肥胖型多囊卵巢综合征患者应用醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗后胰岛素抵抗变化

邹珺，高世芳，山洁（山东省青岛市海慈医疗集团，山东 青岛 266000）

肥胖型多囊卵巢综合征患者应用醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗后胰岛素抵抗变化

邹珺，高世芳，山洁
（山东省青岛市海慈医疗集团，山东 青岛 266000）

目的 观察肥胖型多囊卵巢综合征患者应用醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗后胰岛素抵抗变化。方法 将就诊的82例肥胖型多囊卵巢综合征患者作为观察对象，按照随机原则分为两组观察组和对照组，各41例。观察组应用醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗，对照组应用醋酸环丙孕酮治疗，均连续用药6个月，测定比较两组治疗前、后相关观察指标。结果 观察组治疗前E2（雌二醇）、SHBG（性激素结合球蛋白）、T（睾酮）、LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）依次为（12.22±1.95）pmol/L、（139±12）mmol/L、（6.85±1.02）nmol/L、（15.95±3.12）IU/L、（5.77±0.98）IU/L，对照组治疗前E2、SHBG、T、LH、FSH依次为（12.50±1.88）pmol/L、（135±11）mmol/L、（6.89±1.13）nmol/L、（15.79±3.44）IU/L、（5.71±0.91）IU/L，两组治疗前组间比较，差异无统计学意义；观察组治疗后E2、SHBG、T、LH、FSH依次为（105.11±10.14）pmol/L、（303± 23）mmol/L、（1.75±0.36）nmol/L、（6.34±1.45）IU/L、（3.05±0.44）IU/L，对照组治疗后E2、SHBG、T、LH、FSH依次为（60.03±9.02）pmol/L、（201±19）mmol/L、（3.59±0.68）nmol/L、（8.69±1.65）IU/L、（5.23±0.65）IU/L，两组治疗后各观察指标与治疗前组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组各观察指标组间比较，观察组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 肥胖型多囊卵巢综合征患者应用醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗后，胰岛素抵抗改善，较单独应用醋酸环丙孕酮效果更佳，值得肯定并推广应用。

肥胖型多囊卵巢综合征；醋酸环丙孕酮；二甲双胍；胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征为内分泌紊乱疾病，胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征的发生、进展中起到关键作用[1-2]。本文旨在观察肥胖型多囊卵巢综合征患者应用醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗后胰岛素抵抗变化，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2014年2月～2015年1月间来青岛市海慈医疗集团就诊的82例肥胖型多囊卵巢综合征患者作为观察对象，按照随机原则分为两组，观察组和对照组，各41例。观察组患者年龄22～41岁，平均年龄（32.3±2.7）岁。对照组患者年龄21～42岁，平均年龄（32.4±2.8）岁。两组资料方面（如性别、数量等）比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断、纳入标准 诊断标准：多囊卵巢综合征诊断参照ESHRE、ASRM荷兰鹿特丹诊断标准（2003年）；排除标准：低促性腺激素性闭经、柯兴综合征等患者[3]。

1.3 方法 对照组应用醋酸环丙孕酮（上海创诺制药有限公司，国药准字H20090349）治疗，在自然月经或撤退性出血的第5天起开始服用，每晚口服1片，连服21 d，在下次自然月经或撤退性出血的第5天起开始进行下一疗程治疗，共6个疗程。观察组应用醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗，醋酸环丙孕酮用法用量同对照组，加上二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）治疗，500 mg/次，2 次/d，连用6个月。

1.4 观察指标 以免疫化学发光仪器、配套试剂测定性激素。以葡萄氧化酶法对FBG（空腹血糖）、F-Ins（胰岛素释放水平）进行测定[4]；测定比较两组治疗前、后E2（雌二醇）、SHBG（性激素结合球蛋白）、T（睾酮）、LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素），FBG（空腹血糖）、F-Ins（胰岛素释放水平）。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS11.0进行计算，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用“n，%”表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组观察指标比较 两组治疗前组间比较，差异无统计学意义；两组治疗后各观察指标与治疗前组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组各观察指标组间比较，观察组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组观察指标比较 治疗前两组FBG（空腹血糖）、FIns（胰岛素释放水平）组间比较，差异无统计学意义；与治疗前比较，治疗后两组各观察指标组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组各观察指标组间比较，观察组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前、后观察指标比较(±s)

