阿托伐他汀钙与辛伐他汀治疗原发性高脂血症临床随机对照研究

钱志芳，张 波

（上海市嘉定区马陆镇社区卫生服务中心，上海 201801）

·临床研究·

阿托伐他汀钙与辛伐他汀治疗原发性高脂血症临床随机对照研究

钱志芳，张 波

（上海市嘉定区马陆镇社区卫生服务中心，上海 201801）

目的 探讨阿托伐他汀钙治疗原发性高脂血症患者的临床疗效及对血脂水平的影响。方法 选择2014年1月至2016年1月经医院诊断为原发性高脂血症的住院患者100例，按随机数字表法分为对照组(辛伐他汀，每次20mg，每日1次)与治疗组(阿托伐他汀钙，每次20mg，每日1次)，各50例。比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况，并比较两组患者治疗前后血脂水平[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）]和肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酸激酶（CK)]变化。结果 治疗组治疗后血清TG，TC，LDL－C水平分别为(2.61±0.38)mmol／L，(1.51±0.42)mmol／L，(1.99±0.35)mmol／L，明显低于对照组的(4.96±0.42)mmol／L，(2.14±0.51)mmol／L，(3.11±0.37)mmol／L(t＝29.33，6.74，15.54；P＝0.00，0.00，0.00)；治疗后，治疗组HDL－C为(2.23±0.79)mmol／L，明显高于对照组的(1.32±0.69)mmol／L（t＝6.13，P＝0.00）；治疗前，两组患者肝功能指标AST，ALT及CK水平比较，差异无统计学意义(t＝0.05，0.51，0.17；P＝0.95，0.60，0.86)；两组患者肝功能指标治疗后较治疗前无明显变化(t＝0.43，0.99，0.25；P＝0.66，0.32，0.79)；治疗组治疗总有效率为94.00%，明显高于对照组的74.00%（χ2＝7.74，P＝0.02）。结论 阿托伐他汀钙片治疗原发性高脂血症患者较辛伐他汀片疗效更显著，可显著改善患者血脂水平，安全性高，值得临床推广。

原发性高脂血症；阿托伐他汀钙；辛伐他汀；肝功能；血脂

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：空腹血清中总胆固醇(TC)＞5.7mmol／L或三酰甘油(TG)＞1.7 mmol／L；患者自愿接受本研究且签署知情同意书，研究方案经医院医学伦理委员会批准。

排除标准：妊娠或哺乳期妇女；肝肾功能异常；原因未明的转氨酶升高；过敏体质；药物性或家族性高脂血症等。

病例选择与分组：选择2014年1月至2016年1月我院住院治疗的原发性高脂血症患者100例，将详细方案告知患者，并经得患者及家属同意，按随机数字表法分为对照组与治疗组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

1.2 方法

对照组患者给予辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字 H20067793，规格为每片10 mg)每次20 mg，每日1次。治疗组患者给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字 H20051408，批号为JX20070073，规格为每片20mg)每次20mg，每日1次。两组患者均治疗4个月。治疗期间均加强体育锻炼及饮食控制。

1.3 观察指标[5]与疗效判定标准

观察指标：记录两组患者临床疗效及不良反应，并检测治疗前后血脂水平和肝功能指标变化。于治疗前及治疗4个月后第2天采集两组患者肘静脉血液3mL，采用全自动生化分析仪(美国Beckman公司)检测其血清TC，TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)等指标。

疗效判定标准：显效为治疗后患者TC，LDL－C，TG较治疗前分别下降20%，20%，40%，HDL－C较治疗前升高0.26mmol／L；有效为治疗后患者TC，LDL－C，TG较治疗前分别下降10%，10%，20%，HDL－C较治疗前升高0.18 mmol／L；无效为以上指标均未达到。以前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计与分析，采用 t检验和 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂水平

治疗前，两组患者血清 TG，TC，HDL－C，LDL－C水平比较，差异无统计学意义(t＝0.74，0.39，0.38，1.38；P＝0.46，0.69，0.69，0.16)；治疗组治疗后血清TG，TC，LDL－C水平均明显低于对照组(t＝29.33，6.74，15.54；P＝0.00，0.00，0.00)；治疗组治疗后HDL－C水平明显高于对照组（t＝6.13，P＝0.00）。详见表2。

