非布司他治疗慢性肾脏病3～5期合并高尿酸血症有效性和安全性观察

章敏巧 张荣国

非布司他治疗慢性肾脏病3～5期合并高尿酸血症有效性和安全性观察

章敏巧 张荣国

慢性肾脏病；高尿酸血症；非布司他片；碳酸氢钠片

随着生活水平的不断提高，饮食结构和生活习惯的改变，高尿酸血症发病呈上升趋势，特别是在经济发达的城市和沿海地区，高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）患病率达5%～23.5%[1-2]。近年研究发现，高尿酸血症成为慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）发生和进展的独立危险因素[3-4]。由于别嘌呤醇和苯溴马隆各自的禁忌证和不良反应，两药临床使用受到限制[5]。非布司他为新型非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，本研究观察非布司他对CKD 3～5期合并高尿酸血症患者血清尿酸水平的影响及安全性，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选取2016年1—6月我院肾内科就诊和治疗的慢性肾脏病（CKD）患者70例，采用简单随机方法分为非布司他治疗组35例，男26例，女9例，平均年龄（65.1±13.3）岁；碳酸氢钠对照组35例，男22例，女13例，平均年龄（64.4±12.3）岁。两组患者年龄、性别、血尿酸（UA）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血浆白蛋白（ALB）等生化指标及血常规相关指标白细胞、血红蛋白等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1～2。

1.2 入选标准（1）血尿酸（serum uric acid，SUA）升高，男性＞420μmol/L，女性＞360μmol/L；（2）慢性肾功能衰竭≥6个月，肾小球滤过率（eGFR）＜60mL/ min，且排除已行替代治疗的患者；（2）近3个月未服用任何降尿酸药物，以及利尿剂、硫唑嘌呤片、珍菊降压片等影响尿酸的药物。排除标准：（1）原发性高尿酸血症和其他肿瘤化疗等引起的继发性高尿酸血症；（2）肝功能损害；（3）血白细胞降低者。

2 治疗方法

两组患者均给予低盐低嘌呤优质低蛋白饮食，并给予慢性肾衰竭的常规治疗。治疗组予非布司他（规格：40mg/片）40mg，1天1次，口服。对照组给予碳酸氢钠片（规格：500mg/片）1000mg，1天3次，口服。两组均连续治疗16周。

观察指标：治疗前及治疗后第1、2、4、8、12、16周检查生化指标血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血浆白蛋白（ALB）、血白细胞（WBC）、血红蛋白（HB）；观察两组患者治疗过程中皮疹、瘙痒、恶心、肝功损害、血细胞减少等不良反应发生情况。

统计学方法：应用SPSS21.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（） 表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05。

3 治疗结果

3.1 两组患者治疗前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比较与治疗前比较，两组患者治疗后SUA、BUN、Scr均有改善，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；治疗16周后治疗组血清尿酸水平较对照组明显降低（P＜0.05），见表1。

表1 两组CKD患者治疗前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比较（μmol/L，）

表1 两组CKD患者治疗前后血尿酸、尿素氮、肌酐水平比较（μmol/L，）

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，△P<0.05.SUA：血尿酸；BUN：血尿素氮；Scr：血肌酐

组别治疗组对照组例数35 35 35 35治疗前治疗后治疗前治疗后SUA 610.89±85.10 295.14±58.23**△601.29±92.31 517.57±65.03* BUN 16.17±6.67 14.07±5.94** 16.68±7.30 15.21±5.71* Scr 306.14±156.01 279.66±140.8** 293.26±136.86 287.49±132.7*

3.2 两组患者治疗前后实验室指标比较两组患者治疗前后ALT、AST、ALB、WBC、HB比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3.3 不良反应两组治疗过程中均未见明显不良反应。

表2 两组CKD患者治疗前后实验室指标比较（）

表2 两组CKD患者治疗前后实验室指标比较（）

组别治疗组对照组例数35 35 35 35治疗前治疗后治疗前治疗后HB/（g/L）106.97±21.67 106.03±17.05 100.09±15.29 100.00±10.90 WBC/（×109/L）6.75±1.82 6.17±1.56 6.24±1.83 5.87±1.78 ALB/（g/L）35.21±5.07 35.83±4.75 35.72±3.91 35.75±3.13 ALT/（U/L）20.80±12.66 17.37±8.95 17.26±10.97 16.89±7.64 AST/（U/L）21.86±8.06 19.34±5.38 22.17±8.77 22.80±9.26

4 讨论

人体内尿酸约2/3是以游离尿酸钠盐形式由肾脏经尿液排泄，另1/3由肠道排出，或在肠道内被细菌分解[6]。慢性肾衰竭后，肾小球滤过率下降，排泄减少，致使尿酸在体内大量集聚，导致高尿酸血症。尿酸对肾脏的损伤不仅仅是由于尿酸盐的结晶导致的梗阻，更主要的是尿酸结晶可以启动炎症反应，导致肾小球前动脉病变、肾脏炎症以及使肾素-血管紧张素系统和环氧化酶活化而产生高血压。故高尿酸血症可进一步加重肾脏损害和肾功能不全的快速进展[6]。近年随机对照临床试验研究表明，使用黄嘌呤抑制剂降低血清尿酸，可延缓肾功能衰竭，证实了高尿酸是慢性肾脏病发生发展的独立危险因素[7-11]。因此，早期监测及降低血清尿酸水平对延缓CKD发生与发展具有重要意义。

目前临床上常见的降尿酸药物有两类：促进尿酸排泄药物（代表药物为苯溴马隆）和抑制尿酸生成药物（代表药物是别嘌醇、非布司他），均有肯定的疗效。但苯溴马隆禁用于中重度肾功能损害者（Ccr＜20mL/min）及有肾结石者。别嘌醇禁用于对该品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者，两者的多种慎用指征限制了临床应用。非布司他是一种新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，其结构与别嘌醇完全不同，为非嘌呤类似物，对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性，很少影响嘌呤及嘧啶代谢中其他酶的活性，对别嘌醇过敏的患者不存在交叉反应，较少经肾脏排泄。碳酸氢钠具有碱化尿液的作用，将尿pH维持在6.2～6.9范围，有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出。本组结果显示，非布司他能够有效降低慢性肾脏病3～5期患者血清尿酸水平，治疗过程中未出现明显不良反应，治疗前后患者血ALT、AST、ALB及血WBC、HB等血液检测指标也未出现明显变化。

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（收稿：2016-11-05修回：2016-12-20）

浙江省宁波市第四医院（浙江省象山县第一人民医院）肾内科（象山315700）

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