复方甘草酸苷片降低带状疱疹后遗神经痛的疗效观察

2017-06-05程纪群李志强

实用皮肤病学杂志 2017年1期

虞红，程纪群，李志强

虞红，程纪群，李志强

目的观察复方甘草酸苷片降低带状疱疹后遗神经痛的疗效。方法观察组与对照组均给予伐昔洛韦300 mg，每日2次口服，用药2周，甲钴胺分散片0.5 mg，每日3次口服，用药3周，患处外用炉甘石洗剂，每日3次。观察组加服复方甘草酸苷片2片，每日3次口服，共2周，皮损消退后1个月判定疗效。结果观察组65例，痊愈54例，痊愈率 83.1%；对照组61例，痊愈39例，痊愈率63.9%。观察组平均止痛起效时间及平均痊愈时间均显著短于对照组（P＜0.01），观察组痊愈率显著高于对照组（P＜0.05）。结论治疗早期加服复方甘草酸苷片可明显缩短止痛起效时间及疼痛痊愈时间，从而减少带状疱疹后遗神经痛的发生，且不良反应少。

带状疱疹；神经痛；甘草酸苷

[J Pract Dermatol, 2017, 10(1):22-24]

带状疱疹（herpes zoster，HZ）是由水痘-带状疱疹病毒引起的病毒感染性皮肤病，常见临床表现为簇集性小水疱沿神经走向单侧分布，多伴明显的神经痛，重症者、免疫功能低下者及年长者皮损消退后常遗留神经痛，持续时间＞1个月～数年，称之为后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）[1]，约有9%～34%的带状疱疹患者会发生PHN。据文献统计，我国约有400万的PHN患者[1]，对患者的生活质量造成严重影响。

有研究证实，疾病早期（1周内）短期服用糖皮质激素可明显降低PHN发生率[2]，但因糖皮质激素不良反应及患者的接受度限制了其临床应用。在带状疱疹早期应用复方甘草酸苷注射液，既可以减轻患者的疼痛程度，又可以使带状疱疹后遗神经痛发生率降低，这无疑为患者的治疗开拓了一种新的方法[1]。本文对应用复方甘草酸苷片的治疗方案进行了观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2016年3月于我院门诊就医的126例患者为研究对象。纳入标准：① 年龄在18～60岁，符合带状疱疹诊断标准，病程＜5 d，并未接受过相关治疗者；② 近3个月未接受过免疫抑制剂、免疫调节剂及糖皮质激素治疗者。排除标准：①皮损特殊类型者，如坏疽型、大疱型、血疱型、播散型；②并发细菌感染者、高热患者；③高血压、糖尿病患者，有严重肝肾疾病者，有严重内脏疾病患者，有恶性肿瘤、自身免疫性疾病及脏器移植患者；④妊娠及哺乳期妇女；⑤对复方甘草酸苷片、伐昔洛韦、甲钴胺分散片过敏者；⑥不遵医嘱或未完成疗程的患者。

126例患者皮损位于头面部26例，躯干部83例，四肢17例，年龄18～60岁。将患者随机分为观察组和对照组。观察组65例，男36例，女29例，平均年龄46.85岁，发疹时间平均3.68 d，发疹于面部者14例，躯干者43例，四肢者8例；对照组61例，男34例，女27例，平均年龄48.22岁，发疹时间平均3.76 d，发疹于面部者12例，躯干者40例，四肢者9例。观察组和对照组患者在病程、发病部位、性别、年龄方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组口服伐昔洛韦分散片（湖北科益药业股份有限公司，国药准字：H20050095，规格：150 mg× 6片）300 mg，每日2次口服，连续治疗2周；甲钴胺分散片（江苏四环生物制药有限公司，国药准字：H20080290，规格：500 mg×30片）500 mg，每日3次口服，连续治疗3周；外用炉甘石洗剂（限皮损无破溃、糜烂者），每日3次，观察组在对照组用药基础上给予复方甘草酸苷片（商品名：美能，日本米诺发源制药株式会社，规格：25 mg×100，国药准字：J20130077）2片，每日3次口服，连续治疗2周。皮损消退1个月后判断疗效。

1.3 评价标准

观察和记录两组患者止痛起效时间及痊愈（疼痛消失）时间，疗效评价：疼痛消失为痊愈，疼痛明显减轻为显效，疼痛部分减轻为有效，疼痛无改善为无效。痊愈率＝痊愈数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0统计软件，对所有数据进行处理，其中计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料组间比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者止痛时间比较

从表1可见，观察组患者的平均止痛起效时间早于对照组患者，差异具有统计学意义（t=7.49，P＜0.01）。观察组患者的平均痊愈时间亦早于对照组患者，差异具有统计学意义（t=8.25，P＜0.01）。

2.2 两组患者止痛效果比较

经治疗，观察组痊愈 54 例，显效5例，有效6例，无效0例，痊愈率 83.1 %；对照组痊愈39例，显效8例，有效10例，无效4例，痊愈率63.9%。观察组痊愈率显著高于对照组，两组痊愈率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者止痛时间比较（±s）

组别起效痊愈例数时间（d）例数时间（d）观察组 65 2.06±0.98 54 15.31±3.62对照组 57 3.56±1.23 39 21.48±3.47 t值 7.49 8.25 P值＜0.01 ＜0.01

