比索洛尔治疗舒张性心力衰竭的临床疗效及对TNF-α、TIMP-1、BNP的影响

杨秋菊，王耀辉，李 英

比索洛尔治疗舒张性心力衰竭的临床疗效及对TNF-α、TIMP-1、BNP的影响

杨秋菊，王耀辉，李 英

目的 探究比索洛尔治疗舒张性心力衰竭的临床疗效及对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、脑钠肽(BNP)的影响。方法 选取2014年3月—2016年3月，我院收治的120例舒张性心力衰竭病人。采用系统随机的方法分为观察组和对照组，各60例。对照组使用托洛尔片进行治疗，观察组使用比索洛尔进行治疗。对比分析两组治疗前后的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及TIMP-1表达水平、心功能指标、炎症指标水平及BNP指标水平，观察两组治疗疗效及不良反应发生情况。结果 对照组总有效率为76.66%，观察组96.66%，观察组优于对照组(P<0.05)。治疗前，两组MMP-9及TIMP-1表达水平比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组MMP-9表达水平较治疗前显著降低，TIMP-1表达水平显著升高，且观察组病人MMP-9表达水平显著低于对照组，TIMP-1表达水平显著高于对照组，组间比较有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组心功能指标水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组病人左室射血分数(LVEF)较治疗前升高，而左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室舒张末期内径(LVEDD)指标较治疗前降低，观察组LVEF水平明显高于对照组，LVESD及LVEDD水平明显低于对照组，组间比较有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组炎症指标水平及BNP指标水平比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组炎症指标水平与治疗前相比明显降低(P<0.05)，且观察组炎症因子指标水平明显低于对照组(P<0.05)。两组不良反应的发生情况比较无明显差异。结论 采用比索洛尔对舒张性心力衰竭病人进行治疗，可以有效提高疗效，改善MMP-9、TIMP-1、TNF-α、BNP水平，促进病人心功能恢复，且不良反应小。

舒张性心力衰竭；比索洛尔；心功能；临床疗效；炎症反应

慢性舒张性心力衰竭是一种由多种心脏疾病诱发的以慢性心脏舒张功能损害的一种综合征[1]。临床研究表明：心力衰竭容易导致病人左心室在舒张期的充盈受损，心搏量减少，左室舒张压增高，进而出现多器官脏器功能受损，对病人的生命健康安全造成了严重影响[2]。比索洛尔用于慢性舒张性心力衰竭病人治疗，对生活质量具有一定的改善作用，目前关于其对病人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、脑钠肽(BNP)指标水平影响的报道较为缺乏[3]。为此，本研究探讨比索洛尔治疗舒张性心力衰竭的临床疗效及TNF-α、TIMP-1、BNP的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院2014年3月—2016年3月收治的舒张性慢性心力衰竭病人120例。纳入标准：①符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》诊断标准[5]；②美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级～Ⅲ级；③病人及其家属均同意参加本次研究，并签署知情同意书，且均能坚持治疗及依从性也较好；④通过本院相关伦理委员会的批准，且签署同意书。排除标准：①双向情感障碍抑郁症病人；②在本次入院前已存在严重肝、肾、肺等功能障碍或其他严重原发性疾病者；③在本次入院前有过药物过敏史；④在治疗期间依从性较差，未按规定进行检查。

将120病人按随机数字表法(既采用病人入院顺序的序列号交替)分为对照组及观察组，各60例。两组间基本资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人基本资料比较

1.2 方法 两组均采用阿司匹林(德国拜耳公司，每片0.1 g/片，批号：A20070002)进行抗血小板聚集治疗，同时给予血管紧张素转换酶抑制剂、扩血管、利尿和纠正酸碱平衡、电解质紊乱等基础治疗。在此基础上观察组采用比索洛尔(乐普药业股份有限公司，每片5 mg，20140226)进行治疗。首次服用剂量为1.25 mg，1日1次，之后根据症状改善情况及耐受情况逐渐加大剂量，直至10 mg。

对照组在常规治疗的基础上采用美托洛尔片(山西太原药业有限公司，规格：25 mg×100 s，批号20140121)进行治疗。首次服用剂量为6.25 mg，1日2次，根据病人症状改善情况及耐受情况加大剂量，直至100 mg。两组均以4周为1个治疗疗程，均需治疗2个疗程。

1.3 疗效评定标准 治疗后NYHA心功能分级恢复到1级或改善2级则可评为显效；NYHA心功能分级改善1级则评为有效；NYHA心功能分级未有任何改善则评为无效。

1.4 观察指标 两组于治疗前及治疗结束时采集空腹外周静脉血5 mL，常规肝素抗凝后，分离血清，置于-80℃环境中保存备用。MMP-9及TIMP-1表达水平以全自动血液分析仪(DxH 800型，国产)检测予，采用免疫比浊法检测病人的MMP-9及TIMP-1表达水平，试剂盒均来自上海史瑞科技有限公司。炎症指标及BNP水平予以美国贝克公司提供的全自动分析仪，采用放射免疫法检测病人的血清白细胞介素-6(IL-6)、血清白细胞介素-8(IL-18)、TNF-α，试剂盒均来自山西华森制药有限公司。采用美国博适公司提供的Triag干式快速心力衰竭诊断仪器对BNP进行检测。

