毒感染、大气污染等因素有关[2]。也有学者提出喉源性咳嗽是因炎症刺激咽喉部某些感受器，导致迷走神经兴奋，并将神经冲动传入延髓,触发了延髓一系列的协调反射效应，从而引起咳嗽[3]。另外，气候变迁，大气污染加重，急性咽炎反复发作或延误治疗,或鼻病后因鼻阻塞长期张口呼吸及鼻腔分泌物下流刺激咽部，或慢性扁桃体炎、龋病、各种物理化学因素刺激咽喉，都会发为本病。

当代中医名家干祖望认为其病因有二：一是伏邪不泄。引《证治汇补》言：“外感风寒，概应温散。不知久则传里，变为郁咳。”二是相火。引《罗氏会约医镜》语：“兼内热有火者，须保真阴，壮水自能制火。”同时指出，实证由于感冒外邪，失于疏泄，再予甜味药品，以致伏邪不泄，兽困于肺经；虚证由于相火偏旺，浮起上凌。《内经·素问》：“风者，百病之始也。”风者，百病之长也。“伤于风者，上先受之”。“痒为风”，说明咳嗽与风邪密切相关，风邪为六淫之首,是主要致病因素，为外邪致病先导。《临证指标医案》：“咽需液养、喉赖津濡”。中医认为，血虚风燥、肺失清肃、宣降失常、上逆咽喉，乃致咽痒咳嗽不止，是其发病的主要机理。因此喉源性咳嗽的治疗应立足滋阴祛风，才能达到良效。

气血是构成人体和维持人体生命活动的最基本物质,为人体一身正气之根本,气血阴阳失调,百病由生。《素问·评热病论》说:“邪之所凑，其气必虚”。《灵枢·百病始生》也说:“风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人。卒然逢疾风暴雨而不病者，盖无虚，故邪不能独伤人，此必因虚邪贼风，与其身形,两虚相得，乃客其形”。可见正气不足是疾病发生的内在根据。

吴鞠通曰“善治血者，不治之有形之血，而求之无形之气”。对于风病的治疗,很重要的一个方面，在于调理气血。因风之胜复取决于血行，而血行又依赖于气充,依据气行则血行的原理,首当治气，故此推论“治风先治血，血行风自灭”当理解为“治风当治血，治血当治气，气行则血行,血行风自灭”。笔者临证时对许多喉咳的治疗从调理气血入手，每每获效[4，5]。

儿童喉源性咳嗽临床中较成人更为多见，治疗也更为棘手。概因小儿稚阴稚阳，形气未充，正气不足以抵抗外邪，加之卫外固护能力差，寒热不知自调，难以适应多变气候，故冬春最易为风邪侵袭。而益气养血祛风法正契合小儿发病特点，因而治疗喉源性咳嗽能效如浮鼓。益气养血祛风颗粒剂主要由黄芪、白术、防风、茜草、紫草、旱莲草、蝉蜕、枇杷叶、款冬花、紫苑、百部等药物组成，其中黄芪、白术、防风为玉屏风散主要组成，该方出自元代医家危亦林所著的《世医得效方》一书，可敛汗固表，也是体质虚弱者预防感冒等感染性疾病的良方，研究还表明，玉屏风散具有调节人体免疫力的之功效，有中成药中的“丙种球蛋白”美称。茜草、紫草、旱莲草、蝉蜕、地龙是著名耳鼻咽喉科泰斗干祖望教授治疗过敏性鼻炎的常用方，即脱敏汤，临床用于风邪为主的过敏性疾病疗效显著；款冬花、紫苑、百部等是治疗咳嗽名方止嗽散主要成分。因此该方由3个著名方剂加减而成。其中黄芪、白术、防风固护腠理，益气固卫以提高机体免疫力为君药，茜草、紫草、旱莲草入血分，凉血养血，滋补肝肾，为臣药，紫苑、百部、款冬、枇杷叶润肺化痰止咳为佐药，蝉蜕祛风止痒为佐药，全方益气养血祛风，使腠理固，邪不侵，气不逆，咳自止。方中益气养血，阴阳兼顾，养不平以衡阴阳，气血旺而祛邪风，阴阳平而风自止。

本课题研究最终统计结果，治疗组69例，显效46例，有效13例，无效10例，显效率66.67%，总有效率85.51%。对照组69例显效19例，有效14例，无效36例，显效率27.54%，总有效率47.83%，两组显效率和有效率对比P＜0.01，差异有显著统计学意义。取得了预期疗效和较好的社会效益。研究过程中，很多家长都有过长时间奔波于各大医院就诊的经历，儿童也服用了大量药物，家长和患者都有很大的精神压力。本次研究无客观评价指标，因为儿童的原因，大多数家长不愿意做更多生化检查，因此未做药物安全性指标检测，也没有作进一步随访。这是下一步研究的方向。

1干祖望.中医喉科学[M].北京:光明日报出版社,1987：127.

2韦子章.变态反应是喉源性咳嗽的重要原因.中医耳鼻喉科学研究,2006,1(10):94.

3王春堂.喉源性咳嗽病因病机探讨[J].山东中医药大学学报,2000,24(3):204.

4马胜民.加味止嗽散治疗喉源性咳嗽疗效观察.中国医药卫生,2008,9（1）:89.

5马胜民.益气养血祛风治疗耳鼻喉科疾病经验.内蒙古中医药,2010,29（24）:24-25.

（收稿:2016-07-15修回：2016-08-12）

YiQiYangXueQuFeng granules in treatment of children's laryngeal cough curative effect observation

MA Shengmin,LIU Fu-guan,CHEN Huashan,JIHong,XU Lihua,LISuling
Department of otolaryngology,Shanghai fengxian TCM hospital,Shanghai,201499,China

Objective To observe YiQiYangXueQuFeng granules treatment the curative effect of laryngeal cough in children. M ethods 138 cases of children's laryngeal cough patients were random ly divided into two groups,the treatment group,69 cases of oral YiQiYangXueQuFeng granules of particles,the control group,69 cases of oral cefaclor dried suspension agent,meng Ruth Turner particles and honey refined fritillary bulb become pipagao in,and observe two period of treatment(14 days),compared two groups of curative effect.Results The treatment group,69 cases of 46 cases were markedly effective,effective 13 cases,10 cases of invalid, show the efficiency of 66.67%,effective rate was 85.51%.The control group,69 cases of 19 cases weremarkedly effective,effective 14 cases,6 cases Wu Xiao,show the efficiency of 27.54%,effective rate was 47.83%,two groups show the efficiency and effective contrast P＜0.01,there are significant difference statistically significant.Conclusion YiQiYangXueQuFeng granules curative effect in treatment of children's laryngeal cough,themethod is simple,easy to operate,less side effects,more easily accepted by patients and their parents,is suitable for popularization and application.

YiQiYangXueQuFeng granules;children;laryngeal cough;cough variantasthma;allergic cough

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2017.02.012

上海市奉贤区科学技术委员会资助项目

（编号：奉科20141322）

1上海市奉贤区中医医院耳鼻咽喉科（201499）

2上海市中医药大学附属曙光医院耳鼻咽喉科

马胜民，副主任医师.Email:mashengmin10000@163.com