米非司酮联合甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用分析

吕红（辽源矿业（集团）公司总医院妇产科，吉林 辽源 136200）

米非司酮联合甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用分析

吕红
（辽源矿业（集团）公司总医院妇产科，吉林 辽源 136200）

目的 探讨米非司酮联合甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用效果。方法 选取行保守治疗的异位妊娠患者中抽取86例作研究对象并通过随机抽签原则分成两组，各43例。观察组应用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，对照组单纯口服米非司酮治疗，对比两组患者治疗前后盆腔包块直径、血β-hCG水平变化以及治疗效果。结果 （1）观察组治愈率是95.3%，明显高于对照组的79.1%（P＜0.05）；（2）观察组治疗后的盆腔包块直径与血β-hCG水平均小于对照组（P＜0.05）。结论 米非司酮联合甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用效果肯定，可明显缩小其盆腔包块，并降低其血β-hCG水平。

米非司酮联合甲氨蝶呤；异位妊娠；保守治疗；血β-hCG水平

异位妊娠属于妇科急腹症，既往多采取手术治疗，疗效肯定，但容易使患者丧失生育功能，且手术创伤较大，不易被患者接受。近几年来，伴随阴道B超在临床上的广泛应用和血β-hCG检验敏感性的持续提升，异位妊娠早期确诊为保守治疗创造了有利条件[1]。本研究为明确米非司酮联合甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的应用效果，对86例异位妊娠患者行保守治疗，将其随机分组后分别予以米非司酮联合甲氨蝶呤、单纯口服米非司酮治疗，现报道两组患者用药疗效如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入本次研究的86例异位妊娠患者均为辽源矿业（集团）公司总医院自2014年11月～2015年12月收治，在B超检测下明确诊断为异位妊娠，且其体征、临床症状均符合异位妊娠临床诊断标准[2]，随机分成观察组、对照组，各43例。其中，观察组患者年龄20～33岁，平均年龄（27.1±4.2）岁；停经时间25～62d，平均停经时间（42.5± 7.1）d；对照组患者年龄21～33岁，平均年龄（27.2±4.0）岁；停经时间26～62 d，平均停经时间（42.7±7.0）d；两组患者均具备药物治疗指证，且生命体征平稳、盆腔肿块直径不足5 cm，血β-hCG水平低于3 000 IU/L，排除合并心肝等脏器功能不全者、意识不清者，86例患者均签订了知情同意书，进行年龄、停经时间等基线资料对比，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组采取米非司酮联合甲氨蝶呤治疗，即服用米非司酮片（商品名：含珠停；浙江仙琚制药股份有限公司；生产批号151025；规格：25mg），每次3片，每天2次，3 d为1个疗程；同时，取20 mg甲氨蝶呤注射液（商品名：密都；Pfizer(Perth)Pty Limited；生产批号151213；规格：5 mg/支），每天1次，5 d为治疗疗程；对照组单纯服用米非司酮治疗，其疗程、用药剂量等与观察组相同。

1.3 观察指标 （1）检测两组患者临床症状、血β-hCG和血孕酮水平变化，评估其临床疗效；（2）统计两组患者治疗前、治疗后的盆腔包块直径与血β-hCG水平。

1.4 疗效判定标准[3]（1）治愈：患者阴道流血、腹痛等临床症状完全消失，血β-hCG降低至正常范围，阴道超声检测显示孕囊完全消失，异位妊娠病灶消失；（2）失败：患者阴道流血、腹痛等临床症状毫无变化，血β-hCG增高或未降低，阴道超声检测显示包块增大；治愈率=治愈例数/总例数´ 100%。

1.5 统计学方法 本研究中资料均应用SPSS17.0软件分析。计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用“n，%”表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治愈率对比 观察组治愈率是95.3%（41/ 43），对照组治愈率是79.1%（34/43），两组治愈率对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后盆腔包块直径与血β-hCG水平对比 治疗前，两组患者盆腔包块直径与血β-hCG水平的组间对比差异均无统计学意义；治疗后，两组患者盆腔包块直径与血β-hCG水平的组间对比差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后盆腔包块直径与血β-hCG水平对比(±s)

表1 两组患者治疗前后盆腔包块直径与血β-hCG水平对比(±s)

