马来酸桂哌齐特联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察

连世敏

[摘要] 目的 探讨马来酸桂哌齐特联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。 方法 选择2014年3月～2016年3月我院收治符合纳入标准的100例急性脑梗死患者，随机分为治疗组50例和常规对照组50例。两组均予内科常规治疗，治疗组予马来酸桂哌齐特联合依达拉奉治疗。治疗前后，以美国国立卫生院卒中量表评分（NIHSS）、改良Barthel指数（BI）及梗死灶面积进行疗效判定。 结果 治疗7 d、14 d 和21 d 后，治疗组NIHSS评分较对照组明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后梗死灶面积及Barthel指数较对照组显著改善。治疗组的并发症与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 马来酸桂哌齐特联合依达拉奉能有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损及显著改善患者的预后。

[关键词] 马来酸桂哌齐特；依达拉奉；急性脑梗死；神经功能

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）34-0043-03

Observation on the efficacy of cinepazide maleate combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction

LIAN Shimin

No.5 Department of Neurology， Wafangdian Third Hospital， Wafangdian 116300， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of cinepazide maleate combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction. Methods 100 patients with acute cerebral infarction who were admitted to our hospital in accordance with the inclusion criteria were selected from March 2014 to March 2016. They were randomly divided into the cinepazide maleate combined with edaravone group（50 patients） and healthy control group （50 patients）. Both groups were given routine treatment of internal medicine， and at the same time， the treatment group was given gemcitabine maleate combined with edaravone. Before and after treatment， NIHSS， modified Barthel index and infarct area were applied to evaluate the curative effect. Results The NIHSS scores in the treatment group were significantly lower than those in the control group at 7 days， 14 days and 21 days after treatment， and the differences were significant（P<0.05）； The infarct size and Barthel index in the treatment group were significantly improved after treatment compared with the control group（P<0.05）， the difference of complications between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Cinepazide maleate combined with edaravone in the treatment of acute cerebral infarction can effectively improve the neurological deficit in patients， which can significantly improve the prognosis of patients.

[Key words] Cinepazide maleate； Edaravone； Acute cerebral infarction； Neurological function

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是脑供血障碍，脑细胞发生缺血、缺氧，引起脑组织不可逆性损伤，从而导致患者出现一系列的神经症状。重组组织型纤溶酶原激活剂或尿激酶静脉溶栓是ACI治疗的重要途径，但溶栓治疗应在卒中后3～6 h 内开始，使得能够接受溶栓治疗的患者数量非常有限[1，2]。因此，目前对ACI的治疗多采用抗血小板聚集、神经保护等综合治疗。马来酸桂哌齐特是一种新型哌嗪类药物，具有扩张血管和促进细胞营养代谢的双重作用。而依达拉奉作为一种新的自由基清除剂，动物实验及临床应用显示其对缺血性脑损伤具有保护作用[3]，近年来，我院联合使用上述两种药物治疗ACI并观察临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月～2016年3月在我院神经内科住院治疗的发病24 h 内ACI患者100例，均为首次发病。诊断符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准[4]，并经急诊颅脑CT或颅脑MRI证实。排除标准：（1）脑外伤、脑出血、脑肿瘤及其他脑部病变者；（2）有严重并发症或意识障碍不能进行神经功能评定者；（3）合并心、肾、肝、造血系统等严重疾病者；（4）对多种药物或治疗药物过敏者；（5）患者和家属拒绝参与者；（6）住院前有过马来酸桂哌和依达拉奉用药史者。根据数字随机表分为两组，每组50例。治疗组：男27例，女23例；年龄59～76岁，平均（60.25±8.37）岁；NIHSS评分（23.53±1.82）分；伴糖尿病12例、冠心病 26例、慢性支气管炎9例、高血压21例；对照组：男26例，女24例；年龄60～75岁，平均（61.74±9.05）岁；NIHSS评分（23.17±1.98）分；伴糖尿病14例、冠心病25例、慢性支气管炎8例、高血压22例；两组患者的年龄、性别、NIHSS评分、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者予常规治疗：心电监护、低流量吸氧，并同时给予调节血压、血糖，纠正水电解质紊乱，适当使用脱水剂，抗血小板聚集及保护神经功能、减轻脑水肿、改善微循环等对症支持治疗等。治疗组在常规治疗基础上使用依达拉奉注射液（南京先声东元制药有限公司，国药准字：H20050280，20 mL支）30 mg 加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每天 2 次，30 min 内滴完；同时联合马来酸桂哌齐特注射液（北京四环制药有限公司，国药准字H20020125，80 mg/支）320 mg 加 0.9% 氯化钠注射液 500 mL 或 5% 葡萄糖注射液 500 mL 静脉滴注（静滴时间>2 h），每天 1 次，共 14 d。

1.3观察指标及评价标准[4]

