注射用奥拉西坦联合针刺治疗阿尔茨海默病的临床研究①

田东仁 ，程春凤

(佳木斯大学附属第二医院，黑龙江 佳木斯 154002)

注射用奥拉西坦联合针刺治疗阿尔茨海默病的临床研究①

田东仁 ，程春凤

(佳木斯大学附属第二医院，黑龙江 佳木斯 154002)

目的:采用奥拉西坦注射液联合针刺疗法，讨论治疗阿尔茨海默病的临床疗效，并进一步探讨其机制。方法:将阿尔茨海默病的轻、中度病人，70例随机分为两组，对照组35例，患者采用奥拉西坦静脉注射治疗；治疗组35例采用奥拉西坦联合针刺治疗，两组治疗后将MMSE及Blesed—Roth两量表评分，评价其临床疗效。结果:治疗前后的两组评分MMSE、Blessed-Roth量表有差异，都有显著统的计意义(P<0.01)；并且治疗组的评分要比对照组的评分显著增加(P<0.05)。两组总有效率为54.29%、7.14%%。结论:两组治疗阿尔茨海默病病人均有效，但治疗组疗效显著。

奥拉西坦；针刺治疗； 阿本茨海默病

一种不明原因的大脑和神经，进行性退行性病变的疾病称之为阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)，主要表现为认知、行为的功能障碍[1]。该病女性多于男性(约(1.5～2):1)，发病于50岁前后。目前，全球超过3000万人患有该病，它已是排名第四位死亡原因的疾病，仅次于心脏病、脑卒中和肿瘤疾病之后。阿尔茨海默病在全社会治疗疾病总费用中占其很大一部分[2]。因此对本病的合理而有效治疗方法的研究成为我们临床工作中需要解决的问题。2014-03～2015-02，我们运用奥拉西坦联合针刺治疗阿尔茨海默病70例，取得较为满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 入选病例选择：佳木斯大学附属第二医院神经内科门诊和住院部治疗的部分患者为研究对象。年龄50～80岁，并符合美国神经病学会第4版(DSM-IV)神经病学诊断与统计手册的诊断标准；AD诊断的标准同时也应该符合美国精神病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)等制定的标准。患者70例，随机分为2组。分别为：对照组和治疗组。两组差异都无统计学意义(P>0．05)，均具有比较意义，分别体现在在年龄、性别、文化程度和发病时间上。

1.1.2 排除病例标准：已经确诊有其他脑器质性疾病或有脑手术病史的患者；有亨廷顿病、Pick病、帕金森病或有脑炎、癫痫病史等能引起痴呆疾病史的；有严重的神经缺损的患者，并伴有失语、失认、听力及视力障碍，严重影响认知功能评估的疾病；不能按要求接受或完成治疗者或不接受西药及针灸治疗者。

1.1.3 终止、淘汰病例标准：针刺不合作、出现严重的并发症；突发新的卒中者。

1.2 方法

对照组：4.0g奥拉西坦注射液(国药准字H20100040)配入250mL氯化钠注射液中静脉滴注滴注时间大约1～2h。每日1次。1月为1疗程，连用1月。

治疗组：注射奥拉西坦同时配合针刺疗法，采用0.30X25-40mm毫针。取主穴：四神聪穴、百会穴、神庭穴、印堂穴、人中穴、风府穴、神门穴；辨证取穴：加中脘、丰隆在痰浊蒙窍证中；加悬钟、关元在髓海不足证中; 加脾俞、太溪在脾肾双虚证型；在瘀血内阻证上配血海、膈腧穴。具体操作：75%酒精常规消毒后，针尖与穴位成15～30°角平刺百会、四神聪和神庭穴，向皮下刺约0.5寸得气后，为了持续传递较强的针感，给与快速提插、捻转手法约180～200次每分钟以行针，使患者整个头部酸、麻、胀感为度； 为有持续针感每10min行1次针，其余辅穴行针的补泻手法，按病情的虚实实施。治疗周期为5个疗程，每疗程5次，每日针刺1次，每次留针40min，每疗程结束后，中间可间隔1d。

1.3 观察指标及疗效评定方法

简易精神状态量表(MMSE)评定：主要评定患者认知功能。30分为满分。评定方法为：<27分为异常；轻度：≥24分<27分；中度：≥19分≤23分，重度：0≤18分。Blessed-Rolh量表主要测查病人的社会活动能力。以上两种测查工具均要在患者服药前评定， 服药60d后再次检查，来评估药物治疗后的有效性。治疗结束后，总体评价两组临床有效性。

1.4 安全性和耐受性的评价

患者不良反应、体格检查与神经系统检查、生命体征(血压、脉博、心率)检查、实验室检查(血、尿常规、血生化和肾功能)在患者治疗前后进行检查。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后对比MMSE评分

见表1。

组别治疗前治疗后前后对比差值对照组20.35±3.4322.15±3.04△1.80±1.69△△治疗组21.02±3.8723.45±2.47△2.43±1.43

注：与本组治疗前比较 ，△P<0.05；与治疗前后差值比较，△△P<0.01。

表1显示：MMSE评分治疗前对比， 差异无统计学意义(P>0.05),提示组间无差异性，具有可比较的意义。两组MMSE评分治疗前后，经配对t检验，均比治疗前增加(P<0.0 5)；MMSE评分治疗组治疗后增加的程度明显大于对照组(P<0.01)。由此说明两组的治疗方法对改善患者的认知均有效， 但治疗组改善显著。