项目盆腔包块直径（mm）血β-hCG水平（IU/L）观察组(n=43)治疗前37.1±9.8 2251.5±198.5治疗后14.6±5.1 1233.2±134.1对照组(n=43)治疗前37.4±9.5 2251.3±198.6治疗后21.5±7.5 1457.1±126.8

3 讨论

异位妊娠，指的是受精卵在母体子宫腔外部位着床的病症，往往是因输卵管周围炎症等导致管腔不通，影响受精卵的正常运行所致，以输卵管腔妊娠最为多见[4]。异位妊娠因受精卵着床部位的内壁黏膜和黏膜下组织菲薄，孕卵发育至一定程度，可致使输卵管破裂，从而引发内出血，严重威胁患者生理健康甚至生命[5]。保守治疗有保留患者生殖道解剖结构与功能、医疗费用低、避免手术所致盆腹腔粘连等优点，是早期异位妊娠的理想治疗方法[6]。目前，异位妊娠药物治疗方案较多，但多为单一用药方案，疗效不甚理想。

米非司酮是异位妊娠临床治疗常用药物之一，属于新型孕酮拮抗剂，可直接作用于患者子宫孕激素受体，具有极强抗孕酮作用。异位妊娠患者体内滋养细胞对于米非司酮敏感性比较高，其口服米非司酮后，可在短时间内损伤蜕膜、绒毛组织，从而快速降低其血β-hCG水平。同时，胚胎组织可在孕激素影响下促使黄体萎缩，最终抑制胚胎发育生长，并使其死亡。另外，米非司酮在常规剂量下，对人体皮质醇水平无明显影响，但有研究证实，异位妊娠患者单纯使用米非司酮治疗，可引发不完全流产。而医师在对患者使用大剂量米非司酮治疗时，需考虑米非司酮的抗糖皮质激素效应。因此，在异位妊娠治疗中单纯采取米非司酮时需慎重。

甲氨蝶呤属于叶酸类抗代谢药物，其在异位妊娠治疗过程中的作用机制如下：对滋养叶细胞持续增生发挥抑制性作用，从而破坏绒毛组织，促使胚胎坏死和脱落以及吸收。甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，可抑制细胞中二氢叶酸转变成具备生物活性的四氢叶酸。四氢叶酸为人体内嘧啶脱氢核苷酸、嘌呤核苷酸重要辅酶，是嘧啶、嘌呤的合成障碍，可干扰RNA、DNA以及蛋白质的合成，阻碍胚胎滋养细胞分裂；滋养细胞对于甲氨蝶呤敏感性较高，患者肌注甲氨蝶呤后，可抑制其生长，阻滞异位妊娠胚胎继续发育，并促使其死亡。另外，甲氨蝶呤肌肉注射给药方法较简便，但对于附件包块大、血β-hCG水平高患者的治疗效果比较差，往往需治疗2～3个疗程。近几年来，国内有学者提出将甲氨蝶呤、米非司酮联合应用于异位妊娠临床治疗中，二者取长补短，可缩短治疗疗程，并提升临床疗效。而本组研究结果证实了上述观点：观察组治愈率远高于对照组，治疗后的盆腔包块直径较小，且血β-hCG水平较低，印证了米非司酮联合甲氨蝶呤方案在异位妊娠保守治疗中的突出疗效。

综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠，可明显解除患者临床症状，缩小盆腔包块，降低血β-hCG水平，引产效果确切，可作为异位妊娠保守治疗的理想用药方案。

[1] 黄文丽，陈晴.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠疗效分析[J].中国现代医药杂志，2011，13（9）：70-72.

[2] 余传虎，张萍，唐晖.杀胚散结汤联合米非司酮、甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗80例的临床应用[J].中国临床研究，2014，27（1）：102-103.

[3] 王慧霞，沈汝枫，杨惠娟，等.北京地区2001～2010年异位妊娠妇女死亡分析[J].中华流行病学杂志，2011，32（11）：1178-1179.

[4] 王玉东，赵文霞，陆琦，等.腹腔血与静脉血hCG比值在诊断异位妊娠中的价值[J].中华妇产科杂志，2013，48（3）：177-179.

[5] 姚冬香.中药联合米非司酮甲氨蝶呤治疗异位妊娠的护理干预措施[J].光明中医，2013，28（8）：1717-1718.

[6] 邱玲琍.米非司酮联合乳酸依沙吖啶溶液在中期妊娠引产中的应用价值分析[J].当代医学，2015，21（35）：134-135.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.070