sTREM-1对AECOPD的早期诊断价值①

钟 铨，王晓茜,鲍文华,钟 雅,刘 甡

(1.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003；2.海南省人民医院，海南 海口 570100)

sTREM-1对AECOPD的早期诊断价值①

钟 铨1，王晓茜1,鲍文华1,钟 雅2,刘 甡1

(1.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003；2.海南省人民医院，海南 海口 570100)

目的：研究可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的早期诊断价值。方法:选取佳木斯大学附属第一医院呼吸科内科住院的 48例AECOPD病人及门诊复查的32例COPD稳定期病人，测定加重期病人入院时和稳定期病人血清sTREM-1和hs-CRP水平，应用受试者工作特征曲线(ROC) 研究两者的早期诊断价值。结果:加重期病人入院时sTREM-1和hs-CRP水平皆高于稳定期病人(P<0. 05)，应用ROC分析，以血清中sTREM-1 72.56ng/L浓度为AECOPD的早期诊断界值，其敏感性为90.7%，特异性为 87.7%。结论：血清sTREM-1检测有助于AECOPD的早期诊断。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期；可溶性髓系细胞触发受体-1；超敏C反应蛋白；早期诊断

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD) 是常见的呼吸系统疾病之一，它严重地影响着老年人的健康，它的预后和转归与初始抗生素治疗密切相关。sTREM-1 是一种免疫球蛋白超家族受体，在机体细菌性感染的急性期，表达于嗜中性粒细胞、成熟单核细胞和巨噬细胞的表面，它可以与Toll样受体发挥协同作用，增强细菌感染后引起的炎症反应，故通过检测sTREM-1在机体体液中的相对水平，对临床上细菌感染性疾病的诊断具有潜在的应用价值[1，2]。本研究通过对AECOPD病人入院时和稳定期病人sTREM-1和hs-CRP的比较，评价sTREM-1对AECOPD的早期诊断的临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015-04～2016-04佳木斯大学附属第一医院急诊收入病房的48例AECOPD病人及门诊随诊的32例COPD稳定期病人，入选AECOPD患者全部符合我国2014版 《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识》[3]的诊断标准，排除近一个月内曾使用抗生素的病人；入选COPD稳定期患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(中华医学会呼吸病学会制订)。

1.2 研究方法

分别采集门诊COPD病人和AECOPD病人入院时外周静脉血5mL，静置凝固后立即以 2500r/min离心20min，留取2mL血清于-20℃保存待测。采用双抗体夹心法(ELISA) 测定血清hs-CRP和sTREM-1，试剂盒产自上海乔羽生物科技公司，测定使用美国MolecularDevices酶标仪，严格按照说明书流程操作完成。比较加重期病人入院时和稳定期病人sTREM-1和hs-CRP水平，应用受试者工作特征曲线(ROC) 研究两者的敏感性和特异性。

1.3 统计学方法

2 结果

AECOPD病人入院时sTREM-1和hs-CRP水平均高于门诊病人(P<0.05)，见表1，应用ROC分析两者对AECOPD的检验效能，hs-CRP曲线下面积(AUC)为0.76，sTREM-1曲线下面积为0.97，以血清中sTREM-1 72.56ng/L浓度为AECOPD的早期诊断界值，它敏感性为90.7%，特异性为 87.7%，ROC曲线见图1。

表1 入院时与COPD hs-CRP和sTREM-1的比较

图1AECOPD入院时与COPD病人血清hs-CRP和sTREM-1ROC曲线图

3 讨论

有统计指出，直至2020年，COPD在世界疾病死亡原因中的排名将达到第三。AECOPD不可逆地导致肺功能下降，是COPD进展的重要环节，疾病后期患者生活质量往往很差[4]，其引起的严重的社会和经济负担问题日渐突显。流行病学调查显示，住院期为一年以内AECOPD患者，其平均死亡率为40%， 而对于65周岁以上的老年人，一年内的死亡率更高达59%，该病的病因以病原微生物感染最为多见[5]，细菌感染占三分之二，是最主要的病原微生物感染类型，其中流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和肺炎链球菌这三种细菌最为常见，其他常见菌还包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。其主要治疗手段为抗生素治疗，早期、足量和强效的抗生素应用对病情转归及预后至关重要，但目前早期诊断的常规指标中，WBC、NC升高并不显著，重症者甚至降低，ESR特异性低，且易受红细胞数量及形状、血浆蛋白比例、受检者年龄等因素的影响，而痰细菌培养的检出率较低，检测时间较长，需要 24 ～48h才能出结果，并且标本采集过程中易受到污染，均不适合作为早期判断感染的敏感指标。sTREM-1是免疫球蛋白超家族的一员，在铜绿假单胞菌、曲霉菌、金黄色葡萄球菌等细菌感染时，其表达显著上升。同时sTREM-1 被确认是一个与炎症相关的新指标，在机体炎症过程中，它通过诱发细胞内钙离子的转移、磷脂酶酪氨酸磷酸化细胞表面信号中的相关激酶等途径刺激吞噬细胞分泌炎症因子，诱导炎性细胞释放出大量髓过氧化物酶，并通过正反馈调节途径级联放大炎症反应，对人体内系统炎症反应发挥着触发及放大的作用，最终导致机体严重的炎症反应[6]。在机体感染过程中，它被大量释放进入体液，sTREM-1在感染性疾病中表现出明显升高，而非感染性疾病中鲜有升高的报道，因此推测其诊断的敏感性高。杨俊杰[7]等人，发现sTREM-1作为诊断细菌感染性疾病的敏感性及特异性高，约为85%，诊断优势比为26.35，ROC曲线的AUC达0.86，提示sTREM-1在细菌感染性疾病的诊断中具有明显的优势。因此，本研究通过观察在早期COPD加重期及稳定期血清sTREM-1水平的变化，以研究其在COPD加重期早期诊断中是否能减少误诊率，从而在改善AECOPD病人的预后和转归起到一定的作用。

