晚期胰腺癌患者血清CA125,CA199水平与肝转移的关系

杨 柳，闫 欢，石 燕，戴广海

(解放军总医院 肿瘤内二科，北京100853)

晚期胰腺癌患者血清CA125,CA199水平与肝转移的关系

杨 柳，闫 欢，石 燕，戴广海*

(解放军总医院 肿瘤内二科，北京100853)

目的 分析晚期胰腺癌患者血清CEA,CA199水平与肝转移的关系，探讨胰腺癌肝转移的危险因素。方法 选取101 例胰腺癌患者，主要根据有无肝转移分组，肝转移70例，无肝转移31例。采用化学发光免疫法对其血清标本中癌胚抗原(CEA)、糖抗原19-9(CA19-9)、糖抗原125(CA125)、糖抗原72-4(CA72-4)、细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1) 等项目进行检测。结果 血清CA19-9、CA125水平的增高与胰腺癌肝转移具有相关性(P<0.05)。结论 血清CA19-9、CA125 水平的升高与胰腺癌肝转移有着一定相关性，是胰腺癌肝转移的危险因素。CA125升高(OS 5.10个月vs10.87个月，P=0.005)、CA19-9≥1 000 U/mL(OS 5.13个月 vs 8.53个月，P=0.003)与转移性胰腺癌不良预后相关。

胰腺癌;肝转移;CA19-9;CA125

(ChinJLabDiagn,2017,21:0770)

胰腺癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，起病隐匿，发展快，预后差。既往研究显示，肝脏是胰腺癌最常见转移部位[1]。胰腺癌肝转移病人中糖抗原19-9( CA19-9) 、糖抗原125( CA125)水平升高显著，而且有助于早于影像学检查发现胰腺癌病人的转移和复发并且预测预后。因此，关注并监测血清CA125,CA199水平及其动态变化对于胰腺癌这个群体来说临床意义深远。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析解放军总医院医院2010年-2014年收治的既往未行根治性手术切除、一线进行化疗的101例胰腺癌转移患者，其中男性72 例，女性29 例,年龄29-89 岁，平均年龄为(58.1±10.1)岁。全部患者均经过 B超、 CT 以及病理证实后确诊。主要根据有无肝转移分组，肝转移70例，无肝转移31例。

1.2 方法

采集全部患者的血清标本，采用化学发光免疫法对其血清标本中癌胚抗原( CEA) 、糖抗原19-9(CA19-9) 、糖抗原125(CA125) 、糖抗原72-4(CA72-4) 、细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1) 等项目进行检测。肿瘤标志物正常范围为:CEA:0-5 μg/L， CA199:0-37 μg/L，CA125:0-35 μg/L，CA724:0-6.9 μg/L，CYFRA211:0-3.3 μg/L。

1.3 统计学方法

统计软件采用SPSS 17.0，进行数据的统计分析，计量资料采用t检验，定性资料则采用卡方检验，P<0.05则表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 胰腺癌肝转移的单因素分析

血清CA19-9、CA125 水平的增高与胰腺癌肝转移具有相关性(P<0.05);CEA、CA72-4、CYFRA21-1 水平的增高与胰腺癌肝转移不具有相关性(P>0.05) 。见表1。

表1 胰腺癌肝转移的单因素分析

2.2 胰腺癌肝转移血清肿瘤标志物的预后分析

肝转移与无肝转移相比(5.27vs7.90，P=0.024),肝转移为预后的不良因素，是否存在肝转移与晚期胰腺癌患者预后明显相关。生存曲线如图1所示。胰腺癌相关的肿瘤标志物包括CEA、CA125、CA19-9、CA724等，而较低的特异性限制了血清肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的作用[2]。其中CA19-9与胰腺预后的关系更常见。本研究单因素分析结果显示，CA125升高(5.10个月vs10.87个月，P=0.005)、CA19-9≥1 000 U/mL[3](5.13个月vs 8.53个月，P=0.003)与转移性胰腺癌不良预后相关。生存曲线分别如图2-4所示。

