白花蛇舌草解毒健脾方对原发性肝癌晚期患者肿瘤相关指标及疼痛的影响

蔡林，廖伯年

(川北医学院附属医院 中医科，重庆 637000)

·论 著·

白花蛇舌草解毒健脾方对原发性肝癌晚期患者肿瘤相关指标及疼痛的影响

蔡林，廖伯年

(川北医学院附属医院 中医科，重庆 637000)

目的：探讨中药白花蛇舌草解毒健脾方对原发性肝癌晚期患者肿瘤相关指标以及疼痛的影响。方法：选择2014年5月至2015年12月于我院治疗的80例原发性肝癌晚期患者，根据相近入院时间随机分为研究组和对照组，每组40例，对照组实施常规支持治疗，研究组在常规支持治疗基础上，给予自拟白花蛇舌草解毒健脾方，辅以辨证加减治疗。比较两组患者的疼痛评分(VAS)及血清肿瘤相关指标。结果：治疗后两组VAS均较治疗前显著下降(P<0.05)，研究组VAS低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组血清中甲胎蛋白、癌胚抗原、糖抗原199水平均显著低于治疗前及对照组(P<0.05)，血清结缔组织生长因子、血管内皮生长因子及缺氧诱导因子-1α水平均显著低于治疗前及对照组(P<0.05)。两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：白花蛇舌草解毒健脾方能够显著缓解原发性肝癌晚期患者的疼痛，抑制肿瘤细胞的增殖，且毒副作用小，安全性高，临床可推广使用。

白花蛇舌草解毒健脾方；原发性肝癌晚期；肿瘤标志物

原发性肝癌(PLC)是一种比较常见的恶性消化系统肿瘤，在恶性肿瘤中所占比例较高，且发现时多已至晚期，严重影响了人们的生命安全[1]。目前，临床对PLC治疗的最佳手段仍是手术切除，但是由于发现时已是中晚期，或者伴有严重的肝硬化，不能承受手术，并由于自身肝功能和瘤体原因也不能实施放射治疗或介入治疗[2]。肿瘤相关指标主要有甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖抗原199(CA199)以及血清结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)等。中医的辩证治疗能达到抑瘤扶正的效果，已成为我国比较常用的PLC的治疗方法之一[3]。白花蛇舌草是一种药用价值很高的中草药，现代药理学研究证明，白花蛇舌草能增强机体的免疫力，抑制肿瘤细胞的生长。为研究中医药对PLC晚期患者的治疗效果，作者就中药白花蛇舌草解毒健脾方对PLC患者肝癌标志物水平以及疼痛的影响作一探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年5月至2015年12月收入我院治疗的80例PLC晚期患者为研究对象，根据相近入院时间随机分为两组。研究组40例，其中男23例，女17例，年龄28～75岁，平均(53.2±15.6)岁，病程7～16个月，平均(8.1±3.1)个月，体重(62.11±7.96)kg；对照组40例，其中男21例，女19例，年龄31～78岁，平均(54.3±15.9)岁，病程6～15月，平均(7.9±2.9)月，体重(62.08±8.33)kg。两组性别、年龄、病程等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意批准，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入排除标准

(1)纳入标准：诊断为PLC[4]；不能进行手术治疗；病理分期Ⅱb～Ⅲb期；生存期预计大于3个月，KPS大于60分；肝功能Child B级；依从性好，临床资料完整。(2)排除标准：妊娠或哺乳期；采用局部放疗或介入治疗等进行肿瘤治疗有效时间小于3个月；合并有造血系统、肝、肾、心和脑血管等严重的原发疾病；依从性差。

1.3 方法

1.3.1 对照组 根据患者体质情况及病情发展予以支持治疗及护肝、纠正电解质等常规治疗，并给予每天1次160mg甲地孕酮促进患者食欲，按照需要给予止吐、止痛处理。

1.3.2 研究组 研究组在对照组除给予止痛处理的常规治疗基础上，按照原发性肝癌的发病机制，自拟具有健脾益气和胃及抗癌解毒等功效的白花蛇舌草解毒健脾方：白花蛇舌草15g，白术20g，党参20g，淮山药15g，陈皮15g，茯苓15g，谷芽10g，甘草10g。以白花蛇舌草解毒健脾方为基本治疗，辅以《临床中医肿瘤学》为参考的临床辨证加减治疗。

