恩替卡韦联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察

林治辉

[摘要] 目的 观察恩替卡韦联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。 方法 选择2008年1月～2016年1月我院收治的轻中度慢性乙型肝炎患者106例，根据治疗方法不同分为联合组50例与对照组56例，两组均予甘利欣、能量合剂、维生素、促肝细胞生长素等常规护肝治疗，其中联合组加用恩替卡韦联合干扰素α-2b治疗，比较两组患者治疗后的HBV-DNA转阴率及HBeAg血清转换率及两组患者肝功能指标AST、ALT及TBiL水平的变化。结果联合组治疗后的HBV-DNA转阴率（80.00%）、HBeAg血清转换率（30.00%）分别显著高于对照组，组间比较差异具有显著性（P<0.05）。两组患者治疗前的AST、ALT及TBiL水平组间比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组患者的AST、ALT及TBiL水平显著降低（P<0.05）；且联合组患者治疗后AST、ALT及TBiL水平显著低于对照组，组间比较差异具有显著性（P<0.05）。 结论 恩替卡韦联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效确切，可以显著改善肝功能，提高HBV-DNA转阴率。

[关键词] 慢性乙型肝炎；恩替卡韦；干扰素；肝功能

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）13-0108-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of entecavir combined with interferon in the treatment of chronic hepatitis B. Methods 106 patients with mild to moderate chronic hepatitis B from January 2008 to January 2016 in our hospital were divided into combined group according to the different treatment methods，50 cases in the combined group and 56 cases in the control group， two groups were treated with Diammonium Glycyrrhizinate， energy mixture， vitamin， pHGF and other conventional liver protective treatment， the combined group was treated with entecavir combined with interferon treatment， after treatment， HBV-DNA negative rate and HBeAg seroconversion rates were compared between two groups，and the liver function indexes of AST， ALT and TBiL levels were compared between two groups. Results The HBV-DNA negative conversion rate（80.00%） and HBeAg seroconversion rate（30.00%） in the combined group were significantly higher than in the control group， and the difference was significant （P<0.05）. There was no statistical difference between AST， ALT and TBiL levels between two groups of patients before treatment（P>0.05）； after treatment， two groups of patients with AST， ALT and TBiL were significantly decreased（P<0.05）； and the AST， ALT and TBiL levels of joint group of patients after treatment were significantly lower than the control group， the difference was significant between two groups（P<0.05）. Conclusion Entecavir combined with interferon in the treatment of chronic hepatitis b curative has significant effect， can significantly improve the liver function， improve HBV-DNA negative rate.

[Key words] Chronic hepatitis B； Entecavir； Interferon； Liver function

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitisB，CHB）為临床上常见的传染性疾病之一，由于乙肝病毒长期存在且不断复制，可显著增加肝癌及肝硬化的发病风险，对患者的生命健康造成严重威胁[1]。目前临床治疗慢性乙型肝炎的常用药物主要包括干扰素和核苷（酸）类药物两大类，即干扰素、拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦等，但其中任何一种药物长期单独使用均易发生病毒变异，产生耐药[2]。恩替卡韦是一种的新型有效的核苷类抗病毒药物，研究证实，其具有显著的抗HBV病毒的作用，且耐药率较低[3]，但关于恩替卡韦与干扰素联合应用治疗慢性乙型肝炎的疗效报道不多。2008年1月～2016年1月我院应用恩替卡韦、干扰素联合治疗慢性乙型肝炎50例，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2008年1月～2016年1月我院收治的轻中度慢性乙型肝炎患者106例，符合2005年修定的慢性乙型肝炎防治指南中的诊断标准，均经血清免疫学、影像学及相关检查确诊，排除肝硬化、肝性脑病、肝癌等其他失代偿性肝脏疾病者或自身免疫性疾病、合并严重肝肾功能不全者、过敏体质者及哺乳期或妊娠期妇女。根据治疗方法不同分为联合组50例与对照组56例。联合组50例中，男26例，女24例，年龄22～65岁，病程0.5～16年，平均（6.7±1.1）年。对照组56例中，男30例、女26例，年龄21～66岁，病程1～14年，平均（6.4±2.3）年。两组患者的性别、年龄、ALT及HBV-DNA水平等一般资料比较，无统计学差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组均予甘利欣、能量合剂、维生素、促肝细胞生长素等常规护肝治疗，未应用其他抗病毒及免疫调节剂治疗。在此基础上，联合组予恩替卡韦（江苏正大天晴药业股份有限公司生）0.5 mg/次，每日1次，口服，联合干扰素α-2b 500 U/次，每天1次，肌注。治疗3个月后观察并记录给药期间丙氨酸转氨酶（ALT）复常率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转换率、脱氧核糖核酸（HBV-DNA）及两组患者治疗前后肝功能各项指标的变化情况、并对治疗期间发生的不良反应进行观察。

