维生素E在儿童轻中度哮喘中的应用价值

刘翔腾　陈玉兰　王桂兰　容嘉妍　黄娟　林嘉镖　黄东明　林汉炼　王冰洁

[摘要]目的 探讨维生素E在治疗儿童轻中度支气管哮喘中的应用价值。方法 选取2015年5月～2016年5月就诊于我院及中山市人民医院的6～14岁支气管哮喘患儿，随机分为实验组49例和对照组47例。实验组在常规抗哮喘治疗（吸入舒利迭）基础上给与补充维生素E，对照组单纯吸入舒利迭治疗，治疗6个月后，观察两组治疗前后患儿儿童哮喘控制测试（C-ACT）评分改善情况，同时检测血嗜酸性粒细胞（E0s）水平、呼出气一氧化氮（FeNO）水平以及肺功能第一秒最大呼吸量（FEVI）的变化。结果治疗6个月后，实验组的C-ACT评分升高程度、FEVI升高程度、血EOS比例下降程度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组的FeNO水平下降程度高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。实验组的哮喘总控制率显著高于常规对照组，差异有统计学意义（96%vs 80%，P<0.05）。结论 舒利迭常规治疗哮喘的同时，每日补充维生素E，可以显著提高儿童轻中度哮喘的临床疗效。

[关键词]维生素E；儿童；哮喘；肺功能

哮喘是多种因素引起的一种慢性气道炎症和气道高反应性疾病，是一种异质性疾病。儿童支气管哮喘（简称儿童哮喘）是近年来十分引人关注的全球公共健康问题，也是儿童最常见的慢性疾病。近年来，越来越多的研究认为哮喘与人类进食营养素的缺乏或比例失调有关，已有较多文献证实维生素D与哮喘的密切关系，而维生素E（vitamin E，VE）也逐渐获得极大关注，维生素E缺乏可以解释一部分哮喘的流行，但哮喘患儿常规补充维生素E在哮喘控制方面的价值仍存在争议。本研究主要探讨维生素E在治疗儿童轻中度支气管哮喘中的临床效果及应用价值。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2015年5月～2016年5月在我院儿童哮喘中心及中山市人民医院儿科门诊就诊并确诊为轻度或中度哮喘患儿共96例，儿童哮喘诊断标准及分度标准参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》。年龄分布6～14周岁。随机分为两组：（1）实验组：吸人舒利迭+口服维生素E（50mg/次，d）组49例，其中男28例，女21例；年龄最小6岁，最大14岁，平均（10.2±2.8）岁；轻度患儿23例，中度26例；病程最短6个月，最长10年，平均4年。（2）对照组：单纯吸入舒利迭治疗，共47例，其中男27例，女20例；年龄最小6.2岁，最大13岁，平均（9.5±2.6）岁；轻度患儿17例，中度30例；病程最短6个月，最长11年，平均4.5年。两组患儿性别构成（x2=0.0111，P>0.05）、年龄（t=0.59，P>0.05）、病情严重程度（x2=0.0046，P>0.05）及病程（t=-0.548，P>0.05），差异均无统计学意义。

纳入标准如下：（1）处于急性发作期的患儿；（2）肺功能第一秒用力呼气容积不低于预计值的70%；（3）治疗前均未使用过B2受体激动剂和糖皮质激素。

1.2治疗方案

给予吸入沙美特罗替卡松复方制剂（舒利迭准纳器，葛兰素威康公司，H20150323），每次1吸（每吸含沙美特罗50ug和丙酸氟替卡松100ug），每天早晚各1次，治疗3个月后哮喘控制患儿减量为每天1次，每次1吸，共治疗6個月。维生素E软胶囊（青岛双琼药业有限公司，H20043134），50mg/次，口服，1次/d，治疗6个月。

1.3疗效评估

1.3.1儿童哮喘控制测试（C-ACT）评分的内容共含7个题目 前4道请孩子回答，每题0～3分，分别是：（1）今天你的哮喘怎么样？（2）当你在跑步、锻炼或运动时，哮喘是个多大的问题？（3）你会因哮喘而咳嗽吗？（4）你会因为哮喘而在夜里醒来吗？后3道请家长回答，每题0～5分，分别是：（5）在过去的4周里，您的孩子有多少天有日间哮喘症状？（6）在过去的4周里，您的孩子有多少天因为哮喘在白天出现喘息声？（7）在过去的4周里，您的孩子有多少天因为哮喘而在夜里醒来？计算7道题总分，得分19分或更少：或许表明孩子的哮喘并没有得到最妥协的控制。20分或更多：或许孩子的哮喘在控制之中。

