富于细胞性血管纤维瘤3例临床病理分析

龚智泉，刘 欣，王力夫，孔令非

富于细胞性血管纤维瘤3例临床病理分析

龚智泉，刘 欣，王力夫，孔令非

目的 探讨富于细胞性血管纤维瘤(cellular angiofibroma, CAF)的临床病理、免疫表型、鉴别诊断及预后。方法 对3例CAF行HE和免疫组化MaxVision法染色，分析临床资料并复习相关文献。结果 CAF瘤细胞丰富，呈短梭形，核卵圆形，偶见核分裂象；瘤组织中含大量管壁厚薄不一的血管，部分管壁玻璃样变性，间质可见水肿及黏液样变性。免疫表型：瘤细胞vimentin呈弥漫阳性，CD34、ER、PR呈阳性或部分阳性，SMA、desmin、S-100均呈阴性。结论 CAF是一种少见的间叶性肿瘤，多发于两性生殖区，其镜下以密集的短梭形细胞和丰富血管为特征，治疗以手术切除为主，患者预后良好。

软组织肿瘤；富于细胞性血管纤维瘤；病理诊断

富于细胞性血管纤维瘤(cellular angiofibroma, CAF)是近年逐渐认识的一种外阴软组织肿瘤。由Nucci等[1]首次报道4例位于女性外阴CAF，目前国内外相继有数十例报道[2]。本文现报道3例CAF，并结合文献探讨其病理形态学特征、免疫表型及鉴别诊断。

1 材料与方法

1.1 材料 收集河南省人民医院病理科2012～2015年诊治的3例CAF。临床资料：例1，16岁，发现左侧外阴肿物5年， 近1年增大。查体：左侧小阴唇触及肿物，大小3 cm×2 cm×2 cm，质中，无特殊不适。术前诊断：左侧小阴唇肿物。例2，47岁，月经量增多4个月，腰腹疼痛明显，伴恶心。查体：子宫颈肥大明显，纳囊，子宫颈前唇可见息肉样赘生物，大小4 cm×3 cm×2 cm，彩超示子宫体积增大并宫腔部位实质性包块。术前诊断：(1)宫颈息肉，(2)黏膜下子宫肌瘤。例3，46岁，会阴部肿块4个月，查体：左侧大阴唇皮下子宫圆韧带止点处触及肿块，超声示肿物大小4 cm×3 cm×2 cm，囊实性，边界不清，活动度差，无红肿、压痛，无波动感。术前诊断：考虑子宫圆韧带囊肿。

1.2 方法 3例手术标本均经10%中性福尔马林固定，脱水，石蜡包埋，连续切片，行常规HE及免疫组化MaxVision法染色。兔抗人单克隆抗体vimentin、CD34、desmin、SMA、ER、PR、CD117、β-catinin、S-100、Ki-67及MaxVision试剂盒，均购自福州迈新公司。

2 结果

2.1 病理检查 眼观：例1、2送检肿物呈卵圆形，界限清楚，包膜不明显，质软或质中，切面实性，呈灰白色，肿物最大径3～4 cm。例3送检肿物形状不规则，分叶状，局部界限不清，质软，切面实性，呈灰红色，鱼肉状，肿物最大径约7 cm(图1)。镜检：瘤组织由丰富的短梭形细胞成分及血管组成，瘤细胞排列杂乱或呈束状，可见细胞疏松区和密集区(图2)。细胞核卵圆形，胞质少，细胞边界不清，偶见核分裂象。丰富的小或中等大小的血管遍布整个瘤组织，管壁厚薄不一，部分管壁玻璃样变性。间质局灶水肿、黏液样变性。瘤组织中见肥大细胞浸润，局灶血管周淋巴细胞浸润。例3瘤组织中见散在成熟脂肪细胞，肿瘤组织浸润周边脂肪组织(图3)。

2.2 免疫表型 瘤细胞vimentin呈弥漫阳性(图4)，CD34(图5)、ER、PR呈阳性或部分阳性，SMA、desmin、S-100均阴性，Ki-67增殖指数3%～5%。例1瘤细胞β-catinin呈核旁阳性，并见CD117阳性的肥大细胞(图6)。

2.3 随访 患者手术恢复良好。例1、2随访6个月，例3随访1年，均无复发。

3 讨论

3.1 临床特点 CAF是一种间叶性软组织肿瘤，发病率低，好发于50～70岁，男女比例基本一致[3]。Ahmadnia等[4]报道1例20岁双侧大阴唇CAF患者是目前已报道的最年轻患者，本组小阴唇CAF患者年龄仅为16岁。肿瘤主要位于女性外阴-阴道区和男性腹股沟-阴囊区[5]，在两性生殖区外也偶有发生，但多数发生在盆腔区域。本组3例发生于大阴唇、小阴唇、子宫颈前唇。目前，国内仅见发生于大阴唇及阴囊的个案报道[6-10]。临床表现多为无痛性肿块，生长缓慢，偶有轻度疼痛。主要辅助检查为B超，术前常误认为巴氏腺囊肿、平滑肌瘤、脂肪瘤、息肉等良性病变，术后经病理学检查才能明确诊断。治疗以手术切除为主，预后良好，仅见个别局部复发报道[11]，可能与手术切除不完整有关，总体表现为良性生物学行为。

