他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线对白癜风的治疗作用研究

柯建金

[摘要] 目的 研究并分析治疗白癜风患者时使用他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗的效果。方法 整群收集该院2014年6月—2016年3月收治的白癜风患者共96例，根据随机对照原则分为对照组（48例）和观察组（48例），对照组接受窄谱中波紫外线治疗，观察组则联合他克莫司软膏涂抹患处，将两组患者治疗后的总有效率、不同部位皮损治疗效果以及不良反应发生率进行观察和对比。结果 观察组治疗后的总有效率为95.83%，显著高于对照组的79.17%，χ2=6.095，P=0.014；患者面颈部、四肢躯干的治疗效果更佳；两组患者均未发生严重不良反应。结论 在白癜风患者的治疗过程中，他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗能够使患者获得更佳疗效，值得推广应用。

[关键词] 白癜风；他克莫司软膏；窄谱中波紫外线；联合治疗；治疗效果

[中图分类号] R758 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）12（b）-0137-03

Tacrolimus Ointment Research Combined with Narrow Spectrum Ultraviolet Therapeutic Effect on Vitiligo

KE Jian-jin

Putian Skin Disease Prevention and Treatment Hospital Dermatology， Putian，Fujian Province， 351100 China

[Abstract] Objective To study and analyze the treatment of vitiligo patients using Tacrolimus Ointment combined with NB-UVB treatment effect. Methods Group collected from June 2014 to March 2016 in our hospital were 96 cases of vitiligo patients， according to the principles of randomized into control group （48 cases） and observation group（48 cases）， the control group received NB-UVB treatment， the observation group is a joint Tacrolimus Ointment daub， two groups of patients after treatment， the total efficiency in observation and comparison. Results The total effective rate of the observation group was 95.83%， significantly higher than that of the control group of 79.17%， χ2=6.095， P=0.014； patients with face and neck， limbs and trunk of the treatment effect is better； two groups of patients had no serious adverse reactions. Conclusion In the treatment of vitiligo， Tacrolimus Ointment combined with NB-UVB treatment can make the patients get better curative effect， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Vitiligo； Tacrolimus Ointment； Narrow-band ultraviolet treatment； Combination therapy；Treatment effect

白癜風是指后天性泛发性或局限性皮肤色素脱失病，主要由皮肤黑素细胞功能消失引发，常见于手腕、指背、颜面、前臂、颈项等处[1]。目前白癜风的发病机制尚未明确，因此在临床中缺乏特异性的治疗药物[2]。近年来，窄谱中波紫外线逐渐应用在了白癜风的临床治疗中，且不断有研究报道称治疗效果较为理想[3]。而他克莫司软膏属于免疫抑制剂，在白癜风的临床干预当中也得到了广泛应用。在该次研究中，对2014年6月—2016年3月48例白癜风患者采用了他克莫司软膏片联合窄谱中波紫外线治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取在该院接受治疗的白癜风患者共96例，根据随机对照原则分为对照组（48例）和观察组（48例），其中，对照组男23例，女25例；年龄在19～55岁之间，平均年龄为（32.9±4.7）岁；16例为散发型，13例为节段型，10例为泛发型，9例为局限型；皮损分布：面颈部67片，四肢及躯干116片，肢端48片；皮损面积0.5 cm×1.0 cm～10.0 cm×25.0 cm。观察组男22例，女26例；年龄在18～57岁之间，平均年龄为（32.9±4.6）岁；17例为散发型，13例为节段型，10例为泛发型，8例为局限型；皮损分布：面颈部66片，四肢及躯干119片，肢端46片；皮损面积0.6 cm×1.2 cm～10.5 cm×24.0 cm。纳入标准：近1个月内没有接受系统治疗者；近2个月内没有接受光疗治疗者；近两2内没有接受局部治疗者；依从性高。排除标准：对他克莫司过敏者；存在紫外线照射禁忌症；心脏、肾脏、肝脏等存在严重功能损害者；合并其他皮肤病者。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。所遵循的程序均符合相关伦理学标准，并通过该院伦理委员会审核，患者及其家属均知情同意。

1.2 方法

对照组接受窄谱中波紫外线治疗，设置波長为310～315 nm，峰值为311 nm，照射间距为15～20 cm。初始剂量根据患者的皮肤类型设置，若患者在治疗后未出现红斑、瘙痒等反应，那么可在下一次治疗时增加0.01 J/cm2的照射量，注意最大剂量应低于3.7 J/（cm2·d）。2次/周。在治疗过程中，若患者皮损位于眼周，更应做好眼部防护；采取有效措施遮挡男性患者的生殖器部位，保证治疗的安全性。嘱咐患者在治疗后24 h内减少或避免日光暴露。观察组采用了他克莫司软膏外用后，接受窄谱中波紫外线治疗，方法与注意事项同对照组。他克莫司软膏（生产批号：H20100015），浓度应为0.1%， 2次/d涂抹于患处。

