帕金森病人血清尿酸值与临床症状变化的相关性研究

刘霄　李晓燕　邓毅　王冰　周瑾　宋燕　韩毅

【中图分类号】R742.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）05-0-01

帕金森病（Parkinsonsdisease，PD）以黑质多巴胺能神经元变性，缺失和路易小体形成为病理特征，其发生机制与黑质纹状体系统氧化应激反应增强，自由基增多损害多巴胺能神经元，从而引起纹状体多巴胺递质减少等密切相关。

尿酸（uricacid，UA）是体内腺苷、鸟苷和饮食中细胞内核糖核酸嘌呤代谢的终末产物，腺苷在腺苷脱氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶、黄嘌呤氧化酶的作用下生成黄嘌呤和尿酸。是生理性的抗氧化物质之一，它能清除自由基以及螯合金属离子，减少体内氧化应激的水平，保护氧化应激导致的细胞广泛损伤，对神经元具有保护作用。近年来，很多学者提出尿酸可作为PD早期诊断的生物学标记之一[1-4]。本文主要是通过血尿酸测定同步进行治疗进程中的运动症状评分检测，通过比较两者的变化曲线，希望分析出两者变化规律相关性。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年6月-2014年9月在我院门诊及住院诊断为早期PD的患者共61例，入组时病程为0.5-1.5年。PD的I临床诊断依据2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及PD学组制定的PD的诊断标准，依就诊时间顺序按随机原则分入美多巴组或泰舒达组，并设立健康对照组。美多巴组32例中，男19例，女13例，年龄≥65（67.78±7.26）岁；普拉克索组29例中，男18例，女11例，年龄≤65（55.57±7.31）岁；对照组为健康体检者30例，男18例，女12例，年龄、性别、教育程度等与以上两组无明显差异。排除标准：a、帕金森综合征及帕金森叠加综合征患者；b、在研究过程中药物剂量与标准不等同或添加其他抗帕金森药物者；c、伴其他躯体疾病者（如：脑血管病变、脑炎、创伤、恶性肿瘤、高血脂、高血压、糖尿病、甲状腺功能障碍、肝胆系统病变、痛风、饮酒等）。

1.2 研究方法

服用美多巴初始计量62.5mg/3次/d，可随病情逐渐加量，且不出现副反应为适宜，美多巴可用至0.25g/3-4次/d；服用多巴胺受体激动剂普拉克索，初始计量0.125mg/3次/d，每周增加0.125mg，有效量可加至0.5-0.75mg/3次/d。研究周期：研究期限定为24.0月，血尿酸浓度及运动症状评分测定次数15次（入组时、入组后半个月、1个月、2个月，之后每2个月1次）；血尿酸测定：采集晨空腹静脉血4.0ml，血样以3000r/min离心5min后制備血清，采用我院自动生化分析仪（尿酸酶法），由本院检验科进行检测。应用PD评分量表Ⅲ（UPDRSⅢ），对患者进行运动症状评分。

1.3 统计学分析

采用SPSS13.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，P<0.05差别具有统计学意义。

2.结果

15次检测的对照组，美多巴组，和普拉克索组血尿酸水平，见表1。人组时（治疗前）美多巴组血尿酸水平低于对照组（t=3.01，P<0.01），普拉克索组血尿酸水平也低于对照组（1=3.08，P<0.01），美多巴组与普拉克索组的血尿酸水平无显著性差异。随着时间点测量的深入，美多巴组的血尿酸水平逐渐降低，而普拉克索组的尿酸水平并没有明显的变化。根据结果绘制的尿酸水平动态性变化曲线也显示相同的结果和趋势，见图1。

同时，在治疗过程中应用PD评分量表Ⅲ对患者进行运动症状评分，15次的评分结果见表2。美多巴组，和普拉克索组在两年的治疗过程中运动症状评分的逐渐降低，病人的病情随着治疗的进行也在好转。根据15次测试结果绘制的运动症状评分曲线，得出的结果相同，见图2。

3.讨论

帕金森病（Parkinsonsdisease，PD），是中老年人常见神经系统变性疾病，主要病变部位在黑质和纹状体通路。目前普遍认为，氧化应激，线粒体功能衰竭，钙超载，兴奋性氨基酸毒性作用，细胞凋亡，免疫异常等会导致黑质多巴胺能神经元大量变性[5]。如多巴胺能神经元丢失超过50%，纹状体多巴胺递质减少80%就会出现临床症状。

