蒙药嘎木朱尔对压疮缺血再灌注损伤大鼠局部病理学改变的影响Δ

包苏布道 阿古拉

(1.北京中医药大学2013级博士研究生,北京 100029;2.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010110)

蒙药嘎木朱尔对压疮缺血再灌注损伤大鼠局部病理学改变的影响Δ

包苏布道1，2阿古拉2*

(1.北京中医药大学2013级博士研究生,北京 100029;2.内蒙古医科大学，内蒙古 呼和浩特 010110)

目的：观察蒙药嘎木朱尔对压疮缺血再灌注损伤模型大鼠局部病理学改变的影响，探讨蒙药嘎木朱尔治疗压疮的作用及其机制。方法:将32只SD大鼠随机分为4组，每组8只。正常组、模型组、云南白药组和嘎木朱尔组，治疗7天，最后1次给药后，10%水合氯醛麻醉大鼠，取受压处皮肤组织，进行病理学改变观察。结果:正常组为复层鳞状上皮，上皮组织结构较清晰，肌纤维排列紧密有序，未见明显炎症细胞浸润。模型组为表面不完整，复层鳞状上皮较正常组薄，结构不清，部分上皮结构出现断裂，肌纤维明显水肿，组织间充血严重，真皮内见较多炎症细胞浸润。蒙药嘎木朱尔组与云南白药对照组上皮结构较清晰，肌纤维水肿减轻，组织间无充血，真皮内可见少量炎性细胞浸润。而且蒙药嘎木朱尔组炎症细胞浸润情况较云南白药组减轻，表明蒙药嘎木朱尔作用更明显。结论：蒙药嘎木朱尔能有效减轻局部组织病理学改变，为蒙药嘎木朱尔临床压疮治疗提供良好的动物实验的依据。

蒙药；嘎木朱尔；缺血再灌注损伤；病理

压疮(pressureulcer)俗称褥疮，又称压力性溃疡，是皮肤或皮下组织由于压力或复合有剪切力或/和摩擦力作用而发生在骨隆突处的局限性损伤。多见于老年、骨折或重症患者[1]。据不完全统计，住院患者的压疮发生率为5.1%～32.1%[2]。压疮一旦发生，迁延难愈，给患者带来极大的痛苦，甚至会因继发感染而危及生命。蒙药嘎木朱尔由寒水石、朱砂、石决明、雄黄、银朱、冰片、麝香等7味药构成，临床长期应用效果较好，能安全有效地治疗压疮。本研究通过复制压疮大鼠模型，探讨嘎木朱尔治疗压疮的局部病理学改变的影响，为进一步临床推广应用提供实验依据。

1 实验材料

1.1 实验动物：SPF级SD大鼠，雄性，32只，体重280±20g，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证号：SCXK(京)2014-0013。

1.2 主要仪器：圆形铁片：直径25mm，厚度1.5mm硬币大小。圆形磁铁：直径25mm，厚度2.5mm，硬币大小。电子天平：赛多利斯科学仪器(北京)有限公司提供。器械：剪刀、镊子、眼科剪、持针器、刀柄、刀片、4号手术线。RM2235石蜡轮转切片机：德国Leica公司提供。电热恒温鼓风干燥箱：上海跃进医疗器械有限公司提供。组织包埋盒：江苏世泰实验器材有限公司提供。TEC2500病理组织漂烘仪：常州市郝思琳医用器械有限公司提供。光学CX4I微镜：OLYMPUS提供。

1.3 药物与试剂：嘎木朱尔散：呼卫制注字(97)001-141号，内蒙古国际蒙医医院国际蒙药制剂中心提供。云南白药散：国药准字Z53020798，批号：ZJA1502，云南白药集团股份有限公司提供。水合氯醛：用0.9%生理盐水稀释配置成10%水合氯醛，天津市北联精细化学品开发有限公司提供。硫化钠：用0.9%生理盐水稀释配置成8%硫化钠溶液，天津市风船化学试剂科技有限公司提供。4%多聚甲醛液：上海索宝生物科技有限公司提供。无水乙醇：天津市北联精细化学品开发有限公司提供。伊红染液：北京索莱宝科技有限公司提供，批号：20160105。苏木素染液：北京索莱宝科技有限公司提供，20161222。

2 实验方法

2.1 分组与模型的复制：大鼠喂养房间温度保持在24℃左右，湿度保持在50%左右，明暗周期12h，自由饮水和进食，适应性饲养1周。正常组不做任何手术处理，其余3组大鼠实验前8h禁食和禁水，实验当日称体质量，用10%水合氯醛(300mg/kg)腹腔注射麻醉后，用8%硫化钠溶液在臀部进行脱毛备皮，消毒。除正常组外，其余组大鼠在其臀部做一深至筋膜的切口，钝性分离，将铁片(直径25mm，厚度1.5mm)植入臀部，层次位于深筋膜下方，最后用4-0带针丝线缝合全层切口。术后24小时，体外采用磁铁(直径25mm，厚度2.5mm)间歇性施加压力，造成局部皮肤缺血，每次缺血2h后，将外源磁铁取下，让局部血流恢复30mim，作为1个循环。每只鼠每天进行5个连续的循环，持续5d。期间每只大鼠单笼饲养，自由饮水与进食。大鼠皮肤变黑、变硬，针刺不出血作为判断Ⅲ期压疮的标准[3，4]。