2.2 肝功能指标水平

治疗前，两组患者肝功能指标AST，ALT，CK水平比较，差异无统计学意义(t＝0.05，0.51，0.17；P＝0.95，0.60，0.86)；两组患者治疗后较治疗前无明显变化(t＝0.43，0.99，0.25；P＝0.66，0.32，0.79)。详见表3。

表1 两组患者一般资料比较(n＝50)

表2 两组患者血脂水平比较(±s，mmol／L，n＝50)

表2 两组患者血脂水平比较(±s，mmol／L，n＝50)

组别对照组治疗组时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值TG 6.15±0.39 4.96±0.42 14.68 0.00 6.21±0.42 2.61±0.38 44.94 0.00 TC 4.03±1.06 2.14±0.51 11.36 0.00 4.11±0.98 1.51±0.42 17.24 0.00 LDL－C 5.93±0.48 3.11±0.37 32.90 0.00 5.79±0.53 1.99±0.35 42.30 0.00 HDL－C 0.69±0.41 1.32±0.69 5.55 0.00 0.72±0.36 2.23±0.79 12.29 0.00

表3 两组患者肝功能指标水平比较(±s，U／L，n＝50)

表3 两组患者肝功能指标水平比较(±s，U／L，n＝50)

组别对照组治疗组时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值AST 36.21±5.20 36.61±5.17 0.38 0.70 36.15±5.36 37.14±5.44 0.91 0.36 ALT 37.59±5.18 38.01±5.21 0.40 0.68 38.12±5.09 39.11±5.79 0.90 0.36 CK 109.76±8.81 112.59±7.87 1.69 0.09 110.07±8.76 112.19±7.74 1.28 0.20

表4 两组患者临床疗效比较[例(%)，n＝50]

2.3 临床疗效

治疗组治疗总有效率为94.00%，明显高于对照组74.00%（χ2＝7.74，P＝0.02），详见表4。

2.4 不良反应

所有患者治疗期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

体内TG及TC水平升高后，会致人体血液脂质含量升高，血液黏稠，最终影响血液流动速度，容易在人体血管内皮中沉积[6－7]。研究发现，高TG是导致人类发生冠心病的根源，经冠状动脉造影发现，中脂蛋白与人体动脉狭窄程度呈正比[8]。LDL为人体血浆中胆固醇含量最高的一种蛋白质，大约占整个血液中胆固醇含量的60.0%；通过LDL－C的运输作用，人体中胆固醇将会被运输至周边组织，当人体中LDL－C水平一旦增高则会致动脉粥样硬化发生。HDL会将人体内胆固醇运输至肝脏中进行分解，所以HDL具有抗动脉粥样硬化的作用。故临床通过调脂药物治疗原发性高脂血症患者时，一般将LDL－C，TG，TC水平下降及HDL－C升高作为临床疗效评价标准[9]。他汀类药物在调节血脂的同时，不仅需考虑其有效性及安全性，还要考虑患者LDL－C下降程度，并非通过单纯性剂量增加来提高临床疗效。

阿托伐他汀钙是一种人工合成的还原酶抑制剂，服用后不需经人体代谢，具有药理活性，并作用于机体；辛伐他汀是一种非活性药物，需经人体代谢后才可起效，且其于人体中作用时间大于20 h，期间易被人体吸收而降低疗效[10－13]。阿托伐他汀钙片可更好地控制患者体内胆固醇合成，有利于促进血脂水平下降，提高临床疗效[14－16]。本研究中，两组患者肝功能各项指标均无太大变化，说明2种药物对人体肝脏损伤较小，具有一定安全性。

本研究结果显示，治疗组治疗后血清 TG，TC，LDL－C水平明显低于对照组；治疗后，治疗组HDL－C水平明显高于对照组。两组患者治疗后AST，ALT，CK水平，较治疗前更优。治疗组治疗总有效率明显高于对照组。本研究中所采用的阿托伐他汀钙片与辛伐他汀片均为HMG－CoA抑制剂，2种药物均可降低患者胆固醇合成量，减少患者体内 LDL－C表达，加大人体内LDL的提取及清除，降低血清TG，TC水平，促进HDL－C合成[10]。