尿酸（uricacid，UA）是体内腺苷、鸟苷和饮食中细胞内核糖核酸嘌呤代谢的终末产物，是生理性抗氧化物质之一[6]。近年来研究发现，UA具有很强抗氧化功能，对多巴胺能神经元具有保护作用，PD患者血UA值平均低于正常人[7]。

本研究结果显示，早期PD患者血尿酸水平较正常对照组低，考虑与氧化应激反应增强有关，与国内外的研究结果相符。但能否采取提高尿酸浓度的办法来治疗PD尚须慎重考虑。高尿酸血症常伴随肥胖、高血脂、高血压及糖代谢异常等，彼此间相互影响、相互作用，进而促使动脉硬化的发生和发展，共同构成心血管疾病的危险因素，大幅度提高尿酸防治PD的进展可能得不偿失。目前有国外学者研究认为，尚不提倡刻意服用药物增加尿酸水平来防治PD[8]，但适当进食牛奶及肉类，以及食用蔬菜（如菠菜）、水果（如苹果、梨、草莓）、巧克力以及饮茶、饮葡萄酒会不同程度地稍微提高人体的血尿酸水平，从而延缓PD的病程进展，此方法可以作为日常生活方案采用。对于痛风患者和心脑血管疾病患者可能并不适合。近期国外报道，使用左旋多巴治疗的患者尿酸消耗得更明显[4]，但其机制尚不十分明了。

本研究首次对服用治疗PD药物的患者的血尿浓度进行了跟踪监测，实验结果显示单用选择性多巴胺受体激动剂普拉克索，患者的血尿浓度几乎没有变化，治疗前后相比尚无明显差异，血尿浓度曲线波动微小，同时进行的患者运动症状评分逐渐降低，曲线直线下降，而单用美多巴者则治疗前后血尿浓度和运动症状评分差异明显，曲线都程下降趋势。可以推测血尿浓度与帕金森病的病程物关系，同时还推测此现象与美多巴对多巴胺受体的毒性作用有关。在治疗用药的选择上，尽管美多巴是PD治疗的金标准药物，目前国内外均提倡优先选用多巴胺受体激动剂而尽量延缓多巴的使用。这主要考虑到多巴对多巴胺受体的毒性作用，也提醒研究者注意尿酸在此病理过程中所扮演的角色。正如许多学者报道，PD患者血尿酸水平可作为PD早期生物学标记之一。本研究表明，早期对PD患者应用美多巴可引起血尿酸水平进一步降低。在PD的早期治疗中优先采用多巴受体激动剂而非多巴有利于保护多巴胺能神经元，延缓病程。

參考文献

[1] 张颖，胡国华，董铭，等.帕金森病患者的血尿酸水平分析[J].哈尔滨医科大学学报，2010， 44（1）：82-84.

[2] 龚守会，陈全凤，朱贵忠，等.帕金森病患者血尿酸水平的检测及其临床意义[J].中国全科医学， 2009，12（4A）：595-596.

[3] 王晓君，罗蔚锋，王丽君，等.女性帕金森病患者血尿酸水平的研究[J].中国神经精抻疾病杂志， 2009，35（5）：306-30.

[4] Andreadou E， Nikolaou C， Gournaras F， et a1. Serum uric acid levels in patients with Parkinson diacase： their relationship to treatment and disease duration[J]. Ciin Neurol Neurosurg， 2009，111（9）：724-728.

[5] 孙兵，惠国帧.杨立业，等.骨髓基质干细胞治疗帕金森病的实验研究[J].实用临床医药杂志，2003，7（3）：194.196.

[6]Scott GS， Spitsin SV， Kean RB， et a1. Therapeutic intervention in experimental allergic encephalomyelitis by administration of uric acid precursors[J]. Proc Nail Acad Sci USA， 2002， 99（25）：16303-16308.

[7] Kutzing MK， Firestein BL. Altered uric acid levels end disease 8tare8[J].J Pharmacol Exp Ther， 2008，324（1）：1.7.

[8] Weisskopf MG， ORelly E， Chen H， et a1. Plasma urate and risk of Parkinsons disease[J]. Am J Epidemio， 2007， 166（5）：561-567.