1.4 样品采集

所有患者在治疗前和治疗4周后空腹抽取15ml静脉血，置真空采血管，以3000r·min-1室温离心20min，取上层血清用于血清肝癌标志物和CTGF、VEGF及HIF-1α检测。

1.5 观察指标

1.5.1 疼痛评分

治疗4周后对患者行视觉模拟评分(VAS)：(1)0分：无痛感；(2)低于3分：有轻微痛感；(3)4～6分：痛感明显，影响睡眠，但能忍受；(4)7～10分：痛感强烈，影响睡眠及食欲。

1.5.2 血清肝癌标志物检测

应用全自动酶标仪(型号为：高质量318C)采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测所有患者血清中的AFP、CEA、CA199水平。操作方法严格按照ELISA(郑州安塞生物科技有限公司)说明书。

1.5.3 CTGF、VEGF及HIF-1α水平检测

采集的血清样品采用放射免疫法检测CTGF、VEGF及HIF-1α水平变化，严格按照试剂盒(美国Sigma公司)说明书进行操作。

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 两组VAS比较

治疗后两组VAS均显著低于治疗前(P<0.05)，治疗前后虽研究组评分低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组 别nVAS治疗前治疗后t值P值研究组406.19±1.980.67±0.8216.29<0.05对照组406.42±1.770.71±0.8118.55<0.05t值0.550.22P值>0.05>0.05

2.2 两组肿瘤标志物水平比较

治疗后研究组血清AFP、CEA、CA199水平均显著低于治疗前(P<0.05)，也显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组血清CTGF、VEGF及HIF-1α水平比较

治疗后研究组血清CTGF、VEGF及HIF-1α水平均显著低于治疗前(P<0.05)，也显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组不良反应比较

研究组的总不良反应率为27.5%(11/40)，其中腹泻2例，血压上升1例，肝功能损害1例，局部刺激2例，皮疹、手足皮肤反应5例；对照组总不良反应率为30.0%(12/40)，其中腹泻4例，血压上升1例，肝功能损害3例，局部刺激3例，皮疹、手足皮肤反应1例。两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

组 别nAFP水平/pg·ml-1治疗前治疗后t值P值CEA水平/ng·L-1治疗前治疗后t值P值CA199水平/ng·L-1治疗前治疗后t值P值研究组40118.64±16.5271.85±10.2215.23<0.0536.80±6.1119.91±3.0415.65<0.0585.17±14.2156.95±9.3610.49<0.05对照组40121.81±18.6498.80±12.076.55<0.0535.61±5.1026.79±3.259.22<0.0586.23±12.4372.28±10.015.53<0.05t值0.810.780.959.780.367.07P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

组 别nCTGF水平/ng·L-1治疗前治疗后t值P值VEGF水平/pg·ml-1治疗前治疗后t值P值HIF-1α水平/ng·L-1治疗前治疗后t值P值研究组401639.07±215.561438.34±205.804.26<0.05740.08±100.49672.79±99.143.01<0.0563.82±10.3459.53±1.862.58<0.05对照组401560.22±209.091564.51±218.330.09>0.05736.11±103.67718.55±105.170.75>0.0564.17±9.3962.62±1.931.02>0.05t值1.662.660.172.000.167.29P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3 讨 论

PLC通常在发病早期并无特异性的、显著的症状，只在晚期时能感知腹部肿块及疼痛，但此时已丧失了最佳治疗时机[5]。近年来，对癌症晚期的疼痛医学专家采用了传统中医疗法，并取得了显著疗效[6]。本研究结果显示，我们所采用的白花蛇舌草解毒健脾方与对照组相比，止痛效果显著，但不良反应率相同，并且没有药物依赖性。

