帕罗西汀联合小剂量奥氮平对轻度抑郁伴失眠患者生活质量的影响

吴恩辉++杨致蓉++黄宁宁

[摘要] 目的 探討帕罗西汀联合小剂量奥氮平对轻度抑郁伴失眠患者生活质量的影响。 方法 选取2014年1月～2016年1月我院收治的轻度抑郁症患者60例，将所有患者随机分为观察组和对照组，两组患者均予帕罗西汀20 mg/次，1次/d，每日早餐顿服，药片应完整吞服勿咀嚼，观察组同时联合小剂量奥氮平2.5 mg/次，1次/d，睡前口服，疗程6个月。比较两组患者治疗后的临床疗效、PSQI评分及生活质量改善情况。 结果 观察组与对照组患者治疗后的总有效率分别为96.7%和70.0%，观察组的临床疗效显著优于对照组。观察组患者治疗1个月后、3个月后、6个月后的HAMD 评分分别显著低于对照组，且观察组患者治疗后的总PSQI评分[（15.12±3.16）分]，显著低于对照组[（18.81±4.27）分]，差异有显著性。观察组患者治疗后的生活质量包括生理、心理、社会和环境领域四个维度的评分分别为（69.5±16.3）分、（73.6±11.3）分、（71.7±12.6）分、（68.8±11.1）分，分别显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗轻度抑郁伴失眠疗效确切，可以明显改善患者的失眠症状，提高患者的生活质量。

[关键词] 轻度抑郁；失眠；帕罗西汀；小剂量奥氮平；生活质量

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）35-0086-03

Effect of paroxetine combined with low-dose olanzapine on the quality of life in patients with mild depression and insomnia

WU Enhui YANG Zhirong HUANG Ningning

Department of Psychiatry， Jinhua City Second Hospital， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of paroxetine combined with low-dose olanzapine on the quality of life in patients with mild depression and insomnia. Methods 60 patients with mild depression who were treated in our hospital from January 2014 to January 2016 were randomly divided into two groups： the observation group and the control group. Patients of two groups were given paroxetine 20 mg a time，once daily at breakfast，and the tablets should be completely swallowed and not be chewed. The observation group was also treated with low-dose olanzapine 2.5 mg a time， 1 time a day， oral before going to bed for 6 months. The efficacy， PSQI scores and the quality of life between the two groups was compared. Results The total effective rates of the observation group and the control group were 96.7% and 70.0% respectively. The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group.The HAMD score of the observation group was significantly lower than that of the control group at 1 month， 3 months and 6 months after treatment， and the difference was significant.The total PSQI score（15.12±3.16） of the observation group was significantly lower than that of the control group（18.81±4.27）， and the difference was significant. The scores of four dimensions of the patients' quality life including the physiological， psychological， social and environmental fields in the observation group were（69.6±16.3）， （73.6±11.3）， （71.7±12.6） and （68.8±11.1） respectively， which were significantly higher than those of the control Group，and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Paroxetine combined with low-dose olanzapine for patients with mild depression and insomnia has definite effect， which can significantly improve patients' symptoms of insomnia， and improve the quality of life in patients.

[Key words] Mild depression； Insomnia； Paroxetine； Low-dose olanzapine； The quality of life

抑郁症患者经常思虑过多，压力大，常伴有失眠症状，患者夜间难以入睡，睡眠质量欠佳，精神涣散，从而严重影响患者的生活质量[1]。研究发现，失眠也是抑郁症残留症状的表现形式，在病程中或病情缓解后持续表现为残余症状[2-3]。因此，抗抑郁治疗中应重视改善患者的睡眠状况[4]。帕罗西汀是临床使用的一线抗抑郁药物，但作用时间慢，通常 2～4 周后才发挥作用[5]。奥氮平是用于治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物之一。近年来，多项研究发现，奥氮平对健康志愿者的睡眠质量具有显著的改善作用[6]，但其对轻度抑郁伴失眠患者的生活质量的影响报道不多。本研究主要探讨帕罗西汀联合小剂量奥氮平对轻度抑郁伴失眠患者的生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2016年1月我院收治的轻度抑郁症患者60例，符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》的诊断标准，且汉密尔顿抑郁量表前17项≥19分，排除严重的心、肝、肾疾病及其他精神疾病者。60例轻度抑郁症患者中男17例、女43例。年龄21～56岁，平均（31.5±8.2）岁。学历：初中及以下11例，高中、中专17例，大专及以上32 例。失眠时间（3.12±0.93）年。将所有患者随机分为观察组和对照组，每组各30例，两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。两组入选患者及家属均知情同意，并签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组患者均予帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司生产，国药准字 H10950043）20 mg/次，1 次/d，每日早餐顿服，药片应完整吞服勿咀嚼，观察组同时联合小剂量奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字 H20010799）2.5 mg/次，1 次/d，睡前口服，疗程6个月。

