CX3CL-1,hsCRP在房颤患者血清中的水平及他汀药干预后的变化①

李砚杰，金梅花，张 峰

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

CX3CL-1,hsCRP在房颤患者血清中的水平及他汀药干预后的变化①

李砚杰，金梅花，张 峰

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：研究房颤患者血清CX3CL-1,hsCRP的水平变化及阿托伐他汀钙(阿乐)干预后，对二者的影响。方法：房颤患者入选60例及健康对照者入选20例,3个亚组依据房颠持续时间差异分为：永久性AF组(n=25)、持续性AF组(n=23)、阵发性AF组(n=12)，按照治疗的不同可分为：阿乐(阿托伐他汀钙)组30例和标准治疗组30例。采用ELISA检测各组CX3CL-1,hsCRP的浓度,比较各组间CX3CL-1,hsCRP水平的不同及CX3CL-1和hsCRP的相关性,对其结果进行统计分析。结果：CX3CL-1,hsCRP的浓度水平在正常对照组、阵发性AF组、持续性AF组、永久性AF组依次递增,各组间均差异有统计学意义(P<0.05)；CX3CL-1,hsCRP的水平，阿乐组治疗后较治疗前降低，阿乐组治疗后较标准组治疗后降低，两组均差异有统计学意义(P<0.05)。房颤患者CX3CL-1水平与hsCRP水平有相关性(r=0.627，P<0.05)。结论：①CX3CL-1可能与hsCRP一起参与房颤的炎症反应。②他汀药有抗炎作用，CX3CL-1,hsCRP水平在他汀类药物治疗后有相应的下降。

心房纤颤；CX3CL-1；hsCRP；阿托伐他汀钙

在心律失常中，心房纤颤(AF)并非少见，它能导致脑栓塞、心功能受损，甚至致死[1]。 现如今，炎症在心房纤颤(AF)中的作用日益受重视，临床应用的炎性标志物中，以hsCRP最为广泛，已成为预测心房纤颤(AF)发生的危险因素。CX3CL-1(FKN)是一种新发现的趋化因子，在免疫炎症反应中发挥关键作用，炎性因子的渗出和T淋巴细胞、单核细胞及NK细胞的迁移侵袭都与其相关[2]。 有报道他汀类药物能使hsCRP浓度下降，使心房纤颤(AF)的发生率减低[3]。本实验拟观察心房纤颤(AF)患者CX3CL-1,hsCRP的水平及阿托伐他汀钙(阿乐)干预后的变化,旨在探讨CX3CL-1与心房纤颤(AF)的相关性及他汀类药物对二者的干预作用。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2015-01～ 2015-08在佳木斯大学第一附属医院心内科住院及门诊确诊的非瓣性房颤患者60例,其中男38例,女22例,年龄37～83岁,平均(69.04±10.51)岁。健康窦性心律者入选20例作为对照组，其中男13例,女7例,年龄36～81岁,平均(64.02±10.70)岁。在房颤(AF)患者中，阵发性房颤组12例、持续性房颤组23例、永久性房颤组25例(分组依据房颠持续时间不同)，按照治疗的不同通过分层抽样分为：阿托伐他汀钙(阿乐)干预组30例,常规治疗组30例，在性别、年龄、血糖、血脂、危险因素以及基础疾病等方面，各组患者的差异全部均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有房颤患者均接受常规标准化药物治疗,包括可达龙、华法林等,标准治疗组，仅给予常规药物治疗。阿乐干预组，需要加服阿乐20mg/d，出院后坚持长期服用。所有入选者(包括健康对照窦律组)的观察指标：①血常规、血脂(HDL-C、LDL-C、TG、TC)、血糖、肝肾功能、心脏彩超等;②采用ELISA法检测健康对照组及房颤患者治疗前、治疗1个月后的CX3CL-1,hsCRP的水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组血浆CX3CL-1,hsCRP水平

正常对照组血清CX3CL-1,hsCRP浓度低于阵发性心房纤颤患者，差异有统计学意义(P<0.05)；阵发性心房纤颤患者血CX3CL-1,hsCRP浓度低于持续性心房纤颤患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；持续性心房纤颤患者血清CX3CL-1,hsCRP浓度低于永久性心房纤颤患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别nhsCRP(mg∕L)CX3CL-1(pg∕mL)正常对照组203.35±0.36470.00±49.72阵发性房颤125.90±0.64767.42±52.74持续性房颤237.82±0.61920.65±65.24永久性房颤259.26±0.661108.24±137.93

