5例复方右旋糖酐40注射液不良反应报告的分析

吕 静 平晓秋

（丹东市药品不良反应监测中心，辽宁 丹东 118002）

5例复方右旋糖酐40注射液不良反应报告的分析

吕 静*平晓秋

（丹东市药品不良反应监测中心，辽宁 丹东 118002）

目的描述聚集性发生的5例复方右旋糖酐40注射液不良反应病例，探讨发生的原因，提示警惕临床使用复方右旋糖酐40注射液不良反应的发生，并对临床安全用药提出建议。方法对丹东市药品不良反应监测中心收集到的丹东市某医院骨科使用复方右旋糖苷注射液后连续出现的5例不良反应报告进行分析。结果5例患者均是在骨折手术后，静脉滴注可疑药品，主要表现为皮疹、恶心、呕吐、心律失常、头痛等症状，其中头痛、心律失常为新的不良反应。结论建议尽量避免联合用药，并将皮试列入说明书。

复方右旋糖酐-40注射液；不良反应；分析

复方右旋糖苷40注射液为复方制剂，其主要组分为：每1 mL含右旋糖酐40 100 mg，氯化钙0.2 mg，氯化钾0.3 mg，氯化钠6.0 mg，乳酸钠3.1 mg。功能主治：急性出血，特别适用于急性大出血的初始治疗；由于外伤、烧（烫）伤和出血等引起的外科低血容量性休克；外科手术期间的血容量减少；体外灌注时减少由于体外循环产生并发症的风险。广泛应用于各种休克、血栓性疾病和外科手术后等。少数患者用药后可出现过敏反应，严重的可致休克，甚至死亡[1]。为了进一步探讨复方右旋糖酐-40注射液的安全性，对我市2016年收集到的5例报告进行分析，旨在为临床合理安全用药提供参考。

1 数据与方法

对丹东市某医院骨科聚集性发生的5例患者使用复方右旋糖酐40注射液后出现不良反应的报告信息进行统计分析。

1.1 患者情况：报告中的患者男性4例，女性1例，年龄在53～63岁，属于中老年用药，无既往和家族不良反应史，属于适应证使用人群。

1.2 ADR发生时间：5例ADR报告首次用药均没有发生不良反应，不良反应发生在持续用药2～5 d，5例ADR报告中患者均是用药1 h后开始出现不良反应。

1.3 ADR类型、临床表现及关联性评价：5例ADR报告中，不良反应类型涉及皮肤及附件损害（皮疹）1例、心血管系统损害（心律失常）1例、神经系统损害（头痛）3例、消化系统损害（恶心、呕吐）3例，其中头痛、心律失常为新的不良反应，1例ADR报告患者整个后背出现片状红斑，口服西替利嗪，外用地奈德乳膏后3 d后皮疹开始消失，属严重不良反应。5例ADR发生与复方右旋糖酐40注射液关联性评价为很可能1例，可能3 例，肯定1例。见表1。

1.4 联合用药：5例ADR患者均是在骨折手术后，静脉滴注复方右旋糖苷40注射液，其中1例在用药前使用过注射用美洛西林舒巴坦钠，其他4例ADR报告均为单独使用。

表1 5例ADR临床表现及关联性评价结果

2 分析及建议

2.1 复方右旋糖苷40注射液有显著的扩充血容量的作用，能明显增加心脏的前负荷，在原有的心脏病变的基础上，易诱发心脏不适，本报告涉及的患者年龄53～63例，属于中老年用药，不排除不良反应的发生与中老年患者的心脏在组织病理学上如心肌细胞的萎缩、肌肉组织的减少、肌细胞之间弹力纤维组织的增生、淀粉样病变等等的改变有关[1]。

2.2 复方右旋糖苷40注射液为复方制剂，其主要组分为右旋糖酐40、氯化钙、氯化钾、氯化钠、乳酸钠5种成分，使用复方右旋糖酐40注射液后出现的头痛、心律失常、皮疹等不良反应也有可能与方中的乳酸钠有关[2-3]。