1.3 评价指标

1.3.1 抑郁状况评价 治疗后1、3、6个月采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）对患者的抑郁状况进行评价[7]。

1.3.2 睡眠质量评价 应用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评估患者的睡眠质量，包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍及日间功能障碍等[8]。总分0～21分，分值越高，睡眠质量越差。

1.3.3 生活质量评价 采用世界卫生组织生存质量测定简表评价患者的生活质量，包括生理、心理、社会和环境领域四个维度，得分越高，生活质量越好[9]。

1.4 疗效评价

根据患者的HAMD评分进行疗效评价，分为痊愈：HAMD 减分率超过75%（含）；显效：HAMD减分率在50%（含）～74%；有效：HAMD减分率在25%（含）～49%；无效：HAMD减分率不到 25%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 20.0 软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t檢验及方差分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的临床疗效比较

观察组与对照组患者治疗后的总有效率分别为96.7%和70.0%，观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后的HAMD 评分比较

治疗前两组患者的 HAMD 评分组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1、3、6个月后，两组患者的 HAMD 评分分别较治疗前均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。且观察组患者治疗1、3、6个月后的HAMD评分分别显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗后的睡眠质量评分比较

观察组患者治疗后的总PSQI评分[（15.12±3.16）分]，显著低于对照组的患者治疗后的总PSQI评分[（18.81±4.27）分]，两组比较差异有显著性。且观察组患者治疗后PSQI各项评分也明显低于对照组，两组比较差异有显著性。见表4。

2.4 两组患者治疗后生活质量评分比较

观察组患者治疗后的生活质量包括生理、心理、社会和环境领域四个维度的评分分别为（69.5±16.3）分、（73.6 ±11.3）分、（71.7± 12.6）分、（68.8±11.1）分，分别显著高于对照组患者治疗后的生活质量各个维度的评分，两组比较差异存在显著性（P<0.05）。见表5。

3 讨论

抑郁症是以情绪低落、兴趣减低、思维迟缓、睡眠障碍等为主要症状的一组心境障碍性疾病，抑郁症患者多合并失眠症状，主要表现为入睡困难、多梦、早醒及再入睡困难等[10]。失眠会增加抑郁症患者的自杀率和复发率，当抑郁症状改善后，持续睡眠不佳会造成抑郁症的病情反复[11]。失眠作为一个症状通常不会引起医生的注意，有些患者也不会向医生诉说导致失眠的原因。抑郁症失眠如果得不到及时有效治疗，失眠症状不仅不会改善，还会出现躯体症状、恶劣心境及各种类型的疼痛症状并逐渐加重，严重影响患者的生活质量。因此，抑郁症失眠的及时诊断和治疗极为重要，且治疗抑郁症伴失眠患者则需兼顾改善抑郁症状和失眠症状[12]。现阶段临床上治疗抑郁的常用药物为选择性5-羟色胺、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、特异性 5-HT 能抗抑郁药、去甲肾上腺素再摄取抑制剂等，对于抑郁症患者的症状均有明显的改善；但起效慢，治疗早期症状改善并不显著，治疗开始的第2～4周后症状才有所缓解[13]。

帕罗西汀是目前临床常用抗抑郁药之一，该药物属于选择性 5-HT 再摄取抑制剂，能够迅速增加患者体内 5-HT含量并发挥抗抑郁的作用[14-18]。但帕罗西汀对失眠症状的改善作用并不显著，且应用早期可能出现恶心、腹泻、头痛、头晕等植物神经症状。因此，单独使用帕罗西汀治疗抑郁症伴失眠患者的疗效并不理想。奥氮平是最常用于治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，研究证实，奥氮平可加快睡眠时间，对睡眠产生长时间持续影响，从而改善患者的睡眠质量[19-21]。奥氮平能阻断网状结构上行激活系统中的肾上腺素能受体，产生镇静、改善失眠的作用。彭成国等[22]将140例抑郁症伴失眠患者分为两组，其中观察组采用帕罗西汀合并小剂量奥氮平治疗，对照组单纯使用帕罗西汀治疗，治疗 8 周后，结果证实二者联用治疗抑郁症伴睡眠效果明显，明显改善了患者的抑郁症状和睡眠质量。本研究中将二者联用，并从临床疗效、HAMD 评分及 PSQI 评分、生活质量各项评分方面进行比较，结果显示，观察组的临床疗效显著优于对照组（96.7% vs 70.0%，P<0.05），观察组患者治疗1、3、6个月后的 HAMD 评分及总 PSQI 评分分别显著低于对照组，而观察组患者治疗后的生活质量包括生理、心理、社会和环境领域四个维度的评分分别显著高于对照组，与王飞雪等[23]报道的观点是相符的，说明帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗轻度抑郁伴失眠疗效确切，对改善患者的失眠症状具有积极的作用，可以显著提高患者的生活质量，值得临床推广和应用。

[参考文献]

[1] 韩天明，刘诏薄. 小剂量奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症60例[J]. 中国老年学杂志，2012，32（19）：4306-4307.