综上所述，辛伐他汀片与阿托伐他汀钙片均可使原发性高脂血症患者血脂水平得到明显改善，且具有较高的疗效及安全性，但阿托伐他汀钙片治疗效果更显著。因时间有限且样本量较小，为得出更准确的数据，尚需进一步扩大样本实施深入研究，但可为前瞻性研究提供一定基础。

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Com parison of A torvastatin Calcium and Sim vastatin in Treating Prim ary Hyperlipidem ia

Qian Zhifang,Zhang Bo
(Shanghai Jiading District Malu Town Community Health Service Center,Shanghai,China 201801)

Objective To investigate the clinical efficacy of Atorvastatin Calcium in treating primary hyperlipidemia,and its influence on serum TC,TG,LDL－C and HDL－C.M ethods Totally 100 patients with primary hyperlipidemia admitted to the hospital from January 2014 to January 2016 were selected and randomly divided into the control group(Simvastatin treatment,20 mg／time,1 time／d)and the treatment group(Atorvastatin Calcium treatment,20 mg／time,1 time／d).The clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were recorded.The blood lipid(TC,TG,LDL－C,HDL－C)and liver function(AST,ALT,CK)were detected before and after treatment in the two groups.Results The levels of serum TG,TC and LDL－C in the treatment group were(2.61±0.38)mmol／L,(1.51±0.42)mmol／L and(1.99±0.35)mmol／L,respectively,which were significantly lower than(4.96±0.42)mmol／L,(2.14±0.51)mmol／L,(3.11± 0.37)mmol／L in the control group(t＝29.33,6.74,15.54,P＝0.00,0.00,0.00).After treatment,the levels of HDL－C in the treatment group was(2.23±0.79)mmol／L,which was significantly higher than(1.32±0.69)mmol／L of the control group(t＝6.13,P＝0.00).Before treatment,the AST,ALT and CK levels in the two groups had no significant difference(t＝0.05,0.51,0.17,P＝0.95, 0.60,0.86),and there was no significant difference between the two groups before and after treatment(t＝0.43,0.99,0.25,P＝0.66, 0.32,0.79).The total effective rate of the treatment group was 94.00%,which was significantly higher than 74.00% of the control group(χ2＝7.74,P＝0.02).Conclusion Compared with Simvastatin,Atorvastatin Calcium in the treatment of patients with primary hyperlipidemia has significant efficacy,and can significantly improve patient blood lipid levels with high safety,which can be recommended as the first choice for clinical treatment.

primary hyperlipidemia;Atorvastatin Calcium;Simvastatin tablets;liver function;blood lipid

R969.4；R972＋.6

A

1006－4931(2017)07－0049－04

钱志芳（1973－），女，大学本科，主治医师，主要从事全科方向科研工作，(电子信箱)qianzhifang137618＠163.com。片与辛伐他汀钙片治疗原发性高脂血症患者的疗效，旨在寻找最佳治疗方案，提高患者用药安全性及有效性。现报道如下。

2016－11－05；

2017－01－14)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.07.015

原发性高脂血症对患者机体的主要损害为促进动脉粥样硬化发生及进行性发展，动脉粥样硬化又是人类发生心脑血管的主要危害因素，原发性高脂血症也是糖尿病和高血压形成的危险因素[1－2]。原发性高脂血症是一种代谢性疾病，临床主要表现为血脂水平异常，可致患者血栓形成及发生心脑血管梗死等。研究发现，降低患者胆固醇水平，可有效预防及治疗动脉粥样硬化，还可降低心脑血管等疾病的发生率，有效改善预后[3]。临床采用他汀类药物治疗原发性高脂血症取得显著效果，可抑制患者肝细胞合成胆固醇过程中限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG－CoA）活性，抑制胆固醇合成，最终改善患者预后[4]。本研究中通过对比阿托伐他汀钙