1.3.2哮喘控制评估 哮喘控制水平分为控制、部分控制、未控制。总控制率=（控制+部分控制）/（控制+部分控制+未控制）×100%。

在治疗开始前及治疗6个月后的前后1周，分别进行C-ACT评分，采用德国耶格肺功能仪测测定肺通气功能并记录第一秒最大呼气量（FEVl）；采用全自动血细胞分析仪（瑞典生产）检测血常规中血嗜酸性粒细胞（EOS）比例；采用瑞典尼尔斯（NIOX）一氧化氮（NO）检测仪检检测呼出气NO水平。

1.4统计学分析

采用SPSS19.0统计学软件进行分析，计量资料（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组患儿治疗前后各疗效指标变化情况

经治疗6个月后，实验组的C-ACT评分升高值、FEVl升高幅度及血EOS比例下降程度均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；实验组治疗后FeNO下降程度较对照组高，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2两组患儿临床疗效

经过6个月的治疗，实验组的总控制率为96%，显著高于对照组的80%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3.讨论

我国儿童哮喘协助组在分别在1990年、2000年、2009年组织了3次全国城市儿童哮喘患病率流行病学调查，结果显示其总患病率分别为0.91%、1.50%和3.02%，可见儿童哮喘的患病率呈逐年上升趋势。因此积极防治哮喘显得越来越重要。维生素E在自然界中以8种化学形式存在，按甲基位置不同分为α、β、γ、δ生育酚和α、β、γ、δ生育三烯酚。组织内最丰富的是α、γ生育酚，仅仅有一个甲基的差异。目前，国内外关于VE与哮喘关系的研究较少，中国医科大学附属盛京医院尚云晓等通过建立小鼠哮喘模型实验得出VE不仅可以减轻哮喘症状，还可以减少哮喘小鼠模型血清及支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中IL-4、IL-13的表达，降低血清IgE水平，上调血清及肺组织IFN-γ，下调肺组织eotaxin（嗜酸性粒细胞趋化因子），以此减轻哮喘小鼠气道炎症反应，从而进一步推测VE可能在哮喘的治疗上有一定作用。研究表明，单壁纳米管（single walled carbon nanotube，SWCNT）可以加重哮喘症状的恶化，Li等研究提示VE可以拮抗SWCNT介导的哮喘的恶化。也有研究发现生育三烯酚可以降低气道平滑肌细胞的增值和迁移，从而达到保护气道的作用。

本研究基于以上理论基础，对轻中度支气管哮喘患儿常规吸入舒利迭抗哮喘治疗的同时补充维生素E，发现其C-ACT评分升高幅度、FEVl升高幅度及总有效率均显著优于单纯吸入舒利迭组，这与Ghaffari等报道的结果基本一致。本研究亦显示，实验组治疗前后血EOS比例下降程度显著高于对照组，可能与维生素E的抗炎作用有关，Mabalirajan等报道了应用α-生育酚可以降低气道高反应性、IL-4、IL-5、IL-13、OVA特异性IgE水平、eotaxin、TGF B、12/15 LOX、脂质过氧化和肺一氧化氮的代谢，这表明VE可降低各种炎症因子，减少血EOS的水平。FeNO是目前研究比较多的的一种呼吸道炎性标志物。其机制是：一氧化氮是炎症细胞、平滑肌细胞，上皮细胞，血管内皮细胞等产生的反应气道炎症的标志物。可以作为诊断支气管哮喘又可以作为评价支气管哮喘疗效指标，本研究中两组的FeNO下降水平无显著差异，考虑原因如下：（1）维生素E的抗炎作用起效需时较长；（2）一氧化氮是炎症细胞、平滑肌细胞，上皮细胞，血管内皮细胞等产生的反应气道炎症的标志物，受主要受吸人激素的影响；本研究中两组患儿均吸入舒利迭治疗，故FeNO下降程度相当；（3）FeNO检查所受影响因素较多，过敏性鼻炎、呼吸道感染者均有一定程度影响。

综上所述，在常规治疗儿童支气管哮喘的同时，每日补充50mg维生素E可以有助于哮喘症状的控制、肺功能的恢复及血EOS的下降。这将对儿童自己身心健康的发展，降低家庭的经济支出都具有非常重要的意义。