血清钙调蛋白、超敏C反应蛋白与急性缺血性脑卒中的相关性研究

鞠 飞 ，刘建平

血清钙调蛋白、超敏C反应蛋白与急性缺血性脑卒中的相关性研究

鞠 飞1，刘建平2

目的 探讨血清钙调蛋白(CAM)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与急性缺血性脑卒中的相关性。方法 2012年8月—2015年2月选择在我院诊治的急性缺血性脑卒中病人102例作为观察组，同期选择本院健康体检者102名作为对照组。两组都进行血清CAM与hs-CRP检测，同时进行病例资料搜集与实验室常规检测，并且进行相关性分析。结果 观察组血清CAM与hs-CRP含量分别为(189.34±24.98)ng/mL和(7.82±2.84) mg/L，而对照组分别为(80.92±20.59)ng/mL和(1.29±1.33)mg/L，观察组明显高于对照组(P<0.05)。观察组的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)与血糖(GLU)值明显高于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)值明显低于对照组，对比差异有统计学意义(P<0.05)。观察组美国国立卫生研究院卒中量表评分NIHSS为(14.92±2.19)分，相关性分析显示，血清CAM和hs-CRP水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.308，0.394，P<0.05)。多重Logistic回归分析结果显示血清CAM、hs-CRP、LDL和GLU为影响急性缺血性脑卒中病人NIHSS评分的主要危险因素(P<0.05)。结论 急性缺血性脑卒中病人的血清CAM与hs-CRP含量呈现明显增加的趋势，同时伴随有血脂与血糖的异常，血清CAM与hs-CRP含量可作为评估急性缺血性脑卒中病情严重程度的重要生物学指标。

急性缺血性脑卒中；钙调蛋白；超敏C反应蛋白；相关性；血糖；血脂

缺血性脑卒中(IS)是临床上的常见疾病，具有病死率、致残率和复发率高等特点，是当前最具破坏性的公共卫生问题之一[1]。急性缺血性脑卒中是一种多基因疾病，是由遗传和环境因素的相互作用而引起，其危险因素包括高龄、脑卒中家族史、高血压病、糖尿病、吸烟、高胆固醇血症，但是具体的发病机制还远未阐明[2-3]。现代研究表明缺血性脑卒中后病人病情加重的主要原因与脑缺血再灌注损伤有明显相关性，其中导致脑细胞损伤的关键环节是细胞内Ca2+超载[4-5]。由于体内多种Ca2+依赖性激酶的功能受血清钙调蛋白(CAM)调节，而即CAM水平在缺血性脑卒中后明显升高，其活性高低与病情轻重呈正相关[6]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种非特异性的急性时相蛋白，当组织受到损伤时其血清浓度急剧快速升高[7]。血清hs-CRP水平的增高提示血液中促炎症细胞因子的含量和活性增加，可导致缺血区梗死范围的扩大和脑组织损伤的加重，但是与急性缺血性脑卒中的具体关系还没有得到明确阐明[8]。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2012年8月—2015年2月诊治的急性缺血性脑卒中病人102例作为观察组，符合1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议关于急性缺血性脑卒中的诊断标准，并经头颅CT或磁共振成像(MRI)检查证实。同期选择本院健康体检者102名作为对照组。排除标准：合并有精神病者；有甲状腺、慢性消耗性疾病、甲状旁腺功能亢进、严重肝肾功能不全等对检查结果有较大影响者；急性期死亡或者病危放弃治疗而自动出院者；3个月内有外伤或手术史以及服用免疫抑制剂或激素者。观察组中男52例，女50例；年龄44岁～78岁(61.32岁±4.29岁)；体重指数(25.14±3.19)kg/m2。对照组中男51例，女51例；年龄43岁～79岁(61.32岁±4.43岁)；体重指数(25.21±3.67)kg/m2。两组性别、年龄与体重指数对比差异无统计学意义(P>0.05)。本研究得到入选者知情同意，并得到医院伦理委员会的批准。

