右归丸联合苯磺酸氨氯地平片治疗高血压112例

杜鹏冲，刘培中，李创鹏，陈林榕

右归丸联合苯磺酸氨氯地平片治疗高血压112例

杜鹏冲1，刘培中2，李创鹏2，陈林榕2

目的 探讨右归丸联合苯磺酸氨氯地平片治疗高血压病人的临床效果。方法 入选112例高血压病人，将肾阳虚衰型高血压病人随机分为对照组和试验组。对照组服用苯磺酸氨氯地平片，试验组在苯磺酸氨氯地平片基础上加用右归丸。治疗2个月后评价疗效，观察两组治疗前后降压效果、中医证候积分改善情况。结果 治疗后，两组血压水平均较前明显下降(P<0.05)；试验组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；中医证候积分疗效比较：试验组总有效率为98.21%，对照组总有效率为67.86%，试验组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 右归丸联合苯磺酸氨氯地平片对于肾阳虚衰型高血压有辅助降压效果，且在改善病人临床症状方面效果明显。

高血压；肾阳虚衰；右归丸；苯磺酸氨氯地平片；眩晕

高血压病是以体循环动脉压力升高为主要表现的临床症候群，是世界上最常见的心血管疾病之一，可引起全身小动脉痉挛、玻璃样变、血管壁重构等病理改变，导致左心肥厚、腔隙性脑梗死、肾小球纤维化、视网膜小动脉硬化等多个靶器官损伤，甚至引起急性脑卒中、冠心病、心力衰竭等疾病，给病人生命带来严重威胁。高血压在中医属于“头痛”、“眩晕”的范畴。关于高血压中医病因病机的认识，自古就有医家归因于肾，强调从肾论治。《灵枢·五邪》中曰：“邪在肾……时眩”。国医大师裘沛然教授认为高血压多为肾阳衰微、阳不化气所致[1]。目前国内关于中医中药治疗高血压的研究多从阴虚阳亢、肝火上炎、瘀血、风痰等着手。从肾论治高血压的随机对照研究(RCT)相对较少，尚需进一步循证支持。本研究采用右归丸联合苯磺酸氨氯地平治疗肾阳虚衰型高血压，观察其疗效，探讨中医药在治疗高血压方面的优势。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2015年3月—2016年12月在广东省中医院就诊的病人进行研究。纳入标准：①符合高血压的诊断标准且中医证候为肾阳虚衰；②高血压分级为1级和2级；③体重指数(BMI) <30 kg/m2；④对本研究知情并签署相关知情同意书。排除标准：①严重肝功能、肾功能、凝血功能不全等全身其他器官功能障碍及恶性肿瘤病人；②合并急性心肌梗死、急性心衰、主动脉夹层、急性脑出血等病情危急者；③合并其他疾病，其治疗药物可能影响血压者。

1.2 诊断标准

1.2.1 高血压诊断标准 高血压的定义及分级参照《中国高血压防治指南2010》[2]等相关标准。

1.2.2 肾阳虚衰证候标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中高血压的中医证候症状，《中医内科学》[4]“头痛”、“眩晕”中医症状拟定。主症为头痛、眩晕、腰酸、膝软、畏寒肢冷；次症为心悸、气短、失眠、耳鸣、健忘、口淡、夜尿频。舌脉：舌淡苔白、脉沉细或弱。

1.3 剔除、脱落和中止研究标准 ①研究初期停用既往降压药物后收缩压波动≥20 mmHg或舒张压≥10 mmHg，出现明显头晕头痛等不适者；②依从性差，自行服用其他药物者；③研究期间病情变化或出现不良反应而改变治疗方案者；④主动要求退出研究者；⑤研究期间失访或死亡者。

1.4 研究方法 采用组间对照、自身前后对照、单盲设计，按随机数字表法将病人随机分为试验组和对照组。研究开始前，两组均需停服原有降压药14 d。对照组口服苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H10950224，规格5 mg)5 mg，1次/日，每周非同日3次测量血压，以3次血压测量平均值作为本周血压值，如果本周血压控制不满意，次周逐渐增加氨氯地平片用量，最大剂量为10 mg/d。试验组：在对照组基础上加用右归丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，批准文号：国药准字Z11021040，规格：每粒9 g)9 g，3次/日。两组在研究期间均不服用其他可能对血压有影响的药物，观察2个月。

