从中成药角度分析肝肾亏虚型眩晕的组方规律

2017-06-05董建平杨锡燕

中西医结合心脑血管病杂志 2017年9期

董建平，杨锡燕，曲凡

董建平1，杨锡燕2，曲凡2

目的分析《中华人民共和国卫生部药品标准——中药成方制剂》(以下简称为《中药成方制剂》)中收载的治疗肝肾亏虚型眩晕中成药的组方规律，以期为临床应用和新药研发提供参考。方法从《中药成方制剂》数据库中筛选出主治肝肾亏虚型眩晕的中成药，采用关联规则和熵聚类的方法，分析其组方规律。结果对数据库中60种中成药进行分析，出现频率最高的中药是熟地黄，熵聚类分析得出核心药物组合16个，新处方8首。结论治疗肝肾亏虚型眩晕多以性温、味甘、归肾经的中药为主，“滋养肝肾、补益气血”是其核心治疗原则，分析得出的新处方具有一定的临床应用价值，为临床提供了新的用药思路。

眩晕；中药成方制剂；肝肾亏虚；组方规律

眩晕是临床常见的症状之一，多见于高血压病、颈椎病、脑动脉硬化、梅尼埃等疾病。现代医学治疗眩晕主要是针对原发病及对症处理，而中医学治疗眩晕具有多环节、多靶点、多途径等优势，历代医家对其多有论述，如“无风不作眩”、“无痰不作眩”、“无瘀不作眩”、“无虚不作眩”等。中医药治疗眩晕疗效肯定，但传统的汤剂已不能满足人们生活节奏日益加快的需求，因而携带方便、质量可控的中成药受到广大病人的青睐。本研究以眩晕常见证型为切入点，分析《中药成方制剂》中治疗肝肾亏虚型眩晕中成药的组方规律，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 处方来源《中药成方制剂》是中成药制剂的国家标准，共21册(中药共20册)，收录4 052种中成药，对其进行研究，能够为临床用药提供参考[1]。本研究所用处方来自《中药成方制剂》中收载的主治“眩晕”病中含有“肝肾亏虚证”的中成药。

1.2 处方筛选在《中药成方制剂》中筛选出主治“眩晕”病症中明确含有“肝肾亏虚证”的中成药，删除外用中成药，共筛选出符合条件的治疗肝肾亏虚型眩晕中成药60种。

1.3 数据分析通过中医传承辅助平台V2.5软件的“数据分析”模块中“中成药分析”功能和“统计报表”功能，进行组方规律分析，并通过熵聚类分析潜在的用药组合。

2 结果

2.1 用药频次的统计分析治疗肝肾亏虚型眩晕中成药共计60种，涉及165种中药，其中出现频次在10次及以上的中药共22种(见表1)。

表1 使用频次10次及以上的药物

2.2 基于关联规则的中成药组方规律分析将“支持度个数”设置为12(>10%，表示至少在12首中成药中出现)、“置信度”设置为0.6(表示当出现“- >”左侧的药物时，出现右侧药物的概率)，得出常用药物组合32个，涉及12种中药(见表2)，建立中药之间的网络关联图(见图1)，并分析上述所得药物组合之间的用药规则(见表3)。

图1 常用药物组合网络关联图

序号药物模式出现频度序号药物模式出现频度1熟地黄,山药2217何首乌,茯苓142熟地黄,茯苓2218熟地黄,山药,泽泻143山药,茯苓1919山药,茯苓,泽泻144熟地黄,山药,茯苓1920熟地黄,山药,茯苓,泽泻145当归,何首乌1721牛膝,茯苓136茯苓,泽泻1722女贞子,茯苓137何首乌,女贞子1723熟地黄,生地黄128当归,茯苓1624熟地黄,何首乌129女贞子,墨旱莲1625牛膝,何首乌1210熟地黄,泽泻1526山药,枸杞子1211熟地黄,茯苓,泽泻1527山药,五味子1212熟地黄,当归1428枸杞子,茯苓1213熟地黄,枸杞子1429茯苓,五味子1214熟地黄,五味子1430熟地黄,山药,枸杞子1215熟地黄,女贞子1431熟地黄,山药,五味子1216山药,泽泻1432当归,何首乌,茯苓12

表3 治疗肝肾亏虚型眩晕的药物组合关联度分析

2.3 基于改进互信息法的中药之间关联度分析根据本次统计的中成药数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，选择相关系数为8、惩罚系数为2，进行聚类分析，可得出治疗肝肾亏虚型眩晕的中成药中165种中药两两之间的关联度，其中对关联系数在0.05以上的39个药对进行列表(见表4)。

表4 基于改进互信息法的药物关联度分析

2.4 基于复杂系统熵聚类的新方分析以改进互信息法的分析为基础，按照相关系数与惩罚系数的约束，通过无监督的熵层次聚类算法提取核心组合16个、新处方8首(见表5、表6)。建立核心组合与新方药物之间的网络关联图(见图2、表3)。

