肺表面活性蛋白D对COPD患者诊治综合判定的意义

支学军,苏 菁,刘建华,项保利,李宝亮,李 琛,张秀珑,李世阳

(河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000)

肺表面活性蛋白D对COPD患者诊治综合判定的意义

支学军,苏 菁,刘建华,项保利,李宝亮,李 琛,张秀珑,李世阳

(河北北方学院附属第一医院,河北 张家口 075000)

目的 观察血浆中肺表面活性蛋白D(SP-D)在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者急性发作期、稳定期及治疗干预后的水平，探讨SP-D浓度在COPD患者病情严重程度、治疗反应及预后中的意义。方法 选择150例COPD患者为实验组，90例同期健康体检者为健康对照组，测定血浆SP-D浓度并进行比较。150例COPD患者按病情程度分为急性加重组(急性加重期)80例及稳定组(稳定期)70例，比较两组患者血浆SP-D浓度；急性加重组及稳定组COPD患者分为I～IV级，比较不同疾病程度患者血浆SP-D浓度；比较实验组患者治疗前及治疗12个月后血浆SP-D浓度及BODE指数(B-体质指数，O-气流阻塞程度，D-呼吸困难，E-运动能力即6 min步行距离)变化。结果 实验组血浆SP-D浓度显著高于健康对照组；急性加重期COPD患者血浆SP-D浓度显著高于稳定期(P<0.01)；血浆SP-D浓度均随COPD分级增加而上升(P<0.01)，急性加重期不同级别患者血浆SP-D浓度均显著高于稳定期(P<0.01)；150例实验组患者实际随访145例，治疗后血浆SP-D浓度与BODE指数均较治疗前显著降低(P<0.01)。结论 COPD患者血浆SP-D浓度显著高于健康人群，血浆SP-D浓度变化与病情严重程度、分级级别、治疗及预后情况显著相关，可作为综合判断COPD患者诊治和预后情况的重要实验室指标。

慢性阻塞性肺疾病；肺表面活性蛋白D；BODE指数；急性加重期；稳定期

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以不完全可逆的气流受限为主要特征的慢性呼吸系统疾病，病情呈进行性发展，可累及循环系统，最终导致肺源性心脏病[1]。COPD致死率仅次于心脏病、脑血管病及急性肺部感染等[2]。因此，尽早确诊并选择安全有效的治疗方案对提高COPD患者生存率并改善其生活质量具有极其重要的意义。肺功能是诊断和评价COPD患者病情严重程度的金标准，但因肺组织本身具有代偿功能，导致不能早期发现肺功能改变，因而存在一定的局限性。COPD是一种累及气道及肺组织的慢性炎症性疾病已成为共识，目前已发现C反应蛋白、肿瘤坏死因子等大量炎性因子与COPD发病、发展机制相关，但均缺乏特异性，难以特异性反映肺病炎症状态[3]。血浆中肺表面活性蛋白D(surfactant protein D，SP-D)是由II型肺泡细胞和calar细胞分泌的一种亲水性糖蛋白，主要功能是参与炎症反应，其浓度变化对COPD的诊治及评估预后具有一定临床价值[4]。本研究通过观察COPD患者急性发作期、稳定期及治疗干预后的血浆SP-D浓度变化，旨在探讨SP-D浓度在COPD患者病情严重程度、治疗反应及预后中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013-04—2015-01月就诊于河北北方学院附属第一医院的150例COPD患者为实验组，另外选取同期该院90例健康体检者为健康对照组。实验组中男83例，女67例；年龄30～80岁，平均(67.53±11.42)岁。健康对照组中男50例，女40例；年龄30～80岁，平均(68.12±10.73)岁。