1.5 观察指标

1.5.1 血压检测 将治疗前1周非同日3次血压平均值作为治疗前血压；将治疗后1周非同日3次血压平均值作为治疗后血压。

1.5.2 症状改善 中医证候积分按《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]的评分方式，将主症和次症12项进行评分，按严重程度划分为0～3分；舌脉按有无记为1分和0分；总分合计38分；分别计算两组治疗前后中医证候积分。疗效评判参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]，显效：临床不适症状改善明显，证候积分减少≥70%；有效：临床不适症状有所好转，证候积分减少≥30%；无效：临床不适症状无明显变化，甚至加重，证候积分减少<30%。

2 结 果

2.1 基线资料比较 2015年3月—2016年12月共纳入病例135例，试验组68例，脱落8例，终止4例，纳入56例；对照组67例，脱落6例，终止5例，纳入56例。试验组男性33例，女性23例；年龄(65.03±10.07)岁；高血压病程(15.22±8.03)年；收缩压(160.33±10.83)mmHg，舒张压(95.19±9.28)mmHg；高血压分级： 1级19例，2级37例；危险分层：中危11例，高危45例；伴糖尿病13例，伴冠心病8例，伴高血脂15例。对照组男性36例，女性20例；年龄(66.55±9.58)岁；高血压病程(15.79±6.98)年；收缩压(165.07±11.53)mmHg，舒张压(97.34±8.77)mmHg；高血压分级： 1级16例，2级40例；危险分层：中危9例，高危47例；伴糖尿病16例，伴冠心病7例，伴高血脂15例。两组年龄、性别、治疗前血压水平、高血压病程、分级、危险分层、伴随疾病等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 两组血压水平比较(见表1) 治疗前两组血压水平无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血压水平均较治疗前下降(P<0.05)；试验组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组血压水平比较(±s) mmHg

2.3 两组中医证候积分疗效比较(见表2) 试验组有效率为98.21%，对照组有效率为67.86%；试验组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组中医证候积分比较

3 讨 论

高血压以体循环动脉压力升高为主要临床表现，引起心、脑、肾等多靶器官损伤，是我国最常见的慢性非传染性疾病之一，也是糖尿病、冠心病、心力衰竭、脑卒中等疾病的重要危险因素[4]。2010年我国因高血压死亡共计204.30万例，占全部死亡病例的24.60%；2013年我国卫生总费用为31 869亿元，其中高血压占6.61%[5]。高血压给病人生命带来威胁，影响家庭和谐，对社会造成重大负担，其发病呈上升趋势，其知晓率低、治疗率低、控制率低，是亟须解决的重大社会问题。目前高血压治疗中西医占主导地位，其中钙离子拮抗剂是临床常用的一线降压药；中医中药亦是高血压治疗中不可或缺的一环。

苯磺酸氨氯地平是第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，选择性地抑制钙离子通过特异性离子通道跨膜进入平滑肌和心肌细胞，其对血管平滑肌的作用较强，降低外周血管阻力，从而降低血压[6]。苯磺酸氨氯地平为L/N双通道钙离子拮抗剂，L型钙离子通道主要位于血管平滑肌、心肌、骨骼肌等组织，是氨氯地平降压作用的主要原因，N型钙通道主要分布于交感神经系统，阻断去甲肾上腺素的释放，在降低血压的同时不引起心率加快，N型钙通道还位于肾出入球小动脉，阻断N型钙通道可降低肾小球压力，从而对肾单位起保护作用。氨氯地平为长效制剂，血药浓度峰值与谷值波动小，可平稳降压，改善心肌缺血、增加冠脉血流、抗动脉粥样硬化、遏制心肌肥厚等作用。氨氯地平的降压作用已经在多个随机、双盲、对照临床研究中得到证实，本研究中对照组单纯采用氨氯地平治疗高血压取得了良好的效果。

