吗啡联合加巴喷丁治疗中重度神经病理性癌痛的临床观察

赵君

【摘要】 目的 观察吗啡联合加巴喷丁治疗中重度神经病理性癌痛的临床效果。方法 118例中晚期恶性肿瘤患者， 患者最初单独使用吗啡进行治疗， 2周后改用吗啡联合加巴喷丁治疗， 观察疼痛缓解情况及不良反应。结果 单用吗啡治疗前疼痛数字评分法（NRS）评分为4～10分， 平均评分（8.01±1.58）分；单用吗啡治疗后， NRS评分为2～7分， 平均评分（5.56±1.43）分；在吗啡联合加巴喷丁用药治疗后， NRS评分为0～3分， 平均评分（1.92±0.66）分。吗啡联合加巴喷丁用药治疗后NRS评分明显低于未用吗啡治疗前， 差异有统计学意义（P<0.01）。30例（25.4%）患者可以达到完全缓解， 而 81例（68.6%） 患者可达部分缓解， 仅7例 （5.9%） 患者并未明显缓解疼痛。在单用吗啡治疗时， 多数患者出现便秘， 部分患者出现消化道不良反应， 而在联合用药后， 不良反应并未出现加重的情况。结论 吗啡联合加巴喷丁治疗中重度神经病理性癌痛较单用吗啡治疗具有更好的缓解癌痛的疗效。

【关键词】 吗啡；加巴喷丁；神经病理性癌痛

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.32.048

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by morphine combined with gabapentin in the treatment of moderate and severe neuropathic cancer pain. Methods A total of 118 patients with middle and advanced malignant tumor received morphine alone for treatment， followed after 2 weeks by morphine combined with gabapentin for treatment. Pain relief condition and adverse reactions were observed. Results Before single morphine treatment， numerical rating scale （NRS） score ranged 4～10 points， with mean score as （8.01±1.58） points. After single morphine treatment， NRS score ranged 2～7 points， with mean score as （5.56±1.43） points. After combined treatment by morphine and gabapentin， NRS score ranged 0～3 points， with mean score as （1.92±0.66） points. NRS score after morphine combined with gabapentin treatment was obviously lower than that before single morphine treatment， and the difference had statistical significance （P<0.01）. There were 30 complete remission cases （25.4%）， 81 partial remission cases （68.6%） and 7 cases without remarkable pain relief （5.9%）. During single morphine treatment， most patients had constipation， along with gastrointestinal adverse reactions in some cases. After combined drug treatment， no adverse reactions were aggravated. Conclusion Combination of morphine and gabapentin provides better curative effect than single morphine in treating moderate and severe neuropathic cancer pain and relieving cancer pain.

【Key words】 Morphine； Gabapentin； Neuropathic cancer pain

疼痛是大部分恶性肿瘤患者常见的并发症， 对于疼痛的控制已有多种治疗手段， 其中吗啡是较为常用的治疗药物。但对于治疗神经病理性疼痛中， 单用吗啡治疗的效果并不理想， 有學者提出[1-3]， 联合抗惊厥药物加巴喷丁治疗中重度神经病理性癌痛可更有效缓解疼痛， 改善患者生活质量。临床选取吗啡联合加巴喷丁治疗中重度神经性病理性癌痛， 观察其疼痛缓解情况， 结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2012年10月～2015年11月具有病理诊断的118例中晚期癌症患者， 其中男66例， 女52例， 年龄24～82岁， 平均年龄（52.7±9.8）岁， 其中肺癌48例， 食管癌24例， 大肠癌22例， 乳腺癌18例， 前列腺癌6例。所选取患者均出现神经病理性疼痛， 且接受吗啡单独治疗， 其NRS评分并未明显降低， 治疗效果不明显， 改用吗啡联合加巴喷丁联合用药治疗， 观察其疼痛缓解情况。