虽然各医学专家对肝癌临床症候研究所得结果不完全一致，但肝癌发展过程中的基本症候都有所体现[7]。我们采用的白花蛇舌草解毒健脾方是根据PLC的发病机理特点所特制。白花蛇舌草是该方中的抗癌主要成分，具有健脾益气作用的党参、茯苓、白术能与白花蛇舌草协同作用发挥抗肿瘤功效[8]。另外，配伍疏肝解郁的柴胡和郁金，行气化湿、醒脾和胃的陈皮，调和药性的甘草，诸药合用，达到理气渗湿、健脾疏肝、扶正祛邪的功效，从而提高患者的免疫力，减轻患者的临床症状[9]。本研究结果表明，白花蛇舌草健脾方治疗后能显著降低恶心、腹胀、纳差、疲乏、肝区疼痛、发热等临床症状，提高肝癌晚期患者的生活质量。

肿瘤标志物是肿瘤细胞发生发展过程中其自身合成分泌或机体为应对肿瘤细胞产生的[10]。PLC检测的首要指标即AFP，在肝癌发病早期的诊断和鉴定中发挥重要作用，但检测灵敏度较低[11]；CEA是一种糖蛋白，在大多数消化系统癌症患者中高表达，为肝癌患者的另一检测指标[12]；CA199是近几年发现并使用的PLC诊断的标志物，检测灵敏度较高[13]。本研究中研究组患者治疗后血清AFP、CEA、CA199水平均显著低于对照组和治疗前(P<0.05)，说明肝癌细胞的增殖得到相对抑制，因此，肿瘤标志物水平也随之降低。

本研究结果还表明，白花蛇舌草能显著降低PLC患者的血清CTGF、VEGF、HIF-1α等指标的水平。治疗前两组患者血清VEGF表达水平均较高，但治疗后VEGF水平均降低，且研究组降低幅度大于对照组(P<0.05)。分析原因可能为：白花蛇舌草能抑制肿瘤细胞生长、加速细胞死亡，故VEGF水平亦随之下降。研究[14]表明，高表达的CTGF与肿瘤的不良预后显著相关。在本研究中，研究组应用白花蛇舌草治疗后血清CTGF显著降低。经研究[15]证实VEGF与HIF-1α表达正相关，这可能是本组患者血清VEGF及HIF-1α水平治疗后显著降低的原因。

综上所述，白花蛇舌草解毒健脾方能够显著抑制PLC晚期患者肿瘤细胞的增殖，缓解患者疼痛，且无明显毒副作用，无药物依赖性，安全性高，其对患者的生存有深远的意义。

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Effects of Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription on tumor related index and pain in patients with advanced primary liver cancer

CAI Lin，LIAO Bo-nian

(DepartmentofTraditionalChineseMedicine，AffiliatedHospitalofChuanbeiMedicalCollege，Chongqing637000，China)

Objective：To investigate the effects of Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription on tumor related index and pain in patients with advanced primary liver cancer.Methods： Eighty patients with advanced primary liver cancer admitted to our hospital during May.2014 to Dec.2015 were divided into the control group and the observation group，40 in each.The control group was treated with general supportive care，and on the base，the observation group was treated with Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription，and supplemented syndrome treating.The VAS and the serum tumor related index levels were compared between the two groups.Results： The VAS of the two groups were all significantly reduced after treatment(P<0.05)，but there was no difference between the two groups(P<0.05).And after treatment，the levels of serum Alpha fetoprotein，carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 199 in the observation group were significantly lower than those in control group and before treatedment (P<0.05).After treatment，the levels of serum connective tissue growth factor and vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF-1 alpha) in the observation group were significantly lower than those before treatment (P<0.05)，and the observation group was significantly lower than those in control group (P<0.05).Adverse reactions of the two groups were not statistically significant (P>0.05).Conclusion：Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription can significantly alleviate the pain of patients with advanced primary liver cancer，inhibit the proliferation of tumor cells，and there is little toxic side effects，it is safe and should be clinically widely used.

Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription；advanced primary liver cancer；tumor maker

2016-06-09

2016-08-31

四川省教育厅基金资助项目(15zA0212)

蔡林(1974-)，男，重庆奉节人，副教授，医学硕士。E-mail：ujmn3456@sina.com

廖伯年 E-mail：liaobolian@sina.com

蔡林，廖伯年.白花蛇舌草解毒健脾方对原发性肝癌晚期患者肿瘤相关指标及疼痛的影响[J].东南大学学报：医学版，2017，36(1)：44-47.

R451

A

1671-6264(2017)01-0044-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2017.01.011