2.3 复方右旋糖苷40注射液说明书，[注意事项]中注明，本品应避免长时间的使用，输注应在5 d内完成，不排除不良反应的发生与体内蓄积有关，临川使用严格按照说明书使用，避免超量使用对人体造成的危害。

2.4 复方右旋糖苷40注射液的主要成分右旋糖苷40本身是一种强有力的抗原，因此具有抗原性，正常肠道中有产生本品的细菌。这就是为什么首次用右旋糖苷40会出现变态反应的原因[4]。右旋糖苷40引起不良反应中危害最大的是过敏性休克，虽较罕见，却可致命，其特点为血压下降后恢复缓慢，持续几天之久。而本报告5例患者是在第2～5次用药的时候出现不良反应，提示临床，即使是首次用药未发生不良反应，也不能忽视，应密切观察患者症状、体征，并做好充分的不良反应防治措施准备，以防严重药品不良反应的发生。

2.5 本报告中有1例在使用复方右旋糖苷40注射液前后使用了注射用美洛西林钠舒巴坦钠，不良反应是否与并用药品有关，尚不明确，在众多使用右旋糖苷发生不良反应的病例中，有少数是在使用右旋糖苷40前后使用过其他药物。右旋糖苷40为一大分子化合物，易和一些药物结合成络合物或复合物，后者常有不同于原物的活性，从而影响药效或发生其他的药理性变化，因此应尽量避免联合用药[5]。

2.6 注意药物的皮试问题，右旋糖酐40注射液用药前皮试是否列为常规存在争议。因该药引起的过敏性休克发病迅速，病势险恶，可因抢救不及时而死亡，建议将过敏试验纳入常规。说明书未列出详细皮试方法，由于不同药物致敏原各不相同，皮试液应采用原药物。皮试方法和结果判断可参照青霉素的判断标准：皮内注射并观察局部反应，防止严重不良反应的发生。在输注药物时做好抢救患者的准备，即使右旋苷皮肤试验阴性，也不能麻痹大意。

[1] 林辉龙.低分子右旋糖酐不良反应696例报道的回顾性[J].中国医院药学志,2006,26(8):1049-1050.

[2] 武谷,崔益根,钟淮滨.乳酸钠林格注射液含量测定方法的改进[J].中国药事,2005,19(8):503.

[3] 孙璇,孙凤.乳酸钠林格注射液致罕见不良反应1例[J].中国社区医师,2011,13(286):44.

[4] 易爱纯.右旋糖苷40不良反应695例分析[J].中国药房,1998,9(3): 128-129.

[5] 史荣华.45例右旋糖苷40葡萄糖注射液不良反应分析[J].今日药学,2015,25(7):529-531.

Analysis of 5 Cases of Adverse Drug Reaction Report by Compound Dextran 40 Injection

LV Jing, PING Xiao-qiu

(Dandong City Drug Adverse Drug Reaction Monitoring Center, Dandong 118002, China)

ObjectiveDescribe of aggregation occurred in 5 cases of adverse drug reaction report by compound dextran 40 injection, to explore the causes of happening, prompt alert to the clinical use of compound dextran 40 injection adverse reaction, and puts forward Suggestions for clinical safe drug use.MethodDandong center for ADR monitoring collected city a hospital orthopedic use compound dextran injection after continuous appear in 5 cases of adverse reactions report for analysis.ResultsFive patients are after fracture operation, intravenous drip suspicious drugs, main show is a rash, nausea, vomiting, arrhythmia, have a headache wait for a symptom, including headache, arrhythmia for the new adverse reactions.ConclusionSuggested to avoid combination, and the skin test listed in the specif i cation.

Compound dextran-40 injection; Adverse reactions; Analysis

R969.3

B

1671-8194（2017）11-0005-02

*通讯作者：E-mail:13904959349@163.com