激素吸入对支气管哮喘儿童外周血单个核细胞IL-2、IFN-γ的影响

魏淑琴 李淑秀 刘玉玲 王彩虹

（青岛海慈医疗集团，山东 青岛 266033）

激素吸入对支气管哮喘儿童外周血单个核细胞IL-2、IFN-γ的影响

魏淑琴 李淑秀*刘玉玲 王彩虹

（青岛海慈医疗集团，山东 青岛 266033）

目的研究激素吸入对支气管哮喘儿童IL-2（白细胞介素-2）、IFN-γ（γ-干扰素）的影响。方法应用ELISA法检测40例哮喘儿童在激素吸入前（哮喘组）、激素吸入后（治疗组）及40例健康儿童（对照组）的PBMC（外周单个核细胞）IL-2、IFN-γ水平。结果支气管哮喘儿童IL-2、IFN-γ明显低于对照组（P＜0.01）激素吸入IL-2、IFN-γ明显高于治疗前（P＜0.01），但仍低于对照组（P＜0.05）。结论支气管哮喘儿童IL-2、IFN-γ水平低下激素吸入可升高IL-2、IFN-γ从而减轻Th细胞的失衡。

儿童；支气管哮喘；IL-2；IFN-γ；激素吸入

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞及T淋巴细胞等多种炎性细胞和介质共同参与的气道慢性炎症性反应。从而使易感人群对各种激发因子具有高度的气道高反应性，并伴有非特异性气道反应明显增高，致使小支气管及毛细支气管管腔狭窄，造成呼吸困难、反复发作的咳嗽、喘鸣而引起哮喘发作，其中T淋巴细胞及其分泌的多种细胞因子在哮喘的发病过程中发挥重要作用[1]。激素吸入作为激素吸入型哮喘的一线治疗药物，对于控制儿童哮喘的发作至关重要。作者探讨了激素吸入对于支气管哮喘儿童IL-2、干扰素-γ的影响，现在报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：随机选取从2007年11月至2008年11月到我们的儿童哮喘门诊就诊的儿童支气管哮喘病例40例，其中男18例，女22例，平均年龄7岁，符合儿童哮喘的诊断标准轻度至中度哮喘[2]，超过6个月的哮喘病史，诊治前4周内没有感染、不曾接受过免疫调节剂和糖皮质激素治疗。给予荷尔蒙（布地奈德气雾剂或干粉）吸入治疗3个月，摄入量不超过400 μg。对照组：40例，19例男性，女性21例来自幼儿园的健康孩子，平均年龄4.5岁，近期内没有感染的病史，和应用的免疫制剂。

1.2 方法：哮喘组治疗前后分别2次，对照组是入组后第2天早上集中抽取空腹静脉血3 mL置入无菌肝素（1.5 mg/mL）试管、混合后离心收集血浆，储存在-70 ℃冰箱备用。IL-2、干扰素-γ由ELISA方法检测。传统PBMC，调整细胞浓度1×106/mL，接种在24孔细胞培养板上，将37 ℃ 5%二氧化碳培养箱加10 μg/mL PHA-P营养解决方案72 h后，收集上层清液100 μL作为标本。IL-2、干扰素-γ工具包均由BIOSOURCE公司在美国购买。操作严格按照指令。

2 结 果

支气管哮喘儿童IL-2、干扰素-γ明显低于对照组（P＜0.01），激素吸入IL-2、IFN-γ明显高于治疗前（P＜0.01），但仍低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 哮喘儿童激素吸入前后与对照组血清IL-2、IFN-γ检测结果

表1 哮喘儿童激素吸入前后与对照组血清IL-2、IFN-γ检测结果

注：与对照组比较**P＜0.01与哮喘（治疗前）组比较#P＜0.05，##P＜0.01

编号 组别 例数 IL-2 IFN-γ 1 健康对照组 40 24.73±4.37## 654.07±14.64##2 哮喘组 80 15.94±3.07** 487.24±43.61** 3 激素吸入组 40 17.89±4.49**# 509.3±37.64**#

