补肾活血中药治疗绝经后骨质疏松症临床研究

2017-06-08周军挺丁晓媚张丽蓉叶一萍

浙江中西医结合杂志 2017年5期

周军挺丁晓媚张丽蓉叶一萍

周军挺丁晓媚张丽蓉叶一萍

骨质疏松症；绝经；补肾活血中药

骨质疏松症（OP）是一种常见的全身性骨病，其主要特征是骨密度值下降、骨微结构发生退行性改变及骨量下降，从而引起全身骨痛、身长缩短、驼背，且极易发生骨折，据报道绝经后妇女患病率高达50%左右，严重影响妇女的身体健康[1]。西医治疗绝经后OP对于主要采用雌激素替代疗法及补充钙剂，效果不理想，且长期服药容易引起并发症或副作用[2]。中医认为妇女绝经后，天癸绝，肾气衰，则髓不能满；肾气衰则血运无力，渐可致瘀[3]。本研究在口服钙剂的基础上采用补肾活血中药治疗绝经后骨质疏松症，取得良好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2015年3月—2016年3月我院收治绝经后骨质疏松症（PMOP）患者130例，按照随机数字法分为对照组65例，年龄50～70岁，平均（62.3±5.4）岁；病程1～5年，平均（3.2±1.0）年；绝经年限1～12年，平均（5.7±3.4）年。观察组65例，年龄51～70岁，平均（62.6±5.3）岁；病程1～6年，平均（3.5± 1.1）年；绝经年限1～11年，平均（5.5±3.0）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）符合中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定的《原发性骨质疏松症诊疗指南》的诊断标准[4]，并符合《中医病症诊断疗效标准》中的肾虚血瘀型[5]；（2）绝经1年以上；（3）年龄50～70岁；（4）对本研究药物无过敏；（5）对本研究知情，并签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重心、肝、肾功能、造血系统功能、内分泌系统疾病者；（2）合并精神疾病及老年痴呆者；（3）近3个月内使用激素替代治疗和钙剂治疗者；（4）近1年内使用抗骨质疏松中药治疗者；（5）由于类风湿关节炎、痛风、骨软化症等引起的骨质疏松者；（6）近3个月内服用过影响骨代谢药物者。

2 方法

2.1 治疗方法对照组：给予碳酸钙D3片（商品名：钙尔奇），1次600mg，1天1次，1个月为1个疗程，共服用3个疗程。观察组：在对照组基础上给予补肾活血中药治疗，药物组成：熟地、黄芪、淫羊藿、肉苁蓉、续断各20g，杜仲、菟丝子、山茱萸、当归、川芎、川牛膝、赤芍各15g，青皮、五加皮、泽泻各10g，骨碎补30g，炙甘草6g。文火水煎，每次200～300mL，分早晚温服，1个月为1个疗程，共服用3个疗程。

2.2 观察指标（1）观察两组治疗前后患者临床症状腰背疼痛、腰膝酸软、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠改善情况，症状分级量化评分标准为[6]：症状严重且持续时间较长计3分，症状时重时轻反复发作计2分，症状较轻或偶有发作计1分，没有明显症状计1分。（2）采用美国好乐杰（Hologic）双光能X线骨密度仪（型号：discovery-W）测量治疗前后骨密度指标：腰椎L2～4、股骨颈、股骨大转子、Ward's三角。（3）酶联免疫吸附法测定治疗前后骨代谢指标：骨形成指标-骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）以及骨吸收指标-抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）。（4）治疗3个月评估临床疗效，观察不良反应。

2.3 统计学方法应用SPSS11.5统计软件，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05代表差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]：痊愈：治疗后临床症状及体征基本消失，中医症状积分减少＞90%；显效：患者症状显著改善，中医症状积分减少70%～90%；有效：患者症状及体征明显好转，中医症状积分减少30%～70%；无效：治疗后症状无改善甚至加重，中医症状积分减少30%以下。中医症状积分=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

3.2 两组患者临床疗效比较治疗后观察组总有效率91.8%，显著高于对照组的75.4%（χ2=5.471，P< 0.05）。见表1。

表1 两组绝经后骨质疏松症患者临床疗效比较[例（%）]

3.3 两组患者治疗前后骨密度比较两组治疗前腰椎L2～4、股骨颈、股骨大转子、Ward’s三角骨密度比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组腰椎L2～ 4、股骨颈、股骨大转子、Ward’s三角骨密度均较治疗前显著增加（P<0.05）；观察组增加更为明显（P< 0.05）。见表2。

表2 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后骨密度比较（g/cm2）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

3.4 两组患者治疗前后骨代谢指标比较两组治疗前B-ALP、TRACP比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组B-ALP、TRACP均较治疗前显著下降（P<0.05），观察组下降更为明显（P<0.05）。见表3。

表3 两组绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标比较（IU/L）

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05；B-ALP：骨特异性碱性磷酸酶；TRACP：抗酒石酸酸性磷酸酶

组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数65 65 65 65 B-ALP 25.77±4.02 19.32±3.34*△25.78±4.11 22.33±3.03* TRACP 7.88±1.20 5.12±1.01*△7.86±1.19 6.23±1.12*

3.5 两组患者治疗前后中医症状积分改善比较两组治疗前腰背疼痛、腰膝酸软、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠症状评分比较差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后两组腰背疼痛、腰膝酸软、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠症状评分均较治疗前显著下降（t≥2.547，P均<0.05），但观察组下降更为明显（P<0.05）。见表4。