右归丸出自《景岳全书》，是在金匮肾气丸的基础上减去“三泻”(丹皮、茯苓、泽泻)加当归、杜仲、枸杞子、鹿角胶、菟丝子组成，不用泻法，以保全补益之力。右归丸的组成取“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷”之意，《景岳全书》卷51指出：“治元阳不足，以致命门火衰”。右归丸可用治肾阳虚衰，虚阳上浮所致血压升高。研究显示[7]，肾阳虚病理基础为下丘脑调节功能紊乱，下丘脑-垂体-甲状腺轴异常引发的表现与肾阳虚证符合度较高。现代临床药理表明，右归丸显著提高肾阳虚大鼠血清睾酮水平[8]；促进小鼠卵巢颗粒细胞雌激素和孕酮的分泌[9]。调节血清促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、皮质醇(Cor)等，使其恢复至接近正常水平[10]。右归丸的辅助降压作用可能与以下机制有关：①附子的成分甲乌头碱可阻断α受体，通过扩张血管以降低血压[11]；②杜仲可通过促进NO释放，抑制钙离子内流、磷酸二脂酶及AngⅡ的活性，拮抗内皮素-1等多种途径产生降压作用[12]；③当归成分5-羟甲基糠醛、鞣酸等可以扩张外周血管，降低外周阻力从而降血压[13]。

综上所述，中医中药虽不能完全取代西药达到降压目的，但在辅助降压，提高病人生活质量方面具有不可替代的优势。本研究表明，右归丸联合苯磺酸氨氯地平片治疗肾阳虚衰型高血压可增强降压效果，并可显著改善临床症状，为从肾论治高血压提供了一定的循证支持。

[1] 高尚社.国医大师裘沛然教授治疗高血压验案赏析[J].中国中医药现代远程教育，2013，11(9)：7-9.

[2] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中国高血压杂志2011，19(8)：701.

[3] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：73.

[4] 周仲瑛.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2003：312.

[5] 陈伟伟，高润霖，刘力生，等. 《中国心血管病报告 2015》概要[J]. 中国循环杂志，2016，31(6)：522.

[6] 黄乐珊，朱仪，朱秋玲.氨氯地平的药理作用与临床应用[J].现代医院，2011，11(12)：68.

[7] 金蓉家，杨元宵，邢桂英，等.肾气丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节作用初探[J].浙江中医杂志，2013，48(5)：370.

[8] 刘天成.右归丸对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴影响的实验研究[J].吉林中医药，2007，27(4)：56-57.

[9] 徐晓娟，金沈锐，秦旭华.右归丸水提液对小鼠卵巢颗粒细胞雌激素、孕酮分泌的影响及机制[J].四川中医，2006，24(5)：22-23.

[10] 陈津岩，李志强，何赞厚，等.右归丸对肾阳虚证大鼠激素水平变化的影响[J].临床论著，2008，5(4)：44-46.

[11] 徐红兵.略述附子的临床药理及应用[J].中国中医药现代远程教育，2012，12(5)：107.

[12] 罗丽芳，吴卫华，欧阳冬生，等.杜仲的降压成分及降压机制[J].中草药，2006，37(1)：150.

[13] 王本祥.现代中药药理与临床[M].天津：天津科技翻译出版社，2004：582.

(本文编辑王雅洁)

Clinical Observation on Yougui Pill and Amlodipine Besylate Tablet for 112 Cases of Hypertension

Du Pengchong,Liu Peizhong,Li Chuangpeng,Chen Linrong

The Second Clinical Medical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong,China

Li Chuangpeng (Zhuhai Branch,Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhuhai,Guangdong,China)

Objective To investigate the clinical effect of Yougui pill (YGP) and amlodipine besylate tablet in the treatment of hypertension with kidney yang deficiency syndrome.Methods The hypertensive patients with hypertension with kidney-yang deficiency syndrome patients were randomly divided into two groups：control group treated with amlodipine besylate tablet,and treatment group treated with YGP and amlodipine besylate tablet for 2 months. The antihypertensive effect, improvement of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome were observed. Results After treatment, blood pressure levels were reduced in two groups (P<0.05),which was lower in treatment group than that in control group (P<0.05). The total clinical effective rate was 98.21% in treatment group,which was significantly higher than that in control group (67.86%，P<0.05).Conclusion YGP and amlodipine besylate tablet is effective for hypertensive patients with kidney-yang deficiency syndrome,especially for decreasing TCM syndromes.

hypertension；kidney-yang deficiency syndrome；Yougui pill；amlodipine besylate tablet

1.广州中医药大学第二临床医学院研究生(广州 510405)；2.广东省中医院珠海医院

李创鹏，E-mail：li_chuangpeng@163.com

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.09.008

1672-1349(2017)09-1045-03

2017-01-20)

引用信息：杜鹏冲，刘培中，李创鹏,等.右归丸联合苯磺酸氨氯地平片治疗高血压112例[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(9)：1045-1047.