3 讨 论

支气管哮喘是由于多种细胞和介质介导的慢性气道炎症性疾病，儿童期的发病率明显高于成年人。近十余年来，我国儿童支气管哮喘的发病率呈上升趋势。因为儿童正处于生长发育阶段，如果儿童支气管哮喘未能给与及时正确的治疗，可能引起其他疾病的发生，严重者甚至威胁患儿生命，或可发展为成人支气管哮喘，严重影响儿童的身心健康，并给以后的学习、生活和工作带来严重影响，同时也给家庭带来沉重的经济和精神负担。所以加强儿童支气管哮喘的早期积极干预和有效管理，能极大地改善预后，有利于儿童的生长发育和身心健康，对预防成人支气管哮喘具有极其重要的意义。激素吸入作为儿童支气管哮喘的重要治疗手段，越来越引起大家的关注。

1986年，Mosmann等根据小鼠CD4+Th细胞分泌细胞因子谱不同，将Th分为Th1、Th2两个分别不同的独立的子群。其中Th1主要分泌IL-2、干扰素γ、干扰素α一系列Ⅰ型细胞因子。这些因子参与了细胞毒性t细胞（CTL）介导的细胞免疫反应，这种免疫在抵抗细胞内感染（如病毒感染，结核分枝杆菌感染）的过程中扮演重要的角色。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等Ⅱ型细胞因子，参与体液免疫[3]。Th1/Th2功能极化是由于多种因素的综合作用共同影响下合力完成。当机体接受抗原刺激时，细胞因子在Th细胞局部微环境的类型是Th1/Th2极化的关键影响因素，Th1在Ⅰ型细胞因子加速Th2向Th1细胞类型分化，而Ⅱ型细胞因子促进Th1向Th2分化。在淋巴因子调节的免疫反应中，处于中心部位的激活淋巴细胞产生的IL-2，它有许多免疫调节功能。IL-2与保持激活T细胞体外生长和维护功能活动，可以促进激活T细胞，IL-2受体的功能表达，使T细胞增殖更加活跃，IL-2可促使T细胞产生更多的干扰素-γ，干扰素-γ是Th1细胞分泌的最重要的细胞因子，是Th1细胞的一个重要特征。经过近年来的研究表明，哮喘的发病与Th1/Th2平衡息息相关。Th1细胞和细胞因子IL-2，干扰素-γ的分泌不足，Th2优势却被激活，具体表现为Th2及IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13细胞因子过度上升，显示出强大的优势，呈强势状态，致使Th1/Th2偏移[4]。这组数据显示哮喘组干扰素-γ，干扰素γ显著降低是对这一观点的有力支持。

激素吸入作为第一线治疗儿童哮喘的控制性药物，其疗效已被广泛认可。这组数据显示，3个月的激素吸入，Th1细胞和IL-2、干扰素-γ有所升高，Th2细胞减少，但并未达到健康组的对照水平，显示激素吸入能够降低气道炎症，并对Th1/Th2的极化状态起到调节作用。通过3个月的药物治疗，IL-2、干扰素-γ并未达到健康组的对照水平，说明了长期激素吸入对于控制儿童支气管哮喘的重要性，需要每日吸入和长期使用。

[1] 冯忠伟,胡中昌,邢应如,等.哮喘患儿外周血T细胞亚群与Th1/ Th2型细胞因子的监测[J].中国煤炭工业医药杂志,2005,8(2): 152.

[2] 中华医学会儿科分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(试行)[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100-104.

[3] 刘力,戈候安存,方慧秋,等.支气管哮喘患儿血T辅助淋巴细胞的变化[J].实用儿科临床杂志,2006,21(4):217.

[4] 赵启华,贾云义,潘贻珍,等.支气管哮喘患儿吸入糖皮质激素治疗前后细胞因子及免疫功能变化[J].实用儿科临床杂志,2003, 18(10):784.

R562.2+5；R725.6

B

1671-8194（2017）11-0114-02

*通讯作者：E-mail:lishuxiu88@163.com