3.6 两组患者不良反应发生情况比较两组治疗期间血、尿常规及心、肝、肾功能均在正常范围内。观察组出现便秘2例，血钙升高1例，不良反应发生率为4.6%。对照组出现便秘8例，血钙升高2例，不良反应发生率为15.4%。两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义（χ2=4.188，P>0.05）。

4 讨论

绝经后骨质疏松（PMOP)不仅会导致女性全身性骨量减少，同时还会导致骨组织微结构的变化，从而增加骨折发生率，且随着女性年龄的增加，该病发病率呈上升趋势[8]。目前关于绝经后骨质疏松的发病机制尚不十分清楚，大多学者认为女性绝经后卵巢功能衰退，雌激素水平降低，直接或间接影响骨吸收和骨形成，进而诱发骨质疏松症[9]。目前西医治疗绝经后骨质疏松主要选择抑制骨吸收，促进骨形成及改善骨质量等药物，其中雌激素及钙剂是常用药物，两者均有利于增加骨量，稳定骨骼内环境，对改善骨形态学也具有重要的作用[10]。但长期应用雌激素容易增加子宫内膜病变及乳腺病变发生率，而长期应用钙剂患者容易出现便秘。本研究采用口服碳酸钙D3片治疗绝经后骨质疏松，其虽可改善患者临床症状，改善患者骨代谢和骨密度，但其不良反应发生率高达15.4%。

表4 两组绝经后骨质疏松症患者治疗前后中医症状积分比较（分

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

组别观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数65 65 65 65腰背疼痛2.57±0.71 1.15±0.43*△2.60±0.82 2.01±0.61*腰膝酸软1.15±0.61 0.45±0.37*△1.18±0.66 0.90±0.51*夜尿增加1.00±0.32 0.60±0.42*△1.05±0.41 0.83±0.31*畏寒肢冷1.21±0.44 0.55±0.31*△1.24±0.51 0.91±0.53*神疲倦怠1.07±0.51 0.62±0.34*△1.06±0.44 0.92±0.41*

根据骨质疏松症的腰酸背痛、驼背、易骨折及身长缩短等临床症状，中医将其归为“骨痹”、“骨痿”等范畴，该病属于本虚标实，本虚当以肾虚为主，标实则以血瘀为要，治疗上治虚不忘活血，活血而不忘补虚。本研究补肾活血中药方中淫羊藿、肉苁蓉、骨碎补补肾阳、强筋骨、祛风湿、益精血、润肠道，熟地柔肝血、益精填髓，共为君药；杜仲补益肝肾、强筋壮骨，山茱萸补益肝肾、固精缩尿，续断、川牛膝、泽泻加强补肾阳，续筋骨之功效，并配以菟丝子温而不燥，平补阴阳，共为臣药；黄芪益气固表、利水消肿，当归补血活血、调经止痛，赤芍、川芎加强活血化瘀之力，五加皮祛风除湿，青皮行气疏肝，共为佐药；炙甘草性平，调和诸药。诸药配伍，共奏补肾填精、活血通络、强筋壮骨之功[11]。动物实验[12]表明，该方通过改善Ca2+吸收，降低破骨细胞整合素αVβ3的表达，抑制破骨细胞的黏附和骨吸收，改善绝经后骨密度和骨强度。本研究结果显示，钙剂加补肾活血中药治疗绝经后骨质疏松症，患者腰背疼痛、腰膝酸软、夜尿增加、畏寒肢冷、神疲倦怠症状均显著改善，腰椎L2～4、股骨颈、股骨大转子、Ward's三角骨密度均显著上升，骨代谢指标B-ALP、TRACP均显著下降，均优于单用钙剂治疗（P<0.05），且临床总有效率高达91.8%，不良反应发生率低。

综上所述，在钙剂治疗基础上采用补肾活血中药治疗可以显著改善绝经后骨质疏松症的临床症状，同时可改善患者骨代谢和骨密度，临床疗效好，不良反应发生率低。

［1］赵庆，唐宇星，杨中萌.骨化三醇与阿伦磷酸钠联用对绝经后骨质疏松症患者的临床疗效评价［J］.抗感染药学，2015，10（6）：905-907.

［2］黎涛.雌激素联合抗骨质疏松药物治疗绝经后妇女骨质疏松症75例临床疗效分析［J］.中国医药科学，2015，5（24）：54-56.

［3］谢丽华，陈娟，许惠娟，等.绝经后骨质疏松症肾阴虚证差异表达基因CLCF1蛋白表达研究［J］.中国骨质疏松杂志，2015，21（12）：1425-1428.

［4］朱汉民.《原发性骨质疏松症诊疗指南》解读［J］.国际内分泌代谢杂志，2006，26（5）：289-294.

［5］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京：南京大学出版社，1994：7.

［6］韩冰.补肾活血汤联合钙尔奇治疗绝经后原发性骨质疏松症疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（20）：2207-2208.

［7］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：116-119.

［8］翟红丽.绝经后女性不同部位骨密度变化规律及绝经后骨质疏松症的影响因素分析［D］.山东中医药大学，2013，11-16.

［9］赵玺，赵文，孙璟，等.骨代谢指标与骨关节炎及绝经后骨质疏松症的关系［J］.中国组织工程研究，2014，18（2）：245-250.

［10］周国庆，陈煜民，何帮剑，等.姚新苗教授治疗骨质疏松症用药思路探析［J］.新中医，2016，48（8）：234-235.

［11］赵丕文，牛建昭，王继峰，等.中药及其活性成分对绝经后骨质疏松症的治疗及其作用机制［J］.中国中药杂志，2012，57（12）：1693-1699.