1. 2 给药方案 患者最初接受单用吗啡治疗给药方案为80～960 mg/d， 治疗2周后改为吗啡联合加巴喷丁用药， 每例患者吗啡给药量保持不变， 加巴喷丁给药量为300～900 mg/次，

3次/d。上述药物均口服给药。根据NRS数值降低情况及疼痛缓解率来对疗效进行评价。

1. 3 观察指标 对患者在治疗的过程中产生的不良反应进行记录， 如便秘、恶心呕吐、尿潴留、头晕和谵妄等。观察患者疼痛指数改善、缓解情况。

1. 4 统计学方法 采用SAS9.1.3统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 疼痛指数改善情况 单用吗啡治疗前NRS评分为4～10分， 平均评分（8.01±1.58）分；单用吗啡治疗后， NRS评分为2～7分， 平均评分（5.56±1.43）分；在吗啡联合加巴喷丁用药治疗后， NRS评分为0～3分， 平均评分（1.92±0.66）分。吗啡联合加巴喷丁用药治疗后NRS评分明显低于未用吗啡治疗前， 差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2. 2 疼痛缓解率 30例（25.4%）患者可以达到完全缓解， 而 81例（68.6%） 患者可达部分缓解， 仅7例 （5.9%） 患者并未明显的疼痛缓解。

2. 3 临床监测不良反应 在单用吗啡治疗时， 多数患者出现便秘， 部分患者出现消化道不良反应， 而在联合用药后， 不良反应并未出现加重的情况。

3 讨论

疼痛作为癌症常见的并发症， 且多属于慢性疼痛， 对患者的生活质量及身心都产生极大的影响。有学者认为[4-9]， 对癌症患者的癌性疼痛进行有效治疗与控制， 可明显改善其免疫系统功能， 进而提高其机体免疫水平， 对改善其生活质量有着重要意义。对于癌痛的治疗， WHO的三阶梯治疗方案可有效的缓解癌痛， 但仍有约20%的患者的癌痛依照治疗指南给药无法得到有效控制[1]。所以越来越多的学者将联合用药治疗作为单独用药的补充， 吗啡作为重度癌痛治疗的首选药物， 已有多年历史， 其阵痛效力强大， 且无封顶效应， 不良反应可控， 且大多可被耐受。但由于神经病理性疼痛的特殊性， 单独使用吗啡进行治疗效果并不十分理想。据相关文献报道[2]， 吗啡对患者癌性疼痛抑制时也将抑制其机体免疫水平， 且在时间上也是同步的， 特别是长期给予吗啡治疗， 有可能导致机体免疫功能严重退化。因而， 如何避免长期吗啡给药， 成为众多学者探讨的重要课题。

加巴喷丁是美国Warner-Lanbert公司研发的新型抗癫痫药， 是γ-氨基丁酸的衍生物， 国外主要用于病理性神经疼痛的治疗及小手术镇痛， 镇痛效果显著。此外， 加巴喷丁镇痛效果不易受阿片类药物的拮抗， 其药理作用为通过脊髓中枢及多途径外周介导， 因而即使反复给药亦不会发生耐受情况[10-13]；学者曲丕盛等[3]对复发性三叉神经痛的临床研究发现， 加巴喷丁联合应用吗啡治疗复发性三叉神经痛时， 吗啡在加巴喷丁的协同作用下血清药物浓度得到明显提高。因此， 理论上抗惊厥药物加巴喷丁能有效缓解神经病理性疼痛， 与吗啡可产生协同作用， 可以更有效治疗神经病理性疼痛。