[2] 彭汝春. 帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症伴失眠患者疗效观察[J]. 中国民康医学，2015，27（2）：37-38.

[3] 梁海翔，任丽娜，刘梅，等. 奥氮平对伴有焦虑的抑郁症的治疗作用[J]. 临床精神医学杂志，2011，21（1）：45-46.

[4] 陈晓红. 盐酸帕罗西汀合并小剂量奥氮平治疗抑郁症伴失眠的临床分析[J]. 中西医结合心血管病杂志，2016， 4（18）：59-60.

[5] 庞春霞. 帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍100例[J]. 中国药业，2016，25（9）：92-93.

[6] 温天明. 帕罗西汀治疗抑郁症早期合用小剂量奥氮平临床观察[J]. 四川医学，2013，34（1）：69-70.

[7] 陈正平，余关茂，郭剑锋. 帕罗西汀联合奥氮平治疗抑郁症并发睡眠障碍临床观察[J]. 中国药师，2015，18（2）：273.

[8] 王雅萍. 帕罗西汀联合奥氮平治疗老年精神分裂症伴抑郁疗效观察[J]. 河北医药，2013，35（5）：737-738.

[9] 熊联慧，周田，曾永涛，等. 奥氮平联合帕罗西汀治疗伴焦虑症状的抑郁症的对照研究[J]. 四川精神卫生，2014， 27（4）：311-313.

[10] 王云红. 帕罗西汀联合奥氮平治疗老年精神分裂症伴抑郁疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（30）：36-37.

[11] 葛莉莉，汤武装，陈峰，等. 帕罗西汀联合奥氮平治疗脑卒中后抑郁的临床疗效[J]. 江苏医药，2014，40（23）：2903-2904.

[12] 李英. 小剂量奥氮平联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁的效果观察[J]. 河南医学研究，2016，25（2）：306-307.

[13] 鞠红珍，盖永新，刘晓玲，等. 利培酮并帕罗西汀治疗有精神病性症状难治性抑郁症对照研究[J]. 精神医学杂志，2012，25（5）：371-373.

[14] 续慧蕾，冯杰，宋文英. 帕罗西汀配合奥氮平治疗难治性抑郁症的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（18）：46-47.

[15] 张映红. 帕罗西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症24例临床疗效分析[J]. 中国现代药物应用，2012，6（5）：83-84.

[16] 李刚. 奥氮平联合帕罗西汀治疗难治性抑郁症患者的临床研究[J]. 中国民康医学，2015，27（2）：7-8.

[17] Wang YQ，Tu ZC，Xu XY，et. Acute administration of fluoxe-tine normalizes rapid eye movement sleep abnormality，but notdepressive behaviors in olfactory bulbectomized rats[J]. Journal of Neurochemistry，2012，120（2）：314-324

[18] 李梁，陈昌钦，潘江艳. 小剂量奥氮平联合艾司西酞普兰治疗老年性抑郁症临床观察[J]. 柳州医学，2011，24（2）：73-76.

[19] Mcclintock SM，Husain MM，Wisniewski SR，et al. Residual symptoms in depressed outpatients who respond by 50% but do not remit to antidepressant medication[J]. Journal of Clinical Psychopharmacology，2011，31（2）：180-186.

[20] 姚金娥，李明伟，管静，等. 奥氮平改善肿瘤相关性抑郁和焦虑患者生活质量的研究[J]. 现代肿瘤医学，2016， 24（12）：1949-1950.

[21] 杨冬林，刘立芬，郝英霞，等. 帕罗西汀联合小剂量奥氮平对抑郁症伴失眠患者睡眠进程和睡目民结構的影响[J]. 中国药房，2016，27（6）：743-744.

[22] 彭成国，王高华，张新风，等. 帕罗西汀合并小剂量奥氮平治疗抑郁症伴失眠患者的对照研究[J]. 海南医学院学报，2014，20（9）：1289-1290.

[23] 王飞雪. 帕罗西汀联合小剂量奥氮平治疗抑郁症伴失眠患者的临床疗效[J]. 中国药物经济学，2015，（1）：104-105.

（收稿日期：2016-08-01）