2.2 两组治疗前后对比Blessed评分

见表2。

组别治疗前治疗后前后对比差值对照组12.24±2.677.45±2.59△4.97±0.17△△治疗组13.77±3.587.88±3.33△5.88±0.52

注：与本组治疗前比较，△P<0.05；与治疗前后差值比较，△△P<0.01。

表2显示：Blessed评分治疗前对比， 差异无统计学意义(P>0.05),提示组间无差异性，具有比较性。两组Blessed评分治疗前后，经配对t检验，均比治疗前有所降低(P<0.05)；治疗组治疗前后Blessed评分减低的差值明显大于对照组(P<0.01)。表明两组治疗方法对患者的日常生活能力均能改善， 但治疗组优于对照组。

2.3 对比两组综合疗效

两组综合疗效比较:两组总有效率为分别77.14%；54.29%。采用χ2检验经过统计学数据处理得出结论，治疗组的疗效显著，明显高于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 对比两组综合疗效 [n=35，(%)]

注：与对照组比较,χ2=11.52，P=0.001，*P<0.01。

2.4 实验窒检验指标

比较两组的血、尿常规及血生化指标(肝、肾功能、血脂分析)治疗前后均无变化。

3 讨论

AD中医认为属于智力减退，老年痴呆的范畴，痴呆之病，基本病机为髓海日久空虚，灵台不明。病性有虚实之分，实者病位在心，或因痰邪阻心窍；或因风阳上扰头脑。凡此种种，或为实邪所致，或因实证而成正虚又生实邪，不一而足。虚者病位在脑，或因年老肝肾阴虚、髓海空虚，或因房老过度损耗所致。中西医汇通医家张氏曾言有神智者元神与识神之别。元神主思先天之思维意识及记忆功能，识神为后天培育所获得的理解识见。故痴呆之病，虚证以补肾，提神，生髓为主。醒脑提神、化湿痰浊、开窍益智为实证得治则。研究表明针刺治疗具有平调阴阳,疏通经络,调和气血不通的功能,可以消除和减少痰、瘀血虚等病理特征。

近代医学认为能够促进学习、记忆能力的药物为促智药(nootropies)，促智药没有直接的血管活性，也不是中枢兴奋剂，但它能使学习和记忆能力，保持一种持久的促进作用。促智药主要作用是：选择性的影响海马区域或大脑皮层，并能促进神经细胞的功能恢复，也能保护、激活神经细胞，促进学习和记忆能力。近几年来研究的一种新型的促智药；化学名为2一(4一轻基毗咯烷一2一酮一1一基)-乙酞胺，名为奥拉西坦(oxiracetam,ORC) ，是GABOB(羟基氨基丁酸)衍生物,它在促进神经、学习方面的药效要比其他同类药如毗拉西坦，高出3～5倍。在动物实验中可以观察到,被放射性核素标记过的ORC能穿透血脑屏障,分布于中隔区、海马、皮层等部位[3]。研究显示戴晓红[4]等取百会穴、四神聪穴、风池穴、神庭穴，用补肾安神，益智填精为治则，针刺40min, 为了持续传递较强的针感，给与快速提插、捻转手法以行针，疗效显著。经研究发现，针刺督脉穴位百会，人中穴可以减轻大脑细胞抑制、促进神经兴奋，提高患者思维意识；针刺心经内关、神门穴，增强使大脑皮质的活动功能；三阴交穴其主治为调和气血，滋阴补肾、健脾补中、宁心安神；又是三阴经即脾、肾、肝经交会穴。曾氏等[5]应用“调补气血，辅助正气，健脾固本” 为治则，针刺快速老化模型小白鼠，结果表明减少了海马和颞叶皮质神经元的数量，证明针刺有延迟或减少神经元的丢失，对治疗痴呆小鼠有显著的疗效。同时针能促进快速老化痴呆大鼠皮质和海马神经元胞体生长和修复受损的神经过程,显著提高神经细胞的数量。

本研究结果与上述观点一致。综合两组的总体疗效分析，在改善认知功能方面,特别是在记忆力、定向力及计算力方面的总体综合疗效明显优于对照组。研究表明：针刺督脉穴位治疗AD， 针刺既可提高自体受损神经元高度兴奋,又可改善自身内部环境，老化的自由基损伤也能得到改善；针刺又可以发挥药物相同的作用，间断的补充各种物质和能量，以增强记忆力。同时针刺方便，易操作在患者的认知功能和日常生活的能力上取的了较好的临床效果，因此可广泛应用于临床。

[1]黄作义,许志刚,吴成古,等．远志对Ap25—35诱导AD模型大鼠海马区NF-KB活化研究[J]．黑龙江医药科学，2010,33(2)：6-7

[2]陆晓红,程月红,金玉玲,等．hG—cSF联合bFGF对缺血性脑卒中鼠神经功能及cD34，MAP一2表达的影响[J]．黑龙江医药科学，2011,34(4)：11-12

[3]陈雪梅,方丽,顾明霞,等.血管性认知障碍患者血清BACE1、SRAGE水平变化[J]. 中国临床研究，2014，27(3)：274-276

[4]戴晓红，郭玉红，张宏伟，等.头针快速提插捻转法为主治疗血管性痴呆疗效观察[J].上海针灸杂志，2013,9:709-710

[5]曾芳, 赵纪岚.电针对老年性痴呆型大鼠海马线粒体酶活性的影响一[J]. 中国老年学杂志, 2012, 26 (1):68-70

田东仁(1981～)男，河南开封人，在读硕士研究生。

程春凤(1963～) 女，黑龙江佳木斯人，主任医师，教授，硕士研究生导师。E-mail:325738631qq.com。

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1008-0104(2017)02-0108-02

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