1.2 CAM与hs-CRP检测 所有病人在入院后采用空腹肘静脉血(3～5)mL，置于真空促凝管中，于-4℃冰箱中保存。标本收集完毕后取出血清标本，置于室温融化，并平衡30 min，以4 000 r/min， 离心20 min，取上层血清，采用ELISA法检测血清CAM含量，采用胶乳增强免疫比浊法测定hs-CRP含量，测定试剂盒分别来自上海艾莱萨生物科技有限公司与上海生物工程公司。所有检测都严格进行实验室质控，确保检测误差≤2.0%。

1.3 病例资料搜集与实验室检测 记录所有入选者的病例资料，包括性别、年龄、既往病史、吸烟史、饮酒史、院前服用药物史。在常规实验室检查中，取同样时间点的血液样本，对总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血糖(GLU)进行检测，设备为日立7060全自动生化分析仪。所有检测都严格进行实验室质控，确保检测误差≤2.0%。

对观察组所有病人进行入院神经功能缺损评价，选用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)。由两名神经科医师进行评定。

2 结 果

2.1 血清CAM与hs-CRP含量对比(见表1)

表1 两组血清CAM与hs-CRP含量对比(±s)

2.2 常规生化指标含量对比 观察组血清TC、TG、LDL-C与GLU值明显高于对照组，而HDL-C值明显低于对照组，对比差异都有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组常规生化指标含量对比(±s) mmol/L

2.3 相关性分析 观察组的NIHSS评分为(14.92±2.19)分，相关性分析显示血清CAM和hs-CRP水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.308，0.394，P<0.05)，急性缺血性脑卒中病人NIHSS评分越高，血CAM和hs-CRP水平也越高。详见表3。

表3 观察组NIHSS评分与血清CAM和hs-CRP的相关性

2.4 影响因素分析 采用多重Logistic回归分析可能影响观察组NIHSS评分的因素，进一步排除了相关混杂因素，经过校正后，血清CAM、hs-CRP、LDL和GLU为影响急性缺血性脑卒中病人NIHSS评分的主要危险因素(P<0.05)。详见表4。

表4 观察组NIHSS评分主要危险因素

3 讨 论

随着我国步入老龄化社会，缺血性脑血管疾病已成为常见病、多发病，其中多数为急性缺血性脑卒中。目前医学界研究证实，缺血性脑血管疾病多发于60岁以上人群，其发病率为25%，男性多于女性[9]。随着医学的进步，在急性缺血性脑卒中的治疗方面得到了较大的改善，但仍然缺乏有效的病情判断因子，常规用于判断急性缺血性脑卒中病情因子在特异性以及灵敏性方面都较低，因此寻求新的有效因子已经成为刻不容缓的任务[10]。

急性缺血性脑卒中病人的血清CAM与hs-CRP含量高，CAM是细胞内功能最重要的Ca2+受体蛋白，而体内Ca2+依赖的多种激酶功能受钙调蛋白调节，可参与体内多种疾病的生理病理过程[11]。研究显示在急性缺血性脑卒中再灌注损伤时，对神经细胞内Ca2+超载起着关键的调控作用，从而对大量自由基生成、兴奋性氨基酸、NO释放等神经递质的释放等有直接或间接影响。最近相关研究也表明，CAM可调控包括GLU、天门冬氨酸等兴奋性氨基酸的释放，尤其在脑缺血缺氧后作用明显[12]。CRP是一种以五聚环结构为特点的急性时相反应蛋白，主要由IL-1、IL-6等刺激肝细胞产生，在机体损伤后CRP浓度将迅速升高。而hs-CRP的测定实际上是使用更为灵敏的方法检测CRP，从而发现更低水平的炎症反应[13]。本研究显示，观察组血清CAM与hs-CRP含量分别为(189.34±24.98)ng/mL和(7.82±2.84)mg/L，而对照组分别为(80.92±20.59)ng/mL和(1.29±1.33)mg/L，观察组明显高于对照组(P<0.05)，表明CAM与hs-CRP作为灵敏度高的炎症标志物，可为急性缺血性脑卒中的预测与诊断提供有价值的信息。