2.2 前后各组CX3CL-1,hsCRP水平

房颤患者治疗前后各组hsCRP,CX3CL-1浓度水平，见表2，可见阿托伐他汀钙(阿乐)干预组治疗后与治疗前相比较，CX3CL-1,hsCRP浓度明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；阿托伐他汀钙(阿乐)干预组治疗后与标准治疗组治疗后比较，CX3CL-1,hsCRP浓度降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

组 别标准治疗对照组治疗前治疗后阿托伐他汀钙组(n=30)治疗前治疗后hsCRP(mg∕L)8.04±1.435.02±0.948.04±1.403.64±0.72FKN(pg∕mL)970.93±166.70597.63±75.30965.40±166.14458.23±62.08

2.3 血清CX3CL-1与血清hsCRP的相关性分析

在正常对照组，血清CX3CL-1与血清hsCRP未显示出相关性(r=0.278,P<0.05),在房颤患者中，血清CX3CL-1的水平与hsCRP水平有相关性(r=0.627，P<0.05)。

3 讨 论

心房纤颤(AF)在临床上并非少见,可导致多种并发症，使人们的生命健康严重受威胁[1]。现在发现炎症反应对其有至关重要作用。

人体肝脏能产生一种急性时相反应蛋白CRP,超敏C-反应蛋白(hsCRP)与心血管疾病联系紧密,其中hsCRP水平大致可以反映房颤患者炎症反应情况。研究显示，孤立性房颤患者心内膜下活检的结果与心房心肌炎的病理结果相一致，都有炎症细胞浸润[4]，这从病理方面说明心房颤动(AF)和炎症有关。另外有其他学者发现,hsCRP的水平在心房纤颤(AF)患者中高于对照组,在持续性房颤患者中高于阵发性房颤患者,这表明房颤的形成、维持与hsCRP有关[5]。

研究显示，在多种内皮细胞、炎症免疫细胞，特别是受损的血管内皮细胞上能表达一种趋化因子，这就是CX3C家族中唯一成员CX3CL-1，它能使炎症反应加强，原因在于它可以趋使单核细胞、T淋巴细胞及NK细胞等这些炎症细胞到炎症免疫部位，然后促使炎症细胞表达炎症因子,释放炎症产物[6，7]。研究观察到CX3CL-1表达水平的上升与IL一1、TNF一α等刺激内皮细胞有关，RA患者中，CX3CL-1水平也显著上升，它可能代表RA的炎症水平和严重程度[8]。另外，机体受到炎症刺激时,单核细胞和巨噬细胞会释放许多炎症细胞因子,它们将进一步激活炎症瀑布反应并诱导产生急性期蛋白CRP。所以说，内皮细胞表达的CX3CL-1趋使单核细胞、T淋巴细胞及NK细胞等炎症细胞向炎症免疫部位迁移，同时刺激炎症细胞释放炎症因子TNF一α、IL一l等,另外这些炎症因子能诱导CRP的产生，并且TNF一α、IL一l又能反过来刺激内皮细胞，使CX3CL-1的表达上升。

他汀类药物具有多效性，除了主要的调脂作用外,还有抗炎、免疫抑制、改善内皮功能、稳定斑块等作用[9]。研究发现他汀类药物可以抑制各种类型房颤的发生及复发, 这可能是通过减弱对中性粒细胞和单核细胞的趋化效应，抑制炎症细胞与内皮细胞粘附，抑制巨噬细胞的生长、自然杀伤细胞和T淋巴细胞的增殖从而使炎症因子TNF一α、IL一l等表达下降，来发挥抗炎作用，降低交感神经活性以及去甲肾上腺素水平，改善血管内皮功能和心功能，继而使房颤的发生率减低[10]。

CX3CL-1因其结构、功能的特殊性，日益受到人们的关注，而关于房颤中的CX3CL-1及他汀类药物对其影响的研究甚少。本次研究表明CX3CL-1与hsCRP可能有相关性，提示CX3CL-1可能与hsCRP共同参与房颤的炎症免疫反应过程。房颤患者CX3CL-1,hsCRP的水平伴随房颤(AF)的持续时间增加，也相应升高，这表明房颤的发展、维持与炎症有关。房颤患者的炎症反应状态，CX3CL-1,hsCRP水平能被他汀类药物抑制，这可能有助于对房颤的控制。总之，研究结果对房颤炎症方面作了进一步探讨，希望为房颤的防治提供新参考，他汀类药物的抗炎作用,能否对房颤的防控有帮助，也有学者持不同意见，结论尚未统一，所以能否真正使患者获益仍待进一步探讨。