1.3 评价指标

将治疗后的总有效率、不同部位皮损治疗效果以及不良反应发生率作为该次研究的评价指标，对两组相关数据进行统计和对比。显效标准：患者白斑完全消退；有效标准：患者50%以上白斑消退；无效标准：患者白斑仍然存在，无消退迹象[4]。

1.4 统计方法

将研究所得的最后数据使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。在数据处理过程中，用t检验计量资料，用（x±s）表示，用χ2检验计数资料，用[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组治疗后的总有效率为95.83%，显著高于对照组的79.17%，χ2=6.095，P=0.014；患者面颈部、四肢躯干的治疗效果更佳；两组患者均未发生严重不良反应。

3 讨论

大部分研究者认为，白癜风的发病与遗传因素、自身免疫、黑素细胞自身破坏、微量元素缺乏等因素有着密切的关系[5]。有研究在白癜风患者的血清当中发现了抗黑素细胞抗体，该抗体能够通过细胞毒作用对黑素细胞进行破坏[6]。由于白癜风最容易累及颈部、颜面部等暴露部位，这些位置一旦出现皮肤黏膜白斑会给患者造成极大困扰，影响其外形美观，甚至引发患者出现焦虑、抑郁等严重负性心理。

在该次研究中，对观察组48例白癜风患者采用了他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗，经对比分析研究可知，观察组治疗后的总有效率为95.83%，显著高于对照组的79.17%（χ2=6.095，P=0.014）；患者面颈部、四肢躯干的治疗效果更佳；两组患者均未发生严重不良反应。光疗法是白癜风的新型治疗方式，包括了补骨脂素光化学疗法、窄谱中波紫外线照射疗法、308 nm准分子激光、苯丙氨酸光化学疗法等[7]。该次研究中所使用的窄谱中波紫外线治疗能够促使黑素细胞发生移行和增殖，同时催化酪氨酸的聚合与氧化，激活酪氨酸酶，增加黑色素的合成。通过照射治疗还能够促使角质形成细胞释放成纤维细胞生长饮食和内皮素-1因子，从而增加黑素细胞的分化和增殖。他克莫司软膏则属于免疫抑制剂，能够对TNF-α、IL-3、IL-5、IFN-γ等基因转录过程产生抑制作用，从而对T细胞的增殖与活化进行阻断。另一方面，该药物还能够对酪氨酸酶的表达和活性产生刺激作用，并加速黑素生物的合成，从而增加色素的沉着，或者增强黑素细胞的迁移。在研究中观察组有2例患者在涂抹了他克莫司软膏后出现了局部刺激症状，但均为一过性，且症状轻微，并未出现全身性的不良反应，因此提示该外用药物的使用安全性较高。侯占英等人[8]在研究中对162例白癜风患者进行了随机对照分析，研究结果显示81例接受他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗的患者中，79例有效，总有效率为97.53%；对照组仅接受窄谱中波紫外线治疗，61例有效，总有效率为75.31%，且患者均未出现明显的用药不良反应。该研究结论与该次研究结果基本一致。

综上所述，在白癜风患者的治疗过程中，他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗能够使患者获得更佳疗效，值得推广应用。

[参考文献]

[1] 刘树雷，廖军，邓晓玲，等.窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效观察[J].激光杂志，2014，10（3）：58-59.

[2] 刘萍，陈军斌，蔡玲琴，等.0.1%他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗颜面白癜风疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2013，12（3）：167-168.

[3] 焦亚宁，姜敏，李军晖，等.窄谱中波紫外线联合他克莫司对白癜风模型表皮中黑色素表达的影响[J].中国临床药理学杂志，2015，31（14）：1429-1431.

[4] 李海翩，陈谨萍，张金桃，等.他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗小儿白癜风疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2011，10（3）：190-191.

[5] 吴纪园，管晓春.点阵式Er：YAG激光配合外用他克莫司软膏治疗局限型白癜风疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2013， 46（12）：905-906.

[6] 郭晓光.窄谱中波紫外线联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效观察[J].中国麻风皮肤病杂志，2011，27（9）：661-662.

[7] 陈燕辉，刘德颖，王晓芳，等.他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线照射治疗白癜风的临床疗效观察[J].中国医药指南，2012，10（21）：210-211.

[8] 侯占英，刘芳，黄珍，等.他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗白癜风的临床效果及其影响因素分析[J].海南医学，2015， 26（3）：363-365.

（收稿日期：2016-09-17）