沙格列汀联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳2型糖尿病疗效及对血糖波动的影响

王华

（中国人民解放军第四六四医院，天津 300381）

·临床研究·

沙格列汀联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳2型糖尿病疗效及对血糖波动的影响

王华

（中国人民解放军第四六四医院，天津 300381）

目的 观察沙格列汀联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳2型糖尿病（T2DM）的疗效及对血糖波动的影响。方法 选取医院内分泌科2013年3月至2016年4月诊治的80例血糖控制不佳的T2DM患者，对其临床资料作回顾性分析，根据治疗方式的不同分为观察组和对照组，各40例，观察组采用沙格列汀联合甘精胰岛素治疗，对照组采用格列美脲联合甘精胰岛素治疗。通过动态血糖监测系统（CGMS）监测血糖波动情况，并比较血糖、血脂、血压等指标的变化。结果 两组患者治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）等生化指标均较治疗前明显下降（P＜0.05），且两组患者治疗后血糖、血脂、血压、胰岛素用量等指标比较无明显差异（P＞0.05）。两组患者治疗前各CGMS指标比较无明显差异（P＞0.05），治疗后，观察组血糖平均波动幅度（MAGE）、血糖波动次数（NGE）、血糖平均绝对差（MODD）值、高血糖曲线下面积（AUC）均较对照组明显下降（P＜0.05），两组患者平均血糖水平（SD＋MBG）、低血糖 AUC比较，无明显差异（P＞0.05）。结论 沙格列汀联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM，可有效控制血糖，改善血糖波动，稳定性好，临床疗效显著，且未见明显低血糖事件发生，值得临床推广。

沙格列汀；甘精胰岛素；血糖控制不佳：2型糖尿病；血糖波动

随着社会的发展及人们生活方式的改变，糖尿病的患病人数逐年上升。据国际糖尿病联盟（IDF）调查，2015年全世界约有4亿糖尿病患者[1]。在我国，糖尿病的发病率约为9.8%，已成为糖尿病第一大国，其中95%为2型糖尿病（T2DM）[2－3]。糖尿病疾病本身并不凶险，但会引起一系列慢性并发症，可对机体心脏、肾脏、血管、神经等重要神经、组织、器官造成影响，若不及时控制血糖，患者可发生残疾，甚者引起死亡[4－5]。目前，糖尿病已成为威胁人类健康的第三大慢性非传染性疾病。血糖波动在糖尿病管理中非常重要，且和糖尿病并发症密切相关[6]。研究报道，血糖波动可使患者的死亡率增加，故如何控制血糖波动已成为临床关注点[7]。笔者观察了沙格列汀联合甘精胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM的疗效及对血糖波动的影响，旨在为临床治疗提供理论基础。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合世界卫生组织(WHO)1997年制订的糖尿病诊断及分型标准[8]；T2DM病程至少半年；血糖均控制不满意[糖化血红蛋白（HbA1C）7.5%～10.0%，8.5 mmoL／L＜空腹血糖（FPG）＜13.0 mmoL／L]；研究符合医院医学伦理委员会基本要求，且患者均自愿加入本研究。

排除标准：合并T2DM急性或严重并发症；有严重的胃肠道疾病或既往有胃肠手术史；近期应用过胰岛素及二肽基肽酶－4(DDP－4)抑制剂；伴有严重肝、肾功能障碍，且有严重器质性功能障碍。

病例选择与分组：选择我院内分泌科2013年3月至2016年4月诊治的血糖控制不佳的T2DM患者80例，对其临床资料进行回顾性分析，并根据治疗方式的不同分为观察组和对照组，各40例。观察组中，男22例，女18例；年龄30～66岁；病程2～10年。对照组中，男23例，女17例；年龄31～67岁；病程2～11年。两组患者的年龄、病程、体质量指数(BMI)、FPG、2 h PG等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝40）

表1 两组患者一般资料比较（±s，n＝40）

注：BMI为体质量指数，FPG为空腹血糖，2 h PG为餐后2 h血糖。

组别观察组对照组t值P值年龄（岁）51.66±4.13 52.02±4.15 0.389 0.698病程（年）5.62±2.25 5.78±2.31 0.314 0.754 BMI（kg／m2）23.82±3.23 24.13±3.31 0.438 0.663 FPG（mmoL／L）10.49±2.58 11.01±2.54 0.926 0.354 2 h PG（mmoL／L）13.25±3.23 14.05±3.32 1.092 0.278

1.2 方法

患者入院后均给予糖尿病知识宣教，进行运动和饮食指导，拟订运动及饮食方案，并嘱停服之前所用治疗药物。

观察组给予沙格列汀联合甘精胰岛素治疗，沙格列汀片（商品名安立泽，阿斯利康制药有限公司，国药准字J20160069，规格为每片5mg）1片／次，1次／日；甘精胰岛素注射液（赛诺菲安万特＜北京＞制药有限公司，国药准字J20140052，规格为每笔芯3 mL∶300 U）睡前皮下注射，1次／日，起始剂量为0.2 U／kg，每间隔2 d调整1次剂量，每次调2～3 U，用以达到维持剂量，对于剂量减少到4 U时仍有低血糖反应发生者则退出试验。

