地特胰岛素联合复方丹参滴丸对2型糖尿病合并冠心病病人炎性因子水平、调控因子活性和胰岛素抵抗的影响

孟宪杰，李 莉，常绍菊，李 会，曹丽慧，杨 柳，张丽华

地特胰岛素联合复方丹参滴丸对2型糖尿病合并冠心病病人炎性因子水平、调控因子活性和胰岛素抵抗的影响

孟宪杰，李 莉，常绍菊，李 会，曹丽慧，杨 柳，张丽华

目的 研究地特胰岛素联合复方丹参滴丸对2型糖尿病合并冠心病病人炎性因子水平、调控因子活性和胰岛素抵抗的影响。方法 选择于2014年2月1日—2015年2月1日在我院接受治疗的2型糖尿病合并冠心病病人109例。依据随机分组原则将病人分为治疗组(55例)及对照组(54例)。所有病人均给予冠心病二级预防治疗及糖尿病相关知识教育。对照组每日一次给予注射地特胰岛素注射液，治疗组给予地特胰岛素联合复方丹参滴丸，一次口服10丸，每日3次。治疗时间为两个疗程，1个疗程为4周。观察并分析治疗前后炎症因子水平、调节因子活性及胰岛素抵抗改善情况。结果 在两个疗程治疗后，两组治疗效果均较治疗前明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)。而对比两组间，治疗组的改善效果好于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 对于2型糖尿病合并冠心病病人，治疗方案选用地特胰岛素联合复方丹参滴丸，可明显降低炎症因子水平、降低调节因子活性，改善胰岛素抵抗，使血糖控制良好、症状明显改善，减少冠心病急性发病危险。

2型糖尿病；冠心病；地特胰岛素；复方丹参滴丸；炎性因子；调控因子；胰岛素抵抗

随着人类饮食习惯改变及工作压力加大、很少参与体育锻炼，“三高”已普遍存在于整个社会。临床上“三高”常用表示为高血糖、高血压和高血脂，而三者常常构成冠心病和糖尿病等几大常见疾病，好发于40岁以上人群，现在还有逐渐年轻化的趋势[1-2]。现代医疗技术已经找到控制这两类疾病的方法，但有文献表明[3-5]，常规治疗的药物往往控制不了炎症因子爆发，另外还出现胰岛素抵抗的结果，导致治疗效果较差。本研究为解决治疗2型糖尿病合并冠心病病人这一难题，选用地特胰岛素联合复方丹参滴丸治疗，观察炎症因子水平、调节因子活性和胰岛素改善情况。

1 资料与方法

1.1 临床资料 入选2014年2月1日—2015年2月1日在我院治疗的2型糖尿病合并冠心病病人109例。本研究均在病人知情签字同意之下进行，已经通过本院医学临床研究伦理委员会审查批准。入选病人符合以下标准：①符合1979年WHO关于《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[6]；②满足1999年WHO诊断标准[7]，空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；③所有病人均经胰岛素治疗发现不敏感，血清空腹胰岛素浓度正常或升高；④无严重肝肾功能损害；⑤无糖尿病急性并发症；⑥病人及其家属均同意接受两组治疗方案之一。

依据随机分组原则将所有病人分为治疗组(55例)和对照组(54例)。两组一般情况见表1，在年龄、性别比例、体重指数(BMI)、冠心病及糖尿病病程长短比较无统计学意义(P>0.05)，两组具有可比性。详见表1。

表1 两组病人一般情况比较

1.2 方法 对入选病人均给予冠心病二级预防治疗(双抗、逆转心肌重构、调脂等)，并对其进行糖尿病相关知识教育，合理膳食，适当锻炼等。对照组给予地特胰岛素注射液(丹麦诺和诺德公司，生产日期2013-11-25)，根据病人每日空腹血糖适当调整剂量，每日注射一次。而治疗组则在对照组的基础上，给予口服复方丹参滴丸(天津市北辰区普济河东道2号，生产日期2013-12-24)，一次10丸，每日3次。治疗疗程均为2个疗程(一个疗程为4周)。治疗期间密切观察病人病情变化，常规复查三大常规及肝肾功能等。

1.3 观察指标 两组在治疗前后检测炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)，调节因子水平内源性核因子κB(NK-κB)及空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、空腹胰岛素(FINS)。根据以上结果，计算胰岛素敏感指数(ISI)为l/(空腹血糖×空腹胰岛素)，而胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。治疗结束后对比观察指标变化情况。

2 结 果

2.1 两组炎症因子与调节因子改善情况 两组接受治疗前IL-6、TNF-α、hs-CRP及NK-κB水平，无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组TNF-α、IL-6、hs-CRP及NK-κB较治疗前都有明显下降(P<0.05)。治疗后治疗组TNF-α、IL-6、hs-CRP及NK-κB水平明显低于对照组(P<0.001)。详见表2。

表2 两组炎症因子与调节因子改善情况比较(±s)

2.2 两组胰岛素抵抗改变情况 治疗前两组在FBG、2 hPBG、FINS、ISI及HOMA-IR各指标上，差异无统计学意义(P>0.05)，而在接受治疗后，两组的FBG、2 h PBG、FINS、ISI及HOMA-IR较治疗前都有显著降低(P<0.000 1)。治疗组各项指标又明显低于对照组(P<0.000 1)。详见表3。

