贝那普利联合氨氯地平对高血压病人肾功能保护及对TGF-β1、内皮素-1的影响

连海燕，陈 东

贝那普利联合氨氯地平对高血压病人肾功能保护及对TGF-β1、内皮素-1的影响

连海燕1，陈 东2

目的 探讨贝那普利联合氨氯地平对高血压病人肾功能的保护及对转化生长因子-β1(TGF-β1)、内皮素-1的影响。方法 选取2015年3月—2016年1月接受治疗的高血压病人88例，采用随机数表法分为观察组和对照组，每组44例。对照组给予贝那普利治疗，观察组给予贝那普利联合氨氯地平治疗，观察比较两组治疗后舒张压、收缩压、肾功能、TGF-β1、内皮素-1以及不良反应发生率情况。结果 治疗后，两组舒张压和收缩压下降，观察组为[(122.13±20.12)mmHg、(76.45±11.32)mmHg]，低于对照组的[(132.89±18.45)mmHg、(82.13±13.28)mmHg]，两组比较有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组TGF-β1以及内皮素-1都所有下降，观察组为[(24.12±5.18)ng/L、(35.46±5.90) ng/L]，低于对照组[(30.45±7.12)ng/L、40.23±6.39)ng/L]，两组比较有统计学意义(P<0.05)，治疗后，两组24 h尿微量白蛋白都有所下降，观察组为(20.12±3.12)mg/L，低于对照组(27.45±5.02)mg/L，两组比较有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后头晕、腹泻、低血压、咳嗽以及下肢水肿等不良反应低于对照组，两组比较有统计学意义。结论 贝那普利联合氨氯地平能够有效改善高血压病人的临床症状，对肾脏功能具有保护作用，不良反应低，效果显著。

高血压；贝那普利；氨氯地平；肾功能；转化生长因子

导致高血压病人死亡的重要原因是高血压靶器官损害以及心脑血管事件的发生[1]。转化生长因子(Transforming growth factor-1，TGF-β1)和内皮素-1在高血压病人的发生发展中发挥重要作用，为此在近些年的临床治疗中，被越来越多的研究者关注。高血压病人血压变异性升高，在心血管事件的触发中起着重要作用[2]。不同类型的降压药对治疗高血压病人会产生不同的影响，血压升高时，会直接损伤内皮素分泌，导致血管内皮功能受到损伤[3]。本研究分析贝那普利联合氨氯地平对、高血压病人肾功能的保护作用以及对TGF-β1和内皮素-1的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年3月—2016年1月接受治疗的高血压病人88例，采用随机数表法分为观察组和对照组，每组44例。观察组男23例，女21例；年龄42岁～68岁(55.21岁±4.21岁)。对照组男24例，女20例；年龄43岁～69岁(55.22岁±4.12岁)。

入选标准[4]：①年龄大于40岁；②既往有高血压病史，目前口服降压药物，诊断仍为高血压。排除标准：①继发性高血压以及急性心脑血管事件；②不稳定型心绞痛；③受到严重感染；④对本次研究用药过敏；⑤患有痛风或恶性肿瘤。整个研究过程取得我院伦理委员会批准同意，所有入选病人知晓且签署自愿书，两组病人临床资料比较无统计学意义(P>0.05)，可分析比较。

1.2 方法 所有病人进行常规降血压治疗，于用药前3 d停止服用降压药物，停止服用可能对病人血压产生影响的药物。对照组给予贝那普利片(广西诺华制药股份有限公司；10 mg；批号：20150423)治疗，每次口服20 mg，一天一次，连续服用4周为一疗程。观察组给予贝那普利联合氨氯地平联合治疗，贝那普利服用方法同对照组，每次口服氨氯地平(海南先声药物集团有限公司；每片5 mg；批号：20150612)5 mg，一天一次，连续服用4周为一疗程。TGF-β1以及内皮素-1的测定：抽取病人入院次日空腹静脉血以及治疗结束后的空腹静脉血进行测定，采用ELISA法进行测定。试剂盒由加拿大MTWS公司提供，具体操作步骤按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标 两组治疗后舒张压、收缩压变化情况、心功能变化情况，TGF-β1、内皮素-1变化，治疗后不良反应发生率。

2 结 果

2.1 两组血压变化情况 两组治疗前收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组舒张压和收缩压都有所下降，观察组低于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血压变化情况比较(±s) mmHg

2.2 两组TGF-β1以及内皮素-1变化情况 治疗前两组TGF-β1以及内皮素-1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组TGF-β1以及内皮素-1都所有下降，观察组低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组 TGF-β1以及内皮素-1变化情况(±s) ng/L

2.3 两组24 h尿微量白蛋白变化情况 治疗后，两组24 h尿微量白蛋白都有所下降，观察组低于对照组(P<0.05)。详见表3。

2.4 两组不良反应发生率情况 观察组治疗后，头晕、腹泻、低血压、咳嗽以及下肢水肿等低于对照组(P<0.05)。详见表4。

表3 两组24 h尿微量白蛋白变化情况(±s) mg/L

表4 两组不良反应发生率情况比较 例(%)

3 讨 论

临床医学研究表明，导致心脏病、脑血管疾病以及肾脏病发生、死亡的主要因素为高血压，其是人类最常见的慢性疾病之一，且发病率逐年增长，临床上对于该疾病的发病机制还不是很明确[5]。有研究显示[6]，心脑血管病的发生以及死亡有一半以上与高血压疾病有关，控制高血压是防止心脑血管疾病的关键。而如何选择合适的降压药物，在短期内能够有效降低高血压病人的血压，改善临床症状，已经成为临床医师在治疗高血压疾病中亟待解决的问题。

随着利尿剂、钙通道阻滞剂、血管转换酶抑制剂等药物临床治疗中用于抗高血压的一线治疗，高血压病人的血压控制率取得了进步，但是单一药物治疗后，血压达标的病人却达不到三分之一，这种现状严重的影响治疗效果[7-8]。贝那普利是一种血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，通过双途径抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)，能够有效地阻滞肾内ATO生成。同时贝那普利也是血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂，能够有效抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活，有效阻断AngⅠ转换为AngⅡ，抑制RAAS产生生物学效应。而氨氯地平属于一种长效第三代儿氢吡啶类钙通道拮抗剂，具有显著的降压效果，同时也能够有效抑制逆转左室肥厚以及对改善肾血流具有显著效果[9]。据国外最新研究报道显示[10-11]，将贝那普利联合氨氯地平应用于高血压病人，能够有效改善病人血压，保护心血管。高血压病人均伴有不同程度的肾功能损害，而高血压病人的代谢紊乱以及靶器官损害的出现，会导致降压效果的疗效降低。

本研究表明，采用贝那普利联合氨氯地平治疗高血压病人，治疗后收缩压以及舒张压都得到比较明显的改善，且改善效果优于采用单一贝那普利治疗的病人。有研究表明[12-13]，采用两种药物联合治疗的高血压病人，能够有效降低内皮素-1以及TGF-β1水平，改善内皮功能，有利于降低心脑血管事件的发生，有效缓解病情。有研究表明[14-15]，贝那普利联合氨氯地平治疗高血压病人，能够有效抑制肾素-血管紧张素系统而发挥显著的降压作用，同时也能够降低外周阻力和肾血管的阻力，增加肾血流量，改善肾血流和肾小球过滤，具有良好的保护肾功能的作用。本研究表明，采用联合用药方法治疗的病人，24 h尿微量白蛋白下降，治疗后出现头晕、腹泻、低血压、咳嗽以及下肢水肿等不良反应的发生率都比较低。

应用贝那普利联合氨氯地平联合治疗高血压疾病病人，能够有效改善临床症状，具有明显的肾功能保护作用，治疗效果显著优于采用贝那普利治疗的病人，且治疗后未出现明显的不良反应。

[1] 王国戗，杨彩玲，郭丽娟，等.不同血压水平人群血管危险因子检测及其临床意义探讨[J].检验医学，2014(3)：254-257.

[2] 周英，王乐，李明霞，等.缺氧诱导因子-1α及其内皮素-1、肾上腺髓质素在缺氧性肺动脉高压新生大鼠中的变化[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28(18)：1384-1389.

[3] 梁德贤，李庆军，陈康荣，等.氨氯地平联合缬沙坦对老年高血压病人内皮素-1、一氧化氮及血管弹性功能的影响[J].疑难病杂志，2014，8(5)：469-471.

[4] 王丽，汪佩，李岩鹏，等.17β-雌二醇和2-甲氧基雌二醇对慢性低氧性肺动脉高压大鼠体内内皮素-1/一氧化氮体系的影响[J].中国循环杂志，2016，31(5)：489-494.

[5] 刘宏，李静，李存刚，等.血清胱抑素C、NGAL 、内皮素-1联合检测对高血压病早期肾损伤的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2016，37(13)：1838-1839.

[6] Zanchetti AD.Clinical and therapeutic aspects of hypertension[J].Journal of Hypertension，2016，34(3)：371-372.

[7] 王鑫，鲁敏，韩克，等.氨氯地平联合替米沙坦或复方阿米洛利对原发性高血压左心室肥厚患者血浆内皮素-1及氨基末端脑钠肽前体浓度的影响[J].中华老年多器官疾病杂志，2014，18(2)：148-152.

[8] Wie JH，Kwon JY，Ko HS，et al.Thyroid storm and early-onset proteinuric hypertension caused by a partial molar pregnancy[J].Journal of Obstetrics and Gynaecology，2016，36 (3 )：351-352.

[9] 邱烁，李佳明，程百隆，等.CPAP对老年OSAHS合并高血压患者内皮素-1水平的影响分析[J].转化医学电子杂志，2016，3(7)：13-14.

[10] 彭易坤，王树辉，马祖霞，等.重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆一氧化氮与内皮素-1水平测定的意义[J].武汉大学学报(医学版)，2014，35(4)：556-559.

[11] 徐欢，宁丽，连玉龙，等.油田作业工人职业紧张、ET-1基因和 GDF-15基因与高血压的关系研究[J].新疆医科大学学报，2016，12(3)：357-361.

[12] 邱逸敏，张勇，黄林，等.ET-1基因突变位点的组合分析与原发性高血压病的关系[J].海南医学院学报，2014，20(9)：1161-1163.

[13] 任军生，姚加平.原发性高血压患者治疗前后血浆ET-1和血清NO、CGRP检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2013，26(4)：403-404.

[14] 邢文，何春玲，王安才，等.培哚普利对肾性高血压大鼠血浆内皮素-1、血管紧张素Ⅱ和高敏C反应蛋白的影响[J].疑难病杂志，2013，12(4)：297-299.

[15] Husková Z，Kopkan L，ĉervenková L，et al.Intrarenal alterations of the angiotensin-converting enzyme type 2/angiotensin 1-7 complex of the renin-angiotensin system do not alter the course of malignant hypertension in Cyp1a1-Ren-2 transgenic rats[J].Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology，2016，43 (4 )：438-449.

(本文编辑王雅洁)

1.北京市房山区第一医院 (北京 102408)；2.中国人民解放军第三○五医院

陈东 ，E-mail：caoshuan000@163.com

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.024

1672-1349(2017)09-1088-03

2016-10-27)

引用信息：连海燕，陈东.贝那普利联合氨氯地平对高血压病人肾功能保护及对TGF-β1、内皮素-1的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(9)：1088-1090.