表1 两组治疗前、后观察指标比较(±s)

项目E2（pmol/L）SHBG（mmol/L）T（nmol/L）LH（IU/L）FSH（IU/L）观察组（n=41）治疗前12.22±1.95 139±12 6.85±1.02 15.95±3.12 5.77±0.98治疗后105.11±10.14 303±23 1.75±0.36 6.34±1.45 3.05±0.44 t值-57.602 -40.479 30.190 17.885 16.213 P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组（n=41）治疗前12.50±1.88 135±11 6.89±1.13 15.79±3.44 5.71±0.91治疗后60.03±9.02 201±19 3.59±0.68 8.69±1.65 5.23±0.65 t值-33.031 -19.249 16.022 11.916 2.748 P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05治疗后组间t值21.269 21.893 -15.313 -6.588 -17.784治疗后组间P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 两组治疗前、后观察指标比较(±s)

表2 两组治疗前、后观察指标比较(±s)

项目FBG F-Ins观察组（n=41）治疗前4.82±0.51 23.75±2.51治疗后2.45±0.35 18.77±2.08 t值24.534 9.782 P值＜0.05 ＜0.05对照组（n=41）治疗前4.88±0.56 24.01±2.49治疗后3.81±0.39 20.33±2.11 t值10.040 7.220 P值＜0.05 ＜0.05治疗后组间t值-16.618 -3.371治疗后组间P值＜0.05 ＜0.05

3 讨论

多囊卵巢综合征，其发病原因至今仍未明确，其病理变化以促性腺激素释放激素加速分泌，致使垂体过量分泌黄体生成素，对卵泡膜细胞作用产生大量雄激素，继而引发高雄激素血症，其中有50%～70%的患者伴有胰岛素抵抗、排卵障碍及代谢紊乱、高胰岛素血症[5]。醋酸环丙孕酮作用为抗孕激素、抗雄激素，通过抑制促性腺激素分泌，抑制黄体生成素分泌，阻断雄激素。其中醋酸环丙孕酮有竞争雄激素受体的作用，对雄激素活性抑制，使高雄激素临床表现改善。环丙孕酮还可经负反馈调节，抑制促性腺激素释放激素分泌，减少生成黄体生成素，降低5α-还原酶活性，对睾酮、双氢睾酮有抑制作用。炔雌醇可使肝脏性激素结合球蛋白合成能力提高，使睾酮的代谢清除率增加，高雄激素症状得到有效缓解，月经周期调整[6]。二甲双胍是通过促进外周组织摄取、利用葡萄糖的作用，对肝糖输出进行抑制，使外周组织对于胰岛素产生的敏感性提高，使餐后胰岛素的过度分泌降低，使高胰岛素血症减轻，改善胰岛素抵抗[7]。本研究显示，治疗前两组E2（雌二醇）、SHBG（性激素结合球蛋白）、T（睾酮）、LH（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）、FBG（空腹血糖）、FIns（胰岛素释放水平）组间比较，差异无统计学意义；与治疗前比较，治疗后两组各观察指标组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组各观察指标组间比较，观察组改善明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示醋酸环丙孕酮、二甲双胍联合，具有协同作用，可将高雄激素血症纠正，使高睾酮、黄体生成素间的异常调节阻断，使睾酮的代谢清除率，性激素结合球蛋白等增加，使雄激素作用降低，继而降低黄体生成素、睾酮水平[8]。达到改善内分泌紊乱、体征的目的，并可弥补单药缺点、不足。

综上可知，肥胖型多囊卵巢综合征患者应用醋酸环丙孕酮联合二甲双胍治疗后，胰岛素抵抗改善，较单独应用醋酸环丙孕酮效果更佳，值得肯定并推广应用。

[1] 杨昱，刘超.2013年美国内分泌学会多囊卵巢综合征诊疗指南解读[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（2）：89.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.10.029