采用彩色多普勒超声诊断仪(CX30型，国产)对左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)及左心室收缩末期内径(LVESD)进行检测。治疗过程中观察病人的不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 两组临床疗效 对照组总有效率为76.67%，与观察组96.67%相比有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组MMP-9及TIMP-1表达水平比较 治疗前两组MMP-9及TIMP-1表达水平比较无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组MMP-9表达水平较治疗前显著降低，TIMP-1表达水平显著升高，且观察组MMP-9表达水平显著低于对照组，TIMP-1表达水平显著高于对照组，组间比较存在统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组MMP-9及TIMP-1表达水平比较(±s)

2.3 两组心功能指标水平 治疗前两组心功能指标水平比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEF指标水平较治疗前明显升高，而LVESD及LVEDD指标水平较治疗前明显降低，且观察组LVEF指标水平明显高于对照组，LVESD及LVEDD指标水平明显低于对照组，组间比较差异统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组心功能指标水平比较(±s)

2.4 两组炎症指标水平及BNP指标水平比较 治疗前两组炎症指标水平及BNP指标水平比较无明显差异(P>0.05)。治疗后，两组炎症指标水平与治疗前相比明显降低(P<0.05)，且对照组炎症因子指标水平明显高于观察组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组治疗前后炎症指标水平及BNP指标水平比较(±s)

2.5 安全性评价 观察组有1例(3.33%)心衰加重，2例(6.66%)低血压，1例(3.33%)出现心动过缓；对照组有2例(6.66%)心衰加重，3例(10.00%)出现低血压，1例(3.33%)出现心动过缓。两组均未发生严重不良反应，组间相比无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

近年来随着我国老龄化现象的不断加深，慢性心力衰竭作为临床常见的心脏疾病之一，其发病率也是呈现逐年上升的趋势。慢性心力衰竭病人临床症状多表现为气促、乏力、呼吸困难、体液潴留等，严重者可诱发多脏器严重受损，对病人生命安全构成威胁[6]。因此临床上及时对慢性心力衰竭病人采取有效的治疗措施有要意义。比索洛尔是一种高选择性的β1肾上腺受体拮抗剂，能够通过减缓心室重构等，稳定持续对心功能改善，达到改善生活质量的目的[7]。

细胞外基质主要是由胶原、糖蛋白、弹性纤维、糖胺多糖及蛋白多糖组成，其主要作用是维持机体内各组织结构功能[8]。临床资料显示细胞外基质是会发生变化的，维持其变换的主要依靠就是MMPS及TIMPs[9]。MMPs是一类依赖性酶性物质，主要分为6大类，MMP-9就是其中一类，MMP-9是MMPs酶家族中分子结构最大的元素，且其主要存在于机体心肌细胞中，它不仅能够破坏和降解心肌表面的基膜，还能破坏细胞外基质的组成成分。TIMPS能够有效的抑制MMPP的活性，TIMPS主要分为4大类，TIMP-1是抑制MMP-9活性的特异性物质，其极易存在于机体各种组织及体液中，且能够被炎症因子引导。因此机体TIMP-1指标水平升高就能抑制MMP-9的活性，以此达到减少MMP-9对细胞外基质的组成成分的破坏，改善心功能的目的[10]。因此对舒张性慢性心力衰竭病人治疗时，应密切关注病人的MMP-9与TIMP-1的表达水平。本次研究中，治疗后所有病人的MMP-9与TIMP-1的表达水平较治疗前均得到了显著改善，且观察组MMP-9表达水平明显低于对照组，TIMPs-1的表达水平明显高于对照组，比索洛尔对舒张性慢性心力衰竭病人进行治疗，可以有效改善病人的MMP-9与TIMPs-1表达水平。