本研究中， 单用吗啡治疗前NRS评分为4～10分， 平均评分（8.01±1.58）分；单用吗啡治疗后， NRS评分为2～7分， 平均评分（5.56±1.43）分；在吗啡联合加巴喷丁用药治疗后， NRS评分为0～3分， 平均评分（1.92±0.66）分。吗啡联合加巴喷丁用药治疗后NRS评分明显低于未用吗啡治疗前， 差异有统计学意义（P<0.01）。说明在出现神经病理性疼痛的患者中， 单独接受吗啡治疗后， 疼痛虽有所缓解， 效果却不尽如人意， 其NRS评分下降不显著， 患者生活质量亦没有较好的改观， 按照其NRS评分标准， 多数患者依旧处于中度疼痛状态。联合用药后30例（25.4%）患者可以达到完全缓解， 而81例（68.6%） 患者可达部分缓解， 仅7例 （5.9%） 患者并未明显的疼痛缓解。在单用吗啡治疗时， 多数患者出现便秘， 部分患者出现消化道不良反应， 而在联合用药后， 不良反应并未出现加重的情况。得出在给予加巴喷丁联合用药后， 大部分患者的神经病理性疼痛得到了有效的缓解， 其NRS评分也基本上降低至3分以下。这对神经病理性疼痛的患者起到了很好的治疗效果。学者刘兴才等[4]的文献报道也表明， 加巴喷丁与硫酸吗啡缓释片联合应用， 对缓解癌性疼痛治疗效果明显提高， 在改善睡眠质量及降低毒副作用方面有明显优势， 且经济费用相对较低， 有极大的临床应用价值。而根据本研究不良反应的监测， 二者合用并未出现不良反应加重或出现新的不良反应的情况， 且均处于可控状态， 与相关文献报道相符[14-16]。所以两药合用并不会对用药安全造成很大的影响， 但仍需密切监测不良反应的出现， 及时给予治疗。

综上所述， 吗啡联合加巴喷丁治疗中重度神经病理性癌痛较单用吗啡治疗具有更好的缓解癌痛的疗效。

参考文献

[1] Stjernsw?rd J. Cancer Pain Relief. Clinical Journal of Pain， 1985， 1（2）：95-98.

[2] 王雅杰， 王宁. 重视吗啡治疗癌痛病人的个体差异. 药学服务与研究， 2010， 10（2）：81-84.

[3] 曲丕盛， 万海方， 王振， 等. 加巴喷丁与卡马西平治療复发性三叉神经痛的临床随机对照研究. 中国全科医学， 2013， 16（27）：2444-2446.

[4] 刘兴才， 丁正萍， 周雪峰. 加巴喷丁联合硫酸吗啡缓释片治疗中晚期癌症患者放化疗后疼痛的疗效分析. 实用癌症杂志， 2014（11）：1504-1506.

[5] 冯善武， 吴智方， 杨建军， 等. 加巴喷丁联合吗啡治疗大鼠神经病理性疼痛的疗效// 重症医学大会， 2009：707-709.

[6] 欧阳婉， 梁锐， 黄冰， 等. 加巴喷丁联合吗啡对神经病理性疼痛家兔影响的实验观察. 中国癌症防治杂志， 2010， 2（1）：1-4.

[7] 黄建平， 林蕾， 曹庆华. 性别差异对曲马多联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经病理性疼痛的影响. 中国疼痛医学杂志， 2013， 19（12）：765-766.

[8] 欧阳婉. 加巴喷丁联合吗啡用于神经病理性疼痛家兔镇痛的实验研究. 广西医科大学， 2010.

[9] 朱小勇， 陈百松. 硫酸吗啡控释片联合加巴喷丁治疗癌性神经痛的临床观察. 中国疼痛医学杂志， 2011， 17（8）：487-490.

[10] 刘红， 万朝权， 田可耘， 等. 加巴喷丁联合吗啡对神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质原纤维酸性蛋白表达的影响. 实用医学杂志， 2012， 28（23）：3869-3871.

[11] 陈立平， 申文， 韩茜， 等. 硫酸吗啡缓释片联合加巴喷丁胶囊治疗癌性疼痛的临床观察. 中国疼痛医学杂志， 2015， 21（9）：

679-683.

[12] 刘宁红， 吴海玲. 盐酸羟考酮