实验组150例患者按病情严重程度分为急性加重组(急性加重期)80例及稳定组(稳定期)70例。急性加重组中男45例，女35例；年龄30～80岁，平均(68.28±10.57)岁。稳定组中男38例，女32例；年龄30～80岁，平均(67.43±11.18)岁。再将2组COPD患者按COPD病情分级标准分为I～IV级，其中急性加重组Ⅰ级18例，Ⅱ级21例，Ⅲ级22例，Ⅳ级19例；稳定组Ⅰ级16例，Ⅱ级18例，Ⅲ级19例，Ⅳ级17例。各组患者性别及平均年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①慢性咳嗽、咳痰、喘息病史2年以上；②各项实验室指标、胸片、肺功能等检查结果均符合我国2007年发表的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南标准》制定的诊断和分期分级标准[5]。

1.2.2 排除标准 ①年龄>80岁；②伴严重心、脑、肝、肾疾患者；③伴肺结核、肺癌、间质性肺疾病、结缔组织病等其他肺部疾患；④不同意参加本次研究者。

1.3 方法

1.3.1 SP-D检测方法 受试者均于清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，置于抗凝试管中，4 ℃静置2 h，分离血浆，用美国Santa Cruz生物制品公司生产的试剂盒 ，免疫荧光法检测血浆中SP-D浓度，严格按说明书操作，检测方法的各项质控指标及质控参数均在允许范围内。

1.3.2 治疗方法 实验组中的急性加重组患者均采取吸氧、祛痰、平喘、镇咳及控制感染等常规治疗，并在常规治疗的基础上加吸入噻托溴胺吸入剂(商品名：天晴速乐，正大天晴药业集团有限公司生产，国药准字：H20060454)治疗，20 μg·d-1。病情稳定后长期吸入噻托溴胺吸入剂治疗。稳定期患者给予长期吸入噻托溴胺吸入剂治疗，用量用法同急性加重组。

1.4 观察指标

①观察实验组与健康对照组血浆SP-D浓度差异；②观察急性加重期组与稳定期组COPD患者血浆SP-D浓度，观察不同分期不同级别COPD患者血浆SP-D浓度；③随访12个月，比较实验组患者治疗前及治疗12个月后血浆SP-D浓度及BODE指数变化，BODE指数(B-体质指数，O-气流阻塞程度，D-呼吸困难，E-运动能力即6 min步行距离)及构成变量数据统计参照文献[6]进行，由经验丰富的临床医师进行质控。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 实验组与健康对照组血浆SP-D浓度比较

实验组血浆SP-D浓度为(178.52±28.76)ng·mL-1，健康对照组血浆SP-D浓度为(119.34±17.42)ng·mL-1，实验组血浆SP-D浓度显著高于健康对照组(t=17.665，P<0.01)。

2.2 急性加重组与稳定组血浆SP-D浓度比较

急性加重组患者血浆SP-D浓度为(190.52±38.53)ng·mL-1，稳定组患者血浆SP-D浓度为(159.58±31.27)ng·mL-1，急性加重组血浆SP-D浓度显著高于稳定组(t=5.351，P<0.01)。

2.3 不同级别急性加重组与稳定组血浆SP-D浓度比较

2组患者血浆SP-D浓度随COPD分级级别增加而上升(r=0.625，P<0.01；r=0.863，P<0.01)，不同级别急性加重组患者血浆SP-D浓度均显著高于稳定组(P<0.01)(见表1)。

表1 实验组不同分期不同级别血浆SP-D浓度比较±s)

2.4 实验组患者治疗前后血浆SP-D浓度与BODE指数变化比较

治疗期间150例COPD患者意外死亡1例，因COPD死亡4例，实际随访145例。实验组COPD患者治疗后血浆SP-D浓度与BODE指数均较治疗前显著降低(P<0.01)(见表2)。