对照组采用格列美脲联合甘精胰岛素治疗，格列美脲片（商品名安尼平，天津敬一堂制药有限公司，国药准字 H 20010577，规格为每片 2 mg）每天早餐前口服，1片／次，1次／日，甘精胰岛素用法用量同观察组。

患者均参照检测的 FPG调整胰岛素用量，直到FPG水平达正常值。所有患者均在入院时及治疗3个月时行72 h动态血糖监测（CGMS）。通过监测皮下组织间液中的葡萄糖浓度来反映血糖水平，1 d可监测288个血糖值，间隔5min可监测1个血糖值，可获得72 h血糖图谱。观察并记录所有患者治疗前后BMI指数、血糖（通过己糖激酶法检测）、HbA1C（通过高效液相色谱法检测）、血压、血脂、胰岛素用量水平。

1.3 疗效评判标准

血糖波动评估：1）标准差（SD）及平均血糖水平（MBG），所有患者经24 h CGMS监测MBG和离散程度；2）日间血糖评估，日间血糖平均绝对差（MODD），所有患者连续测量2个24 h血糖监测值；3）日内血糖平均波动幅度（MAGE），所有患者1 d内波动＞1 SD血糖波动，并计算波动幅度，对日内血糖波动次数（NGE）进行统计，评为有效波动次数。4）血糖曲线下面积（AUC），其中高血糖风险评估范围为血糖＞10.0mmol／L，低血糖风险评估范围为血糖＜4.0mmol／L。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0统计软件包处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；计数资料采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生化指标

两组患者治疗后FPG、2 h PG等生化指标均较治疗前下降（P＜0.05），且两组患者治疗后血糖、血脂（TG，TC，HDL－C，LDL－C）、血压（SBP，DBP）、胰岛素用量等指标比较无明显差异（P＞0.05），表明2种药物控制血糖均疗效显著，详见表2和表3。

2.2 CGM S监测结果

两组患者治疗前各CGMS指标比较无明显差异（P＞0.05），治疗后，观察组MAGE、NGE、MODD值、高血糖 AUC均较对照组明显下降（P＜0.05），两组患者SDBG、低血糖 AUC比较无明显差异（P＞0.05），表明观察组患者在控制血糖稳定性方面优于对照组，且发生低血糖事件危险性较低，见表4。

3 讨论

糖尿病治疗的最终目的是减少其并发症的发生及

表2 两组患者治疗后一般观察指标比较（±s，n＝40）

表2 两组患者治疗后一般观察指标比较（±s，n＝40）

注：BMI为体质量指数，FPG为空腹血糖，2 h PG为餐后2 h血糖，SBP为收缩压，DBP为舒张压，HbA1C为糖化血红蛋白。

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表3 两组患者治疗后血脂血糖水平等指标比较（±s，n＝40）

表3 两组患者治疗后血脂血糖水平等指标比较（±s，n＝40）

组别观察组对照组t值P值TG（mmoL／L）2.12±0.56 2.21±0.57 0.411 0.672 TC（mmoL／L）5.32±1.11 5.41±1.25 0.345 0.714 HDL－C（mmoL／L）1.23±0.35 1.31±0.41 0.258 0.145 LDL－C（mmoL／L）2.45±0.54 2.35±0.43 0.458 0.212胰岛素用量（U）17.32±4.53 16.83±3.33 0.733 0.456 MBG（mmoL／L）6.35±2.78 6.41±2.81 0.687 0.366

注：TG为三酰甘油，TC为总胆固醇，HDL－C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL－C为低密度脂蛋白胆固醇，MBG为平均血糖水平。改善病情预后。有研究报道，糖尿病并发症的发生及进展不仅与血糖控制较差有关，还和血糖波动相关[9－10]。大量研究已表明，血糖波动是微血管病变及心血管事件发生的独立危险因素之一[11－12]。糖尿病的理想治疗结果是能控制血糖又减少血糖波动。

表4 两组患者治疗前后CGMS监测结果比较（±s，n＝40）

表4 两组患者治疗前后CGMS监测结果比较（±s，n＝40）

注：与对照组治疗后比较，t＝6.164，5.623，8.475，8.785，*P＜0.01。

组别观察组 治疗前治疗后t值P对照组 治疗前治疗后t值P治疗后组 t值间比较P NGE（次／日）5.23±1.62 1.43±0.78*8.754＜0.01 5.31±1.54 2.72±0.83 4.581＜0.01 8.785＜0.01 SDBG（mmoL／L）2.45±0.54 1.21±0.32 12.292＜0.01 2.50±0.55 1.25±0.33 12.325＜0.01 0.500＞0.05 MAGE（mmoL／L）7.41±3.41 2.22±1.12*13.254＜0.01 7.52±3.51 4.25±1.98 9.785＜0.01 6.164＜0.01 MODD（mmoL／L）5.31±2.21 1.31±0.66*11.375＜0.01 5.45±2.98 2.63±0.87 8.785＜0.01 5.623＜0.01高血糖AUC 746.65±10.45 101.23±6.58*23.245＜0.01 750.32±12.25 114.32±7.31 18.758＜0.01 8.475＜0.01低血糖AUC 31.12±5.23 30.98±4.65 0.785＞0.05 31.25±5.31 30.78±4.58 0.685＞0.05 0.345＞0.05