1.3 检测指标

本研究中各项实验室检查指标均采用日本OlympusAu640全自动生化分析仪；HBV标志物采用罗氏601仪器；HBV-DNA：采用罗氏480仪器，试剂由北京生物技术有限公司提供，选择PCR方法检测。

1.4 统计学处理

采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗后的HBV-DNA转阴率及HBeAg血清转换率比较

见表2。联合组治疗后的HBV-DNA转阴率（80.00%）、HBeAg血清转换率（30.00%）分别显著高于对照组，组间比较差异具有显著性（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后肝功能各项指标的变化情况比较

见表3。两组患者治疗前的AST、ALT及TBiL水平组间比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组患者的AST、ALT及TBiL水平显著降低（P<0.05）；且联合组患者治疗后AST、ALT及TBiL水平顯著低于对照组，组间比较差异具有显著性（P<0.05）。

2.3 不良反应

两组治疗期间均未见明显不良反应。

3讨论

慢性乙肝是常见的传染病之一，约40%的患者将最终发展为肝硬化。乙肝若得不到及时有效的治疗，体内HBV-DNA的持续复制会引起病情反复发作，导致肝功能异常，病情加重，从而转变为肝功能衰竭和肝癌[4-5]。目前临床上治疗慢性乙肝主要为抗病毒、免疫调节、保肝、抗纤维化和对症治疗[6]。其中，抗病毒治疗在慢性乙肝的治疗中具有重要作用。抗病毒治疗可以抑制HBV或消除HBV，改善患者的肝功能和减轻肝脏炎症、坏死和纤维化病变，减少肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的发生，从而改善患者生活质量，延长其存活时间[7-9]。

目前临床治疗慢性乙型肝炎的常用药物主要包括干扰素和核苷（酸）类药物两大类，即干扰素、拉米夫定、阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦等，但其中任何一种药物长期单独使用均易发生病毒变异，产生耐药。恩替卡韦是环戊基鸟嘌呤核苷类似物，它在体内可磷酸化成为三磷酸盐，三磷酸化的恩替卡韦通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而高选择性地抑制病毒复制[10]；且恩替卡韦的三磷酸盐形式对HBV-DNA多聚酶的抑制能力远高于其对正常细胞DNA的抑制。恩替卡韦作用的靶点为HBV的反转录酶，可以在所有3个环节抑制HBV反转录酶活性，包括碱基引导从mRNA前体反转录成负链及HBV DNA正链合成，从而抑制HBV的复制，达到治疗乙肝的目的。体外细胞试验和动物模型均提示，恩替卡韦在抗病毒和减少病毒产生耐药性方面优于拉米夫定和阿德福韦酯。恩替卡韦是强效选择性HBV多聚酶抑制剂，是目前降低DNA载量强度最大，耐药率最低的核苷类似物[11-13]。干扰素（Interferon，IFN）是病毒或干扰素诱生剂（Interferon inducer），进入机体诱导宿主细胞产生的一类糖蛋白，其抗病毒作用主要是通过干扰素与细胞膜上的干扰素受体结合，诱生多种抗病毒蛋白，阻碍病毒核酸及蛋白的合成，从而抑制病毒复制[14]。

本研究中联合组应用恩替卡韦联合干扰素治疗后，结果显示，联合组治疗后的HBV-DNA转阴率（80.00%）、HBeAg血清转换率（30.00%）分别显著高于对照组，且联合组患者治疗后AST、ALT及TBiL水平显著低于对照组（P<0.05）。与潘玉等[15]报道的观点是相符的，说明恩替卡韦联合干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效确切，可以显著改善肝功能，提高HBV-DNA转阴率。

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（收稿日期：2017-01-10）