慢性心力衰竭是由多种心脏疾病诱发的慢性心脏功能损害为主的一种综合征，其诱发原因多种多样[11]。IL-6可以诱导肝细胞合成C反应蛋白，使得巨噬细胞逐渐蛋白化，导致冠脉粥样化加速，利于血栓的形成，导致病人心功能衰竭[12]。IL-8具有激活巨噬细胞和T细胞的作用，产生一系列细胞因子，促使炎症反应的发生，增加病人并发症的概率，影响治疗效果[13]。TNF-α为机体重要的促炎性因子，可介导炎性细胞的产生黏附，引发炎症，加速细胞凋亡。且临床研究显示血清IL-6、IL-18、TNF-α在内的炎症因子，在慢性心力衰竭的发生和发展中有着重要的地位[14]。BNP是心室肌细胞分泌的主要神经内分泌激素，当病人心室功能发生变化时BNP的分泌量就会明显增加，因此临床上将BNP指标水平作为诊断心力衰竭的重要指标。因此对舒张性慢性心力衰竭病人治疗时，应密切关注病人的炎症因子指标水平及BNP水平[15]。在本次研究中，治疗后所有病人的炎症因子指标水平及BNP水平较治疗前均明显降低，且观察组炎症因子指标水平及BNP水平明显低于对照组，比索洛尔对舒张性慢性心力衰竭病人进行治疗，可以有效改善炎症因子指标水平及BNP水平。观察组治疗后心功能得到了明显改善，比索洛尔能够通过改善病人的MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-18、TNF-α、BNP水平，抑制心肌重构，改善心功能。两组病人均产生较轻微的不良反应。

本研究对120例舒张性慢性心力衰竭病人MMP-9及TIMP-1表达水平，血清IL-6、IL-18、TNF-α、BNP水平检测，心功能指标水平等进行分析，证实了采用比索洛尔对舒张性心力衰竭病人进行治疗，可以有效提高治疗疗效，改善MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-18、TNF-α、BNP水平，促进病人心功能恢复，且不良反应轻微。

[1] 吴锦波，叶小汉，冼绍祥，等. 比索洛尔联合培哚普利对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心肌内质网应激的影响[J]. 中国病理生理杂志，2016(11)：1939-1944.

[2] 王曰林，金俊杰，冯攀，等. 慢性心力衰竭合并贫血患者证候特征的临床分析[J]. 中国中医基础医学杂志，2016(9)：1201-1202；1231.

[3] Mathew AV， Seymour EM，Byun J，et al .Altered metabolic profile with sodium-restricted dietary approaches to stop hypertension diet in hypertensive heart failure with preserved ejection fraction[J]. Journal of Cardiac Failure，2015，21(12 )：963-967.

[4] 中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(12):1076-1095.

[5] 吴雷，耿国英，赵明虎. 美托洛尔与比索洛尔治疗舒张性心力衰竭的疗效和安全性比较[J]. 中国药房，2016(18)：2488-2490.

[6] 俞梅，刘兆龙，马丽娟，等. 加味参附汤对心阳亏虚型慢性心力衰竭BNP、CRP、TNF-α的影响[J]. 中华中医药学刊，2016(3)：664-666.

[7] Syed FF，Schaff HV，Oh JK .Constrictive pericarditis-a curable diastolic heart failure[J]. Nature Reviews Cardiology，2015，12 (12 )：682.

[8] 刘洋，李文杰，张洪霞. 真武汤对心力衰竭大鼠血清MMP-9及TIMP-1水平的影响[J]. 辽宁中医杂志，2015(6)：1346-1348.

[9] 毛治尉，李巧玲，王平，等. 曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能和血清MMP-9、TIMP-1的影响[J]. 中国老年学杂志，2015(10)：2817-2819.

[10] Jaenisch RB,Bertagnolli M, Borghi Silva A,et al .Respiratory Muscle Training Improves Diaphragm Citrate Synthase Activity and Hemodynamic Function in Rats with Heart Failure[J].Braz J Cardiovasc Surg，2017，32(2):104-110.

[11] 王肇俊.老年慢性心力衰竭血清标志物TNF-α和MMP-9的检测及对预后判断的价值[J]. 临床心血管病杂志，2014(8)：696-698.

[12] 张廷星，林金秀，王长溪，等. 比索洛尔对慢性心力衰竭患者心率及神经内分泌因子昼夜节律的影响[J]. 中华高血压杂志，2013(3)：232-237.

[13] Schau T，Gottwald M，Arbach O，et al.Increased prevalence of diastolic heart failure in patients with rheumatoid arthritis correlates with active disease，but not with treatment type[J]. The Journal of Rheumatology，2015，42 (11 )：2029-2037.

[14] 李飞，袁勇，董剑廷，等. 比索洛尔对高血压合并舒张性心力衰竭患者左心室舒张功能的影响[J]. 中华高血压杂志，2012(12)：1178-1180.

[15] 蔡强，唐慧，易岂建. 心力衰竭患儿ACEI治疗前后MMP-9 TIMP-1和BNP变化研究[J]. 中国实用儿科杂志，2011(6)：454-456.

(本文编辑王雅洁)

河南省平顶山市第一人民医院(河南平顶山 467000)，E-mail：heyuqing7165@163.com

引用信息：杨秋菊，王耀辉，李英.比索洛尔治疗舒张性心力衰竭的临床疗效及对TNF-α、TIMP-1、BNP的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(9)：1069-1072.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.017

1672-1349(2017)09-1069-04

2017-02-09)