急性缺血性脑卒中病人存在明显的血脂与血糖异常，动脉粥样硬化是急性缺血性脑卒中的重要危险因素，粥样斑块的破裂、血小板聚集及血栓形成是急性缺血性脑卒中的主要发病机制。现代研究表明动脉粥样硬化主要为血脂异常所导致，特别是低密度脂蛋白的高表达可导致斑块的不稳定，触发急性缺血性脑卒中的发生。而血糖作为应激指标也可直接或者间接参与到动脉粥样硬化的整个过程，包括斑块的形成、发展、分解破裂以及相应的并发症[14-15]。本研究也显示，观察组血清TC、TG、LDL-C与GLU值明显高于对照组，而HDL-C值明显低于对照组，对比差异有统计学意义(P<0.05)，也证明了急性缺血性脑卒中病人存在明显的血脂与血糖异常。

血清CAM、hs-CRP与急性缺血性脑卒中的相关性，随着社会老龄化过程的加快，我国急性缺血性脑卒中的发病率越来越高。目前认为动脉粥样硬化是导致缺血性卒中的主要病理基础，其不仅是由血流动力学负荷、脂质沉积和感染等所致，而且是一个慢性炎症过程[16]。相关研究表明CAM可调控天门冬氨酸等兴奋性氨基酸的释放，也可直接参与一氧化氮合酶(NOS)合成NO，增加诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达，从而导致血管损伤[17]。CRP可以反映急性缺血性脑卒中病理方面的炎症状况，并且由于hs-CRP有很好的灵敏度，其是一种更好的动脉粥样硬化预测指标，而动脉粥样硬化是缺血性脑卒中发生的病理基础[18]。本研究相关性分析显示，血清CAM和hs-CRP水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.308，0.394，P<0.05)，也就是急性缺血性脑卒中病人的NIHSS评分越高，血CAM和hs-CRP水平也越高，表明急性缺血性脑卒中的病情状况与血清CRP与hs-CRP水平有明显相关性，因此确定CRP与hs-CRP对急性缺血性脑卒中病人早期功能障碍的预测价值有着重要的临床意义。相关研究已经证明CRP可以与损伤组织中暴露的配体相结合，通过释放趋化因子引起大量补体激活，从而加重脑组织的损伤[19]。CRP也能使主动脉的内皮细胞产生较高水平的纤溶酶原抑制剂引起动脉内的损伤，诱导血管平滑肌硬化增生使动脉硬块不断扩大，最终导致斑块和血栓形成，增加脑血管缺血事件的危险。而CAM直接参与NOS合成NO，高浓度的Ca2+与CAM结合后激活增加iNOS的表达，导致糖尿病大鼠血管的损伤[20]。本研究多重Logistic回归分析结果显示，血清CAM、hs-CRP、LDL-C和GLU为影响急性缺血性脑卒中病人NIHSS评分的主要危险因素(P<0.05)，这一研究已经肯定了血清CAM和hs-CRP在急性缺血性脑卒中病情严重程度的指导价值。但急性缺血性脑卒中发病后具体哪个时间段的血清CAM和hs-CRP最能反应疾病的严重程度，还需要进行进一步分析。

急性缺血性脑卒中病人的血清CAM与hs-CRP含量呈现明显增加的趋势，同时伴随有血脂与血糖的异常，血清CAM与hs-CRP含量可作为评估急性缺血性脑卒中病情严重程度的重要生物学指标。

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(本文编辑王雅洁)

河北省2014年度医学科学研究重点课题(No.ZD20140232)

1.北京市监狱管理局中心医院(北京100054)，E-mail：chenhaichen1010@163.com；2.唐钢医院(河北唐山 063000)

引用信息：鞠飞，刘建平.血清钙调蛋白、超敏C反应蛋白与急性缺血性脑卒中的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(9)：1106-1109.

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.031

1672-1349(2017)09-1106-04

2016-04-27)