表5 用于新方聚类的核心组合

表6 基于熵层次聚类分析的新处方

图2 核心药物之间的网络关联图

图3 新处方的网络关联图

3 讨论

眩晕是指自身或环境的旋转、摆动感，是一种运动幻觉，按照疾病的发生部位可分为周围性眩晕与中枢性眩晕。目前多认为眩晕与半规管壶腹嵴至大脑前庭神经系统不同部位的功能失调关系密切[2]；与眼部、心血管、内分泌等疾病相关。现代医学对眩晕的病理生理等基础问题尚未明确，而中医学在眩晕的病因病机方面有着较为完整的认识。“眩晕”一词最早见于《备急千金要方》，认为“头目眩冒如欲摇动”是其主要临床表现[3]，中医学认为病后体虚、年高肾亏、情志不遂、瘀血内阻、饮食不节和跌仆损伤是导致眩晕发病的原因，其病理因素涉及风、火、痰、瘀、虚，这些因素导致肝肾亏虚、气血不足、肝阳上亢、风痰阻络进而造成脑髓空虚，清窍失养或痰火上逆，扰动清窍，为中医治疗眩晕的现代临床研究提供了理论基础。近年来，随着中医临床研究不断深入，现代医家针对眩晕的病因病机，提出了许多治疗原则，如益阴和阳法[4]、活血利水法[5]、通窍活血法[6]、重镇益气法[7]等。本研究分析《中药成方制剂》中治疗肝肾亏虚型眩晕中成药的用药频次、药物的性味归经、常用中药组合及新处方，为临床治疗肝肾亏虚型眩晕提供了思路。

本研究分析得出治疗肝肾亏虚型眩晕使用频次较高的中药有：熟地黄、茯苓、何首乌、女贞子、当归、山药、枸杞子、生地黄、五味子、牛膝等。熟地黄、生地黄、何首乌、女贞子、当归能够滋补肝肾、补血滋阴、益精填髓从而达到“治标求本”的目的；枸杞子、茯苓、五味子、牛膝共奏健脾益肾、活血安神、养阴生津之效，这与中医临床治疗肝肾亏虚型眩晕采用滋养肝肾、补益气血的理论是相符的。经统计发现，治疗肝肾亏虚型眩晕的中药多性温、平、寒，三类药物占全部用药的93.28%，其次是凉性药和热性药；药味多以甘、苦、辛味药为主，占全部用药的83.5%，其次是酸味、涩味和咸味药；从归经方面来看，治疗肝肾亏虚型眩晕所用药物的归经主要集中在肾、肝、脾、心经，占全部用药的77.5%，较少使用其他归经的药物。通过熵聚类演化分析得到8首新处方，如新处方2(墨旱莲、山茱萸、牡丹皮、女贞子)为二至丸和六味地黄丸中的一补(山茱萸)和一泻(牡丹皮)组成，具有补益肝肾、活血滋阴的功效；新处方5(远志、酸枣仁、沙苑子、朱砂)是由养心安神药和补阳药组成，共奏养心益肝安神之效，可使得水火相济、心肾相交。新处方的药味不多但都体现出了眩晕肝肾亏虚证“滋养肝肾、补益气血”的核心治疗原则。

本研究采用的方法强调药物之间的相关性，提供了探索低频次高相关组合的方法，有利于对隐形经验的挖掘[8]。分析得出的药对组合和新处方多由治疗眩晕的高频次中药组成，符合中医辨证诊疗思路，为临床用药提供了启发，其应用价值还需临床和基础研究进一步证实。

[1] 申丹，唐仕欢，卢鹏，等.含人参中成药用药规律分析[J].中国中药杂志，2013，38(12)：2027-2032.

[2] 栗秀初，孔繁元，黄如训.有关眩晕诊断中几个问题的再认识[J].中国神经精神疾病杂志，2010，36(12)：705-707.

[3] 沈志秀.眩晕病症的古代文献研究与学术源流探讨[D].北京：北京中医药大学，2004.

[4] 李伟，李亚平.益阴和阳法治疗高血压眩晕心得[J].浙江中医杂志，2014，49(5)：381.

[5] 李虹，孙甲太.活血利水法在眩晕治疗中的作用[J].山东中医药大学学报，2001，25(4)：287.

[6] 李雨.通窍活血法对轻中度椎基底动脉狭窄病人改善脑血流灌注的临床观察[D].南京：南京中医药大学，2009.

[7] 何谦.重镇益气法在老年病中的运用[J].四川中医，2002，20(2)：20.

[8] 陈建新.中医证候的复杂系统建模及其与疾病的相关性研究[D].北京：中国科学院，2008.

(本文编辑王雅洁)

国家中医临床研究基地业务建设第二批科研专项课题(No.JDZX2015148)，依托基地：山东省中医院

1.天津中医药大学研究生院( 天津 300193)；2.天津中医药大学第一附属医院