比较两组患者治疗前后的脑梗死面积：采用核磁共振评估方法，异常区域体积测量采用更为清晰的高B值图像，病变体积=异常面积×层厚；经神经内科医师采用双盲原则对两组患者治疗前及治疗后7 d、14 d、21 d 的各时间段进行NIHSS评分，分值越高，表示病情越严重：（1）0～1分为正常或趋于正常；（2）2～4分轻度；（3）5～15分为中度；（4）>15分为重度。治疗1个月后评定患者的日常生活能力Barthel指数（BI）：分数为0～100分，>60分为良好；41～60分为一般；≤40分为差；观察分析两组患者的颅内高压、头晕、心肌缺血、肺部感染、水电解质紊乱等并发症的发生情况。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 20.0 软件进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s），两组比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后梗死面积及治疗后1个月Barthel指数比较

两组患者治疗后梗死面积均有不同程度降低，且治疗组患者治疗后改善情况优于对照组，治疗组治疗后1个月Barthel指数明显高于对照组。

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较

治疗组治疗后7 d、14 d、21 d NIHSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者并发症发生情况比较

治疗组患者发生颅内高压4例、头晕6例、肺部感染2例，对照组发生颅内高压18例、头晕12例、心肌缺血2例、肺部感染4例、水电解质紊乱1例，治疗组的并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.28，P<0.05）。

3讨论

急性脑梗死是神经内科临床常见病、多发病，发病原因复杂，主要危险因素包括冠心病、高血压、高血脂、肥胖症等疾病，与血液及血管异常引发的大脑动脉堵塞关系密切。急性脑梗死病灶是由缺血中心区及周围的缺血半暗带组成，由于缺血半暗带内的脑组织损伤具有可逆性，因此改善缺血脑组织的血流灌注和减轻脑缺血再灌注损伤是降低ACI致死率、致残率的重要途径。国内外研究表明：脑缺血再灌注损伤是一种多环节、多反应的结果，其中自由基损伤、钙超载、兴奋性氨基酸和炎症反应是神经细胞损伤的主要机制[5-7]。随着我国逐渐进入老龄化社会，其发病率逐年上升，给社会及家庭造成极大伤害。

目前临床对于急性脑梗死特效治疗手段较少，因此对于急性脑梗死的治疗方法及效果研究尤为重要。

马来酸桂哌齐特是新一代哌嗪类钙离子拮抗剂，除了能够抑制钙离子内流、扩张血管、增加血流量，有效提高微循环灌注外，研究还发现它还能通过抑制腺苷脱氨酶的作用而延迟腺苷的降解[8，9]。腺苷作为内源性保护因子在脑缺血损伤中表现出了显著的自稳态调节及神经调节作用，腺苷抑制突触前兴奋性氨基酸的释放，减少了自由基的产生；抑制血小板和白细胞在血管内的黏附激活和血管外浸润，降低血液黏度，防止血栓形成从而改善微循环[10]。同时促进代谢循环，改善細胞营养状况，提高脑抗氧及抗血能力，缓解神经损伤。本研究结果表明，马来酸桂哌齐特能够显著改善ACI患者的神经功能缺损，提高临床疗效，其药理作用可能为通过扩张血管，使血管平滑肌能够在较短时间内扩张与松弛，增加脑血流量，恢复缺血区脑组织血液循环，从而减轻脑缺血再灌注损伤，有助于ACI患者的神经功能恢复。

ACI 后所产生的大量氧自由基释放后可以引起级联反应，损伤生物膜，造成细胞内环境的紊乱，从而进一步导致严重的继发性脑损伤，也可介导细胞凋亡造成神经元受损[11，12]。依达拉奉是一种新型脑保护剂，兼有水溶性和脂溶性小分子基团，血脑屏障的通透率高达60%，静脉滴注10 min 即可达到有效的血药浓度，其具有清除自由基，抑制神经细胞、血管内皮细胞的过氧化及迟发性神经细胞死亡，从而减少梗死体积，改善神经缺损症状。其主要作用表现为：（1）增强脑组织 SOD 活力，降低 MDA 水平；（2）抑制黄嘌呤氧化酶及次黄嘌呤氧化酶的活性，抑制白细胞三烯等炎性介质的释放；（3）及时有效清除清除氧自由基，抑制细胞膜脂质过氧化反应、上调线粒体跨膜电位、降低钙超载及抑制神经细胞凋亡，并促进前列腺环素的生成，从而减轻脑水肿和组织损伤，减少迟发性脑细胞死亡，减少HT，改善神经功能[13-15]。

本研究结果显示，ACI患者给予马来酸桂哌齐特和依达拉奉治疗后7 d、14 d、21 d，其NIHSS评分较对照组明显改善，差异有统计学意义，提示应用马来酸桂哌齐特联合依达拉奉治疗ACI，可以在改善缺血脑组织灌注的同时减轻自由基引发的再灌注脑损伤，从而能显著改善脑梗死患者的神经功能及生活质量，可能与两种药物联合多靶点作用于脑缺血的病理生理过程有关。本研究结果表明，在常规的治疗剂量下，马来酸桂哌齐特和依达拉奉具有良好的安全性，同时不良反应少，本研究未发现因肝肾功能受损、过敏、休克等不良反应而停药。因此，本研究结果提示，马来酸桂哌齐特联合依达拉奉治疗ACI是一种安全、有效的方法，能够促进神经功能恢复，降低死亡率和致残率，提高生活质量，改善患者的预后，值得临床推广和营养。

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（收稿日期：2016-09-26）