图1 肝转移对生存预后的影响

图2 CA19-9高低对生存预后OS的影响

图3 CA19-9≥1 000 U/mL对生存预后OS的影响

3 讨论

胰腺癌占世界范围癌症死亡的第5位[4,5]，现已发现吸烟、糖尿病、肥胖、酒精、家族史、基因多态性，慢性胰腺炎都可参与胰腺癌的发生发展[6，7]。据报道，每年全球因胰腺癌死亡的人数达到20万人[8]。根治性切除术作为能够治愈胰腺癌的唯一手段，适用范围较为局限，多数患者发现时已失去手术机会。

图4 CA125对生存预后OS的影响

进展期胰腺癌主要的治疗手段依然是以化疗为基础的联合治疗，包括化疗联合靶向，化疗联合局部放疗、介入治疗(肝动脉化疗栓塞术、胰腺动脉化疗栓塞术)等，而总体有效率低。局部晚期胰腺癌中位生存期仅为6-10个月，出现转移的患者仅为3-6个月,5年总生存率小于4%，低生存率归因于约30% 至70%的胰腺癌患者在确诊时已属于中晚期[9]。手术是延长生存的唯一机会。正因为此病具有隐匿性，早期诊断率低，临床治愈率低，因此，寻求一种能提高早期诊断率及充分监测其复发转移的检测方法至关重要[10,11]。

晚期胰腺癌最常见的转移部位为肝和腹膜[12-14]。本研究中肝转移的有70例(69.3%)，中位OS为5.27个月，肝转移为总生存期的独立预后因素。存在肝转移患者的死亡风险是无肝转移患者的1.961倍。Weh等[15]对胰腺癌肝转移的Meta分析显示：胰腺癌肝转移的发生率为25%-75%，平均生存期为9个月，与本研究肝转移发生类似，但OS有所差异，本组患者中位OS更短。肿瘤位于胰头部的病人更容易发生肝转移，考虑可能原因是肿瘤细胞脱落入血，随血液循环首先至肝脏，更容易定植生长发生转移有关。

CA199 是一种与消化系统肿瘤相关的抗原，胎儿胆囊、胰腺以及肠组织中多见，胰腺癌、胆囊癌、结直肠癌等恶性肿瘤中均有升高[16]。是目前公认诊断胰腺癌最有价值的肿瘤标志物之一[17]。有研究显示， 血清 CA199水平与胰腺癌的血管侵犯及肝转移等远处转移存在明显的正相关性，是判断患者病情严重及预后、转移的重要标志[18]，且根据研究显示若血清 CA199值大于200 u/mL， 常可提示血管侵犯及远处转移， 在本组病例中，CA199的均值为3219 u/mL,明显高于正常值。本组患者均经过B 超、CT 及病理学检查确诊，再结合血清CA199 检测，使胰腺癌肝转移的误诊率降到了最低。因此，可以认为血清CA199不仅对胰腺癌肝转移的诊断具有确切的特异性， 且在胰腺癌肝转移的诊断中具有突出的临床意义。Liang Liu[19]等对行根治术前后胰腺癌患者的CA125与CA19-9水平分析发现，CA125升高和CA19-9≥1 000 U/ml的术前患者从手术中获益较小。本研究中，CA125升高、CA19-9升高、CA19-9≥1 000 U/ml的病例分别为57例(73.7%)、74例(74.3%)、57例(56.4%)。单因素分析结果显示：CA125升高或CA19-9≥1 000 U/ml的患者生存预后明显更差(P=0.005，P=0.003)，中位总生存期分别为5.1个月vs10.87个月，CA19-9≥1 000 U/ml与CA19-9≤1 000 U/ml的分别为5.13个月vs8.53个月。随着病情加重，疾病进展，CA19-9呈不断升高，其可以预测疾病的进展程度，因此将CA19-9是否大于1000定义为界值时，会出现预后差异。这也表明疾病进展更快的病人预后更差，与临床观察一致。