[1]ChienKL,SuTC,HsuHC,etal.Atrialfibrillationprevalence,incidenceandriskofstrokeandall-causedeathamongChinese[J].IntJCardiol,2010,139:173-180

[2]姚康，张书宁，吴彦,等.慢性充血性心力衰竭患者新型趋化因子循环Fractalkine及其受体CX3CR1 水平研究[J].中国循环杂志,2014,29(12):992-995

[3]FauchierL,ClementyN,BabutyD.Statintherapyandatrialfibrillation:systematicreviewandupdatedmeta-analysisofpublishedRandomizedcontrolledtrials[J].CurrOpinCardiol, 2013, 28:7-18

[4]王晓波,廖于,罗平,等.不同临床因素时房颤患者炎症标志物的浓度变化及意义[J].重庆医学,2010,39(14):1186-1188

[5]LIUJ，FANGPH,DIBSS,etal.High-sensitivityC-reactiveproteinasapredictorofatrialfibrillationrecurrenceafterprimarycircumferentialpulmonaryveinisolation[J].PacingClinElcctrophysio1,2011,4:398-106

[6]YaoK,LuH,HuangRC,etal.Changesofdendriticcellsandfractalkineintype2diabeticpatientswithunstableanginapectoris:apreliminaryreport[J].CardiovasDiabet, 2011, 10:50-59

[7]姚康,陆浩,张春瑜,等．急性冠脉综合征患者Fractalkine水平的研究[J]．中国介入心脏病学杂志,2012,20:181-187

[8]刘朝辉,黄波.RA患者血清中FKN、IL-18表达水平的测定及相关因素研究[J].黑龙江医药科学，2015，38(4):83-84

[9]吴君伟,耿崇.辛伐他汀对心房颤动患者左房内径影响的研究[J].黑龙江医药科学，2010，33(5):19-20

[10]KomatsuT,TachibanaH,SatoY,etal.Long-termefficacyofupstreamtherapywithlipophilicorhydrophilicstatinsonantiarrhythmicdrugsinpatientswithparoxysmalatrialfibrillation:comparisonbetweenatorvastatinandpravastatin[J].IntHerartJ,2011, 52(6):359-365

The expression of serum HsCRP, CX3CL-1 in atrial fibrillation patients and their changes after the therapy by statin

LIYan-jie，JINMei-hua，ZHANGFeng

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003, China)

Objective: To observe the changes of CX3CL-1, hsCRP in patients with atrial fibrillation and their effects after the therapy by statin. Methods: There were 60 patients who were diagnosed as AF and 20 normal controls enrolled in this study. According to the duration of atrial fibrillation, the AF patients were divided into the following three groups: permanent AF(n=25)，persistent AF(n=23)and paroxysmal AF(n=12). The AF patients then were divided into two groups(standard therapy group n=30, statin therapy group n=30)according to different therapy. The levels of CX3CL-1, hsCRP were measured by ELISA, and the correlation between these 2 indexes was investigated. Results: The level of CX3CL-1, hsCRP had increased sequentially in normal control group, paroxysmal AF group, persistent AF group and permanent AF group(P<0.05).Afteratorvastatintreatment,thelevelofCX3CL-1,hsCRPwaslowerthanbothbeforeatorvastatintreatmentandafterstandardgrouptreatment(P<0.05).TheresearchresultsshowedthatCX3CL-1wascorrelatedtohsCRPinAFpatients(r=0.627,P<0.05). Conclusion: ①The study indicated that there is a relationship between CX3CL-1 and hsCRP. they could have been at work to the inflammation of atrial fibrillation.②Statin drugs have anti-inflammatory. They can reduce the CX3CL-1, hsCRP levels in patients with atrial fibrillation.

atrial fibrillation；CX3CL-1；hsCRP；atorvastatin

李砚杰(1988～) 男，河南郑州人，在读硕士研究生。

金梅花(1968～) 女，黑龙江佳木斯人，主任医师，教授，硕士研究生导师。E-mail：15694549878@163.com。

R541.7+

B

1008-0104(2017)02-0071-02

2015-12-18)