CGMS是近年来新兴的一种对降糖药物效果、血糖波动评估的有效评估手段，具有有效、准确、全面的特点，能较好、直观地反映血糖波动的特征及血糖波动情况[13]。沙格列汀是一种新型、选择性DPP－4抑制剂，其作用机制是通过对DPP－4酶活性进行抑制，同时能提高胰升血糖素样肽（GLP－1）和葡萄糖依耐性促胰素多肽(GIP)水平，还能作用于胰岛细胞，在控制血糖的同时可减少血糖波动[14]。格列美脲属于长效磺脲类降糖药，可作用在胰岛β细胞磺脲受体，有解离快、结合快的特点，可促进胰岛素分泌，且能有效地改善外周组织对胰岛素的敏感性，降低低血糖的发生率，改善血糖波动方面较其他磺脲类药物明显[15]。甘精胰岛素为通过DNA重组技术合成的，长效胰岛素类药物，可有效控制血糖，且其作用时间可长达24 h，机体内的胰岛素水平无峰值，与机体本身胰岛素生理特性相似，能更好地模拟生理胰岛素的分泌，进而可控制血糖且能减少低血糖发生。

本研究通过沙格列汀及格列美脲分别与甘精胰岛素联用，采用“一针一剂”的方案，对血糖控制较差的T2DM患者进行治疗。研究结果显示，两组患者治疗后FPG、2 h PG等生化指标均较治疗前好转（P＜0.05），且两组患者治疗后血糖、血脂、血压、胰岛素用量等指标比较无明显差异（P＞0.05），表明2种药物控制血糖的疗效均显著。两组患者治疗前各CGMS指标比较无明显差异（P＞0.05），治疗后观察组MAGE、NGE、MODD值、高血糖 AUC均较对照组下降明显（P＜0.05），两组患者SDBG、低血糖 AUC比较，无明显差异（P＞0.05），表明观察组患者在控制血糖稳定性方面优于对照组，且发生低血糖事件危险性较低。既往研究报道，DPP－4抑制剂与甘精胰岛素联用可有效降低血糖水平，改善血糖控制[16]，本研究结果也与之相符。MAGE是临床反映血糖波动的特异性指标[17]，本研究中观察组较对照组MAGE水平更低。

综上所述，沙格列汀联合甘精胰岛素治疗T2DM可有效控制血糖，改善血糖波动，稳定性好，临床疗效显著，且未见明显低血糖事件发生，值得临床推广。

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Effects of Sagatidine Com bined w ith Insu lin G largine on Blood G lucose Fluctuation in T2DM Patients w ith Poor Blood G lucose Control

Wang Hua
（The 464 Hospital of the People′s Liberation Army，Tianjin，China 300381）

Objective To investigate the effect of Saxagliptin combined with Insulin Glargine on blood glucose fluctuation in T2DM patients with poor blood glucose control.M ethods The clinical data of 80 patients with poor blood glucose control were analyzed retrospectively admitted to our hospital from March 2013 to April 2016.The patients were divided into observation group and control group，40 cases in each group.The rats in the observation group were treated with salatidine combined with insulin glargine and the control group was treated with glimepiride combined with insulin glargine.Blood glucose fluctuation is monitored by dynamic CGMS，and the blood glucose，blood lipids，blood pressure and other indicators are compared.Results The biochemical indexes of FPG and 2 h PG in the two groups were better than those before treatment（P＜0.05）.No significant difference was detected in blood glucose，blood lipid，blood pressure and Insulin dosage between the two groups（P＞0.05）.It could be shown that both drugs were effective in controlling blood sugar.No significant difference was detected in the CGMS indexes between the two groups（P＞0.05）.The levels of MAGE，NGE，MODD and AUC in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment（P＜0.05）.No significant difference was detected in SD＋MBG and hypoglycemic AUC between the two groups（P＞0.05），indicating that the observation group was superior to the control group in controlling the blood glucose stability，and the risk of hypoglycemia was low.Conclusion Salatrine combined with Insulin Glargine in T2DM patients can effectively control their blood glucose，improve blood glucose fluctuations，control blood glucose in the stability of clinical efficacy，and no significant hypoglycemia occurred.It is worthy of clinical promotion.

Saxagliptin；Insulin Glargine；poor blood glucose control；T2DM；blood glucose fluctuations

R969.4；R977.1＋5

A

1006－4931(2017)08－0040－04

2017－01－06)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.08.011

王华（1970－），女，大学本科，研究方向为临床药学和药剂科管理，（电子信箱）zhuyanlingcmwf＠sina.com。