表2 实验组患者治疗前后血浆SP-D浓度与BODE指数比较

3 讨 论

COPD发病机制至今尚未完全阐明，但目前已肯定，COPD是一种全身性慢性炎症疾病，即使病情处于稳定期，患者体内仍存在持续慢性肺部炎症反应，使气道及肺组织结构破坏，导致肺功能减退或丧失[3]。SP-D属于胶原凝集素家族，由Ⅱ型肺泡上皮细胞及clara细胞分泌，巨噬细胞吞噬后通过分解维持其在肺组织的浓度平衡[7]。SP-D以调节免疫及炎症为主，炎症及损伤可促使肺部SP-D分泌增加，即使在COPD稳定期，体内仍有低水平的SP-D持续分泌并释放入血液，因此稳定期SP-D浓度也明显高于健康体检组[8]。COPD急性加重期可加重炎症及肺部损伤，故SP-D浓度明显上升。此外，气道炎症及氧化应激反应等均可造成肺泡-毛细血管屏障通透性增加，SP-D进入血液使血清中SP-D浓度显著增加[9]。本研究结果显示，实验组血浆SP-D浓度显著高于健康对照组人群；急性加重期COPD患者血浆SP-D浓度显著高于稳定期，而且SP-D浓度与COPD严重程度有明显相关性，故将SP-D浓度变化作为监测COPD病情严重程度的指标具有重要意义。

噻托溴铵属于选择性抗胆碱类药物，目前临床广泛应用于治疗COPD，通过抑制平滑肌受体发挥支气管扩张作用，还可以抑制腺体分泌、减少气道阻塞。近年来，全球范围内开展的大规模COPD循证医学研究证实，COPD患者长期规律应用噻托溴铵治疗可有效改善肺功能指标，改善呼吸困难程度，提高运动耐力，明显提高患者生命质量，同时，COPD患者急性加重次数、住院和呼吸衰竭发生率及病死率明显减少[10]。有学者研究发现，高浓度血浆SP-D可间接反映机体存在异常炎症反应，血浆SP-D浓度增高反映炎症反应加重，提示肺组织有损伤及肺功能降低，血清中SP-D浓度降低，则提示COPD病情缓解，可作为评价COPD治疗效果及判断预后的一项敏感指标[11]。本研究中实验组患者长期应用噻托溴铵吸入剂，随访12个月，治疗后血浆SP-D浓度均较治疗前显著下降。

BODE指数是Celli等学者提出的用于测评COPD病情及评估预后的新指标，综合了营养状态、肺功能、临床症状及运动能力四个方面的相关参数，目前已广泛应用于COPD患者病情及干预效果评估[6]。Ju等[12]通过监测COPD急性加重期及稳定期患者血浆SP-D浓度同时结合BODE指数变化，指出监测SP-D浓度可作为判断COPD病情严重程度的特异性生物学指标。本研究结果表明，实验组患者治疗后血浆SP-D浓度与BODE指数均较治疗前显著降低，表明血浆SP-D浓度下降与有效的治疗具有明显相关性，可作为判断患者治疗效果及评估预后的有效指标。综上，COPD患者血浆SP-D浓度显著高于健康人群，血浆SP-D浓度变化与病情严重程度、分级级别、有效治疗及预后情况显著相关，可作为综合判断COPD患者诊治和预后情况的重要实验室指标。但本研究仍然存在一定缺陷，一方面未对实验组患者血浆SP-D浓度进行动态监测，另一方面COPD患者居家期间吸入噻托溴胺吸入剂的依从性亦有差异，难免对研究结果的准确性有一定影响，尚需今后科学设计研究步骤，进一步探讨血浆SP-D浓度与COPD的相关性。

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[12]Ju C R，Liu W，Chen R C.Serum surfactant protein D：Biomarker of chronic obstructive pulmonary disease[J].Dis Markers，2012，32：281-287.

[责任编辑：李蓟龙]

张家口市科技攻关计划项目(No.40191430-5)

支学军(1967-)，女，河北保定人，硕士研究生，教授，主要研究方向：慢性阻塞性肺疾病，肺心病，支气管哮喘。

R 563.9

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10.3969/j.issn.1673-1492.2017.02.009

来稿日期：2017-01-10