CA125 是胚胎发育过程中体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原,常用于妇科肿瘤的诊断。有研究报道,CA125 水平在胰腺癌肝转移患者中明显升高[20],本组病例表明，胰腺癌肝转移患者血清中CA125 水平随病情的发展不断升高,因此,监测血清中的CA125 的水平对胰腺癌肝转移的诊断也具有很好的参考价值。

血清CA724、CYFRA21-1、CEA 水平的高低与胰腺癌患者发生肝转移不具有明显关联(P>0.05)，CEA是否异常与预后可能不相关(P>0.05)。CA724(糖链抗原72-4)，是一种高分子糖蛋白类癌胚抗原，是目前诊断胃癌特异性较高的血清肿瘤标志物，CA724与CA125联合检测诊断原发性及复发卵巢癌的特异性可达100%。CA724在胰腺癌的诊断、治疗及疗效预测方面均未能显示出很好的特异性。多因素分析显示CA724并非独立预后因素。这与CA724在胰腺癌疗效预测中欠佳有关。但这并不能完全说明这些肿瘤标志物不能提示胰腺癌患者肝转移的发生，样本量病例少以及其他一些方面综合影响都可能会对结果产生一定影响。

目前转移性胰腺癌主要治疗手段以化疗为主，2014年NCCN指南推荐晚期胰腺癌一线化疗方案为：对于体能状态较好的病人推荐以吉西他滨为主的联合化疗方案；体能状态较差的病人则更推荐吉西他滨单药进行全身化疗。因此，含吉西他滨的化疗方案在晚期胰腺癌的治疗中仍占有主导地位。目前，关于胰腺癌化疗敏感性的预测指标临床回顾性研究较少，有研究表明血清CA19-9水平检测可以对吉西他滨方案治疗晚期胰腺癌患者疗效进行预测，但尚未有统一标准显示化疗开始前能够准确预测治疗获益，这可能与胰腺癌异质性强，肿瘤恶性程度高，分化较差有关[21]。

综上，CA125升高、CA19-9≥1 000 U/mL是患者预后不良的危险因素(P<0.05)，监测血清中CA125,CA19-9水平及其动态变化有助于提供肝转移的危险信号。掌握胰腺癌肝转移患者中血清CA125和CA199的分布规律，以及根据其水平选择恰当的治疗时间、满意的治疗措施是我们以后临床研究的重点。

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Relationship between serum CA125,CA199 levels and liver metastasis in patients with advanced pancreatic cancer

YANGLiu，YANHuan,SHIYan,etal.

(No.2DepartmentofOncology,ChinesePLAGeneralHospital,Beijing100853,China)

Objective To explore the law of distribution of serum CA125 and CA199 in patients with liver metastases of pancreatic cancer,and to study the risk factors for liver metastases of pancreatic cancer．Methods CEA， CA19-9，CA125，CA72-4，CYFRA21-1 and other projects for testing in serum samples of 101 cases of pancreatic cancer patients with liver metastases were detected using chemiluminescence immunoassay.Mainly classified by liver metastasis ,70 cases of liver metastasis,no liver metastasis were 31 cases.Results serum CA125,CA199 levels in patients with pancreatic cancer liver metastases is significantly increased (P<0.05),which helps to find the metastasis and recurrence earlier than imaging examinations.Increase of serum CA19-9，CA125 level was correlated with liver metastases of pancreatic cancer (P<0.05) ．Conclusion Increase of serum CA19-9，CA125 level has a certain relevance with liver metastases of pancreatic cancer， and it is risk factors for liver metastases of pancreatic cancer．Increase of serum CA125(OS 5.10 month vs10.87month，P=0.005)、CA19-9≥1 000 U/mL(OS 5.13 month vs 8.53 month，P=0.003)are associated with the poor prognosis of patients with metastatic pancreatic cancer.

pancreatic cancer;Liver metastases;CA19-9;CA125

北京市自然科学基金(15G30098)

*通讯作者

1007-4287(2017)05-0770-04

R735.9

A

杨柳，女，在读硕士。研究方向：恶性肿瘤的综合治疗;戴广海，男，博士，主任医师，博士生导师。研究方向：恶性肿瘤的综合治疗。

2016-08-25)