①②③④⑤⑥

图1 肿物形状不规则，分叶状，质软，切面呈灰红色，鱼肉状 图2 瘤组织由丰富的短梭形细胞及血管组成，可见细胞疏松区和密集区 图3 肿瘤组织浸润周边脂肪组织 图4 瘤细胞vimentin呈弥漫阳性，MaxVision法 图5 瘤细胞CD34呈部分阳性，MaxVision法 图6 瘤组织中见CD117阳性的肥大细胞浸润，MaxVision法

3.2 组织学特征 CAF发生于女性外阴的肿瘤体积较小，最大径为1～9 cm(平均3.7 cm)，发生于男性的肿瘤体积稍大，最大径为1.2～9 cm(平均4.9 cm)，已报道最大肿物直径25 cm。肿瘤大体呈圆形、卵圆形，可见分叶状形态，质地软或橡胶样质韧。切面实性，呈灰红、灰白色。界限清楚，可有或无纤维性假包膜，但本组例3肿瘤组织局部界限不清，浸润周边脂肪组织，镜下瘤组织由两种成分组成，富于细胞的梭形瘤细胞成分随机分布或呈模糊的束状、栅栏状、漩涡状排列。瘤细胞呈梭形或短梭形，核小，卵圆形，大小一致，无明显异型，偶见核分裂(<1/10 HPF)，不见病理性核分裂，胞质略嗜酸性，细胞边界不清。间质含丰富的小到中等大小血管，广泛分布于整个瘤组织，血管壁厚薄不一，可见胶原化及玻璃样变性。近50%的CAF肿瘤组织内可见少量成熟脂肪细胞，间质可见纤细的胶原纤维、灶性水肿及黏液样变性，并见肥大细胞浸润，个别病例有血管周慢性炎细胞浸润。

免疫表型：瘤细胞vimentin呈弥漫阳性，大部分病例CD34呈阳性。女性患者瘤细胞ER、PR部分呈阳性，SMA、desmin、S-100多呈阴性，但SMA、MSA、desmin在男性患者中部分可呈阳性，Ki-67增殖指数低。

3.3 鉴别诊断 CAF主要发生在外阴部，需与血管纤维瘤样结构的软组织肿瘤鉴别，因生物学行为各不相同，治疗及预后也不尽相同，鉴别诊断尤为重要。(1)血管肌纤维母细胞瘤：两者发生位置和组织形态非常类似，但血管肌纤维母细胞瘤的瘤细胞上皮样或浆细胞样，聚集成条索或团状分布于血管周围，血管小而丰富，以毛细血管为主，管壁薄；免疫表型瘤细胞desmin和SMA均呈阳性，但CD34较少表达，与CAF不同。(2)女性生殖道的肌成纤维细胞瘤：属于女性生殖道间质性息肉的形态学谱系，但肿瘤组织更为多样，包括黏液样间质，瘤细胞呈花边样、筛网状、束状和车辐状结构，瘤细胞desmin呈弥漫阳性等，与CAF组织学特征不同。(3)梭形细胞脂肪瘤：好发于四肢，瘤组织有完整的纤维包膜，组织学上瘤组织以成熟脂肪组织为主，个别病例以梭形细胞为主，瘤组织间质血管不丰富；免疫组化标记梭形细胞仅表达CD34，而不表达SMA、desmin、ER、PR等。CAF瘤组织中可含有脂肪组织，可资鉴别。(4)侵袭性血管黏液瘤：肿瘤体积较大，平均直径12 cm，边界不清，侵袭性生长；肿瘤间质黏液样变性明显，黏液染色呈阳性，其间散在肿瘤细胞稀少，呈星状、梭形；部分血管壁周围可见肌样细胞围绕；免疫组化标记瘤细胞desmin、SMA、CD34等均阳性，与CAF不一致。(5)孤立性纤维性肿瘤：由梭形细胞和丰富血管组成，且免疫组化标记CD34呈阳性，易与CAF混淆。但孤立性纤维性肿瘤的血管呈血管外皮瘤样结构，瘤细胞表达STAT6，而不表达SMA、desmin、ER、PR等，与CAF可资鉴别。(6)神经鞘瘤：瘤组织边界清楚，包膜完整；瘤细胞有典型致密区和疏松区，部分瘤细胞呈栅栏状排列；免疫组化标记瘤细胞S-100呈弥漫阳性，与CAF可资鉴别。

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时间：2017-3-16 14:23

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170316.1423.020.html

河南省人民医院病理科，郑州 450003

龚智泉，男，硕士，主治医师。E-mail： shuiqing213@163.com 孔令非，男，硕士生导师，主任医师，通讯作者。E-mail： lfkong9@163.com

R 737.3

B

1001-7399(2017)03-0318-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.03.020

接受日期：2017-01-17