hs-CRP是机体受到病原体感染或自身组织受损时刺激时肝脏细胞合成的一种急性相蛋白，它能快速启动自身免疫吞噬作用，并诱导补体参与机体免疫，它的血清浓度可迅速升高，其改变远早于外周血WBC及NC的升高。当机体的感染得到有效控制和组织损伤修复后hs-CRP可迅速下降，直至正常水平[8]，但其可在多种感染性疾病中升高，缺乏特异性。

有研究指出细菌性肺炎的血清sTREM-1升高，故临床可利用于血sTREM-1的检测初步确定AECOPD的诊断[9]，本研究通过ROC曲线来分析sTREM-1及hs-CRP这两个指标在AECOPD早期诊断的应用价值，分析结果发sTREM-1曲线下为0.97，血清hs-CRP曲线下面积为0.76，二者的曲线下面积通过卡方检验，得出(P<0.05)，差异有统计学意义，提示以血清sTREM-1水平作为诊断AECOPD的效能优于hs-CRP，以入院时sTREM-1 72.56ng/L浓度为AECOPD的早期诊断界值，其敏感性为90.7%，特异性为 87.7%。但临床上对于血清sTREM-1诊断早期AECOPD的研究较少，缺乏大样本的临床调查。2014年龙晓莉等[10]提出血清sTREM-1联合肿瘤坏死因子(TNF)-α研究社区获得性肺炎的发病过程，或许今后sTREM-1联合其他指标诊断AECOPD会是一个新热点及研究方向。

因此，早期筛查sTREM-1水平可能可以提高AECOPD的早诊率，为及时应用抗生素治疗提供依据，进一步改善AECOPD的预后。

[1]Ruiz-GonzálezA,EsquerdaA,FalgueraM,etal.Triggeringreceptor(TREM-1)expressedonmyeloidcellspredictsbacteremiabetterthanclinicalvariablesincommunity-acquiredpneumonia[J].Respirology, 2011,16(2):321-325

[2]PorfyridisI,PlachourasD,KaragianniV,etal.Diagnosticvalueoftriggeringreceptorexpressedonmyeloidcells-1andC-reactiveproteinforpatientswithlunginfiltrates:anobservationalstudy[J].BMCinfectDis, 2010,29(10):286

[3]LasiF，EwigS，TorresA，etal．Areviewofguidelinesforantibacterialuseinacuteexacerbationsofchronicbronchitis[J]．PulmPharmacolTher，2006，19(5):361-369

[4]阎红娥.慢性阻塞性肺疾病患者血清中IL-32、8-iso-PGF2α的变化及意义[J]. 黑龙江医药科学,2014，37(2):6-7

[5]罗裕锋. 有创-无创序贯机械通气治疗在COPD并呼吸衰竭中的应用[J]. 黑龙江医药科学, 2013,36(6):36-37

[6]高晓岚，艾中平，湛晓勤，等．sTREM-1 在铜绿假单胞菌感染和定植的表达及意义[J]． 重庆医学，2013，42(19):2246-2248

[7]杨俊杰． 可溶性髓细胞表达触发受体-1 对脓毒症的诊断与预后判断价值[J]． 中国急救医学，2013，33(7) :605-607

[8]李镛，张柏膺，严峻海． 老年慢性阻塞性肺病病人CRP、IL-1β、TNF-α水平的临床意义[J]． 临床肺科杂志，2011，16 ( 2) : 180-181

[9]王继鹏，王立新．sTREM-1 在诊断呼吸机相关性肺炎中的临床价值[J]． 实用医学杂志，2012，28(4):6396

[10] 龙晓莉.老年社区获得性肺炎病人TNF-α和sTREM-1的表达及临床意义[J].中国老年学杂志, 2014(16):1695-1697

佳木斯大学研究生科技创新基金项目，编号：YM2016_036。

钟铨(1990～)男，海南昌江人，在读硕士研究生。

刘甡(1964～)男，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，硕士研究生导师。E-mail:526109186@qq.com。

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1008-0104(2017)02-0098-02

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