2.3 两组患者的不良反应比较

治疗过程中观察组出现胃肠不适3例，头晕1例，不良反应发生率为6.2%；对照组出现胃肠不适3例，头痛1例，不良反应发生率为6.6%。两组患者的不良反应均症状轻，不影响继续治疗。两组患者的总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

PHN定义为带状疱疹皮损愈合后持续1个月及以上的疼痛，是带状疱疹最常见的并发症。部分患者疼痛顽固，持续时间长。表现为烧灼样、电击样、针扎样等各种疼痛，尤以老年人、免疫功能低下患者、伴有全身其他疾病的患者发病率最高。有的疼痛长达数年，笔者见过疼痛时间最长达16年的患者，因长期疼痛，患者已出现精神症状。PHN已成为皮肤科最常见的一种神经病理性疼痛，

带状疱疹之所以会发生顽固的PHN，是因为患者在急性带状疱疹期间病毒的侵犯导致感觉神经大面积损伤。糖皮质激素在带状疱疹早期的短期应用可减少或减轻后遗神经痛的发生已得到公认[2]，但很多患者因对糖皮质激素不良反应的恐惧而常常拒绝使用。复方甘草酸苷片的主要成分甘草酸苷的化学结构类似于皮质类固醇，具有非特异性抗炎、抗病毒、抗过敏、免疫调节等作用[3]，不但可抑制水痘-带状疱疹病毒从感染细胞向未感染细胞的扩散，保护细胞膜，减轻脊神经节的炎症后纤维化，还能提高吞噬细胞功能，诱发干扰素的产生、增强自然杀伤细胞的活性[2]。本观察组采用常规伐昔洛韦口服，甲钴胺分散片口服，并早期加服复方甘草酸苷片治疗急性带状疱疹，提高了疼痛痊愈率，降低了PHN的发病率。笔者认为，其有效机制可能是通过其抗炎、抗病毒等作用，及早地减轻了炎症反应，延缓了疾病发展速度，减轻了患者神经节及神经纤维的炎症损伤，改善了神经疼痛，同时通过免疫调节作用，促进神经功能的修复。缩短了疼痛病程，减轻疼痛程度，提高了痊愈率，从而起到减少PHN发生率的作用。这与陈健忠[1]、李晓鹏和陈文辉[2]、蔡锦楠等[4]的研究结果一致。

本实验这两组患者未能痊愈的均是病情较重、疼痛重、年龄偏大的患者。据国外最新研究发现，持续疼痛至2个月的患者，局部仍有病毒存在，故对重症患者抗病毒药物伐昔洛韦分散片按常规仅服2周仍显疗程不够，需进一步探讨个性化的最佳疗程，而甲钴胺分散片服用3周仍有少数患者处于显著有效阶段，提示营养神经的药物亦需个性化、足疗程。

本研究的两组患者，对照组出现4例无效，痊愈率为63.9%，且相比观察组止痛起效慢，疼痛时间长。而观察组口服了复方甘草酸苷片，痊愈率为83.1%，且止痛起效快，痊愈时间缩短，并未出现治疗无效患者，两组患者均未出现明显不良反应。这进一步证实了在带状疱疹常规治疗使用伐昔洛韦和甲钴胺分散片的基础上，早期使用复方甘草酸苷片可缩短疼痛时间，减轻疼痛，从而缩短病程，降低PHN的发生率，提高痊愈率。

[1] 陈健忠. 复方甘草酸苷减少带状疱疹后遗神经痛的临床观察 [J].皮肤性病诊疗学杂志, 2010, 17(3):220-221.

[2] 李晓鹏, 陈文辉. 复方甘草酸苷对带状疱疹后遗神经痛治疗效果的临床观察 [J]. 北京医学, 2016, 38(2):147-148.

[3] 带状疱疹后神经痛编写专家组诊疗共识. 带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识 [J]. 中国疼痛医学杂志, 2016, 22(3):161-167.

[4] 蔡锦楠, 陈松波. 吴江红. 复方甘草酸苷片联合伐昔洛韦治疗带状疱疹疗效观察 [J]. 临床和实验医学杂志, 2013, 12(2):519-520.

The curative effect observation of glycyrrhizin compound tablets on reducing postherpetic neuralgia

YU Hong，CHENG Ji-qun，LI Zhi-qiang
Department of Dermatology, the General Hospital of Chinese People's Armed Police Forces, Beijing 100039, China

Objective To observe the effect of compound glycyrrhizin tablets in reducing postherpetic neuralgia. Methods The study group and the control group were given valacyclovir 300 mg, bid, po, for two weeks, methylcobalamin dispersible 0.5 mg, tid, po, for 3 weeks, with calamine lotion applied topically to the affected area, tid. In addition, the observation group took glycyrrhizin compound tablets, 2 tablets, tid, po, for 2 weeks. The curative effect was evaluated at 1 month after the skin rashes disappeared completely. Results The cure rate of the study group and the control group was 83.1%(54/65) and 63.9%(39/61) respectively. The average onset time of analgesia and average healing time of the observation group were signif cantly shorter than those of the control group(P＜0.01), meanwhile the cure rate of the observation group was signif cantly higher than that of the control group(P＜0.05). Conclusion Early application of glycyrrhizin compound tablets can significantly shorten the onset time of analgesia and pain recovery time, thereby reducing the incidence of postherpetic neuralgia and with less adverse reaction.

Herpes zoster；Neuralgia，postherpetic；Glycyrrhizin

R752.12

1674-1293(2017)01-0022-03