2.2 给药：大鼠分为正常组、模型组、蒙药嘎木朱尔组和云南白药对照组。正常组：未作任何手术处理,麻醉后取创面皮肤组织。模型组：造模后不给予任何方式的治疗。蒙药嘎木朱尔组：基础护理后创面上撒嘎木朱尔散，1次/天，连续7天。云南白药对照组：基础护理后创面上撒云南白药散，1次/天，连续7天。基础护理：从造模次日起，造模组和治疗组大鼠均采用2%碘酒及75%乙醇消毒压疮创面周围皮肤。

2.3 取材：末次给药后，10%水合氯醛麻醉大鼠，迅速取下大鼠压疮创面的皮肤组织，标本的大小约1×1×0.5cm，放置于4%多聚甲醛液中固定，送至病理科进行HE染色，观察皮肤病理变化。

3 结果

正常组大鼠皮肤为复层鳞状上皮，上皮组织结构较清晰，肌纤维排列紧密有序，未见明显炎症细胞浸润。模型组大鼠皮肤表面不完整，复层鳞状上皮较正常组薄，结构不清，部分上皮结构出现断裂，肌纤维明显水肿，组织间充血严重，真皮内见较多炎症细胞浸润。蒙药嘎木朱尔组与云南白药对照组上皮结构较清晰，肌纤维水肿减轻，组织间无充血，真皮内可见少量炎性细胞浸润。说明蒙药嘎木朱尔能有效减轻局部损害(见图1)。

图1 各组大鼠局部组织HE染色(×400)

A：正常组；B：模型组；C：嘎木朱尔组；D：云南白药组

4 讨论

蒙医学认为压疮属于“疮疡”病范围，故治疗时应以调整三素平衡、活血通脉、清热解毒、燥黄水，防腐生肌为治法[5]。嘎木朱尔散是蒙医传统验方，又称哈它各其-7散，由寒水石、朱砂、石决明、雄黄、银朱、冰片、麝香等7味药构成，该方以雄黄防腐、消肿、愈伤为主；寒水石以解毒、滋补、调理体素为辅，配合银珠与珠砂以防腐收敛；石明决以愈合创伤，燥黄水；冰片以清热；麝香以杀黏，因此本方具有消炎止痛、清热解毒、活血消肿、改善局部血液循环、生肌收敛、促进肉芽组织增生、加速伤口愈合等作用[6]，适合于压疮的治疗。

通过实验，蒙药嘎木朱尔组和云南白药组大鼠的创面皮肤组织与模型组比较，上皮结构较清晰，肌纤维水肿明显减轻，组织间无充血，真皮内可见少量炎性细胞浸润。与云南白药对照组比较，嘎木朱尔组炎性细胞浸润程度明显减轻。说明嘎木朱尔对减轻III期压疮炎症浸润作用更为明显。

综上所述，蒙药嘎木朱尔对III期压疮模型大鼠创面的炎症浸润具有较好的改善作用，说明嘎木朱尔对III期压疮模型大鼠创面的修复作用主要是通过其抗炎作用来实现的，然而其具体的作用机制还有待进一步探索。

[1]韩斌如,王欣然.压疮护理[M]．北京:科学技术文献出版社，2013:5-6

[2]鞠桂芳，佟峰，刘欣，等.磁力压迫持续缺血损伤压疮模型的构建及应用[J].山东医药，2011，51(51):33-34

[3]Peirce SM，Skalak TC，Rieger JM，et al.Select ive A( 2A) adenosine recept or act ivation reduces skin pressure ulcer format ion and inflammat ion[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2001，281(1):H67-H74.

[4]黄倩，島玉芳，魏雨丽,等．大鼠压疮缺血再灌注模型构建及相关指标观察[J]．齐鲁医学杂志，2013，28(4)，365-367

[5]马燕，倪燕，张娜.蒙药嘎木朱尔散与增强型透明贴联合应用治疗Ⅲ、Ⅳ期压疮的临床研究[J]，中国民族医药杂志，2013，10:21-22

[6]韩玉宝，白彦满都拉，乌恩毕力格等.哈它各其-7在大鼠伤口愈合过程中对白细胞介素-1β影响的实验研究[J]．内蒙古民族大学学报(自然科学版)，2014，29(1)：62-62

Δ项目来源：内蒙古医科大学青年创新基金项目“蒙药嘎木朱尔对压疮缺血再灌注损伤大鼠血清SOD、MDA的影响”项目编号：YKD2015QNCX010

R291.2

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1006-6810(2017)04-0050-03

*通讯作者