表3 两组胰岛素抵抗改变情况比较(±s)

3 讨 论

糖尿病是一类由多种因素引起的慢性代谢性疾病，临床以血糖升高为主要表现，由于胰岛素分泌不足或胰岛素不敏感为主引起的，还有部分病人伴有血脂升高、炎症因子增多，可诱发冠脉疾病[8-10]。两类疾病混杂会导致机体大、小动脉同时受累，眼、肾、心脏等血管进行性病变、功能衰退，最终导致死亡。

炎症因子异常增多会损伤血管内皮细胞，使血管内狭窄或形成血栓，也可以引起反馈性调节因子增多导致活性累积性增高，从而诱发恶性循环，其中持续过度的IL-6会产生破坏细胞因子网络，促进心肌等组织的损伤[11-12]。而胰岛素抵抗是指机体分泌的胰岛素作用所在的靶器官，如肌肉、脂肪组织、肝脏等对胰岛素作用的敏感度下降，这也是2型糖尿病所特有的。虽说具体发生机制尚未十分明确，但现代医学认为这可能是2型糖尿病的始发因素，与炎症细胞因子例如白介素6、肿瘤坏死因子-α和超敏C-反应蛋白等，通过Jun氨基端激酶阻断骨骼肌内的胰岛素信号转导有关[13-14]。

注射外源性胰岛素治疗糖尿病已是比较成熟的治疗手段，是控制高血糖及其并发症的有效方法。对于单纯的早期糖尿病病人效果非常可观，但是有合并冠心病的病人，治疗往往达不到预期效果，原因就在于两类疾病互相交叉，打破机体正常的免疫防御机制，大量炎症因子诱发产生一系列瀑布反应，使机体功能越来越差。近来有文献提示[15]，应用于治疗冠心病的复方丹参滴丸可以有效控制异常增多的炎症因子，为证实该发现，并且更好地服务于临床实际，我院采用复方丹参滴丸联合注射胰岛素与单纯使用胰岛素的方法治疗同时患有这两类疾病的病人。结果显示，两种治疗方案虽然都可以达到降低炎症因子水平、降低调节因子活性及改善胰岛抵抗的预期效果，但是地特胰岛素联合复方丹参滴丸可使IL-6、TNF-α、hs-CRP分别降为(15.69±6.70)ng/L、(34.32±6.74)ng/L及(2.64±1.23)mg/L，而NK-κB降为(60.51±10.45)pg/mL，活性大大降低，炎症因子从机体被移除，可以更好构建血管环境，效果远远优于单纯注射胰岛素。而经联合治疗后，发现FBG、2 h PBG及FINS分别为(6.76±0.84)mmol/L、(7.41±2.36)mmol/L及(15.41±5.37)mIU/L，降血糖的幅度也十分明显，通过计算得出的ISI增高及HOMA-IR下降，同样说明对胰岛素抵抗有显著改善，说明在合理的治疗下，胰岛素功能可以得到较好的恢复。

综上所述，针对2型糖尿病合并冠心病病人，采用常规双抗、逆转心肌重构及调脂等的二级预防治疗基础上，选用地特胰岛素联合复方丹参滴丸，其治疗效果更加显著，这样能明显降低炎症因子水平，降低调节因子活性，保护血管内皮免受损伤，改善胰岛素抵抗，降糖效果明显，有助于提高治疗效果，提升病人治疗满意度。

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(本文编辑王雅洁)

Influence of Detemir Insulin and Compound Danshen Dripping Pill on the Inflammatory Cytokines, Regulatory Factor Activity and Insulin Resistance in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Heart Disease

Meng Xianjie,Li Li,Chang Shaoju,Li Hui,Cao Lihui,Yang Liu,Zhang Lihua

Tangshan People’s Hospital, Tangshan 063000,Hebei,China

Objective To study the influence of detemir insulin and compound Danshen dripping pill (CDDP) on the inflammatory cytokines, regulatory factor activity and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and coronary heart disease (CHD). Methods One hundred and nine patients with T2DM and CHD were randomly divided into two groups：control group (n=54) treated with detemir insulin,and treatment group (n=55) treated with detemir insulin and CDDP for 8 weeks.The levels of inflammatory cytokines, regulatory factor activity and insulin resistance were observed before and after treatment. Results After treatment, the effects were improved in two groups,which was better in treatment group than that in control group (P<0.05).Conclusion Detemir insulin and CDDP can significantly reduce the levels of inflammatory factors and the activity of regulatory factors, improve insulin resistance.

type 2 diabetes mellitus；coronary heart disease；detemir insulin；compound Danshen dripping pill；inflammatory cytokines；regulatory factor；insulin resistance

河北省唐山市人民医院(河北唐山 063000)，E-mail：chenjienb2015@163.com

引用信息：孟宪杰，李莉，常绍菊，等.地特胰岛素联合复方丹参滴丸对2型糖尿病合并冠心病病人炎性因子水平、调控因子活性和胰岛素抵抗的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(9)：1093-1096.

R587 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.026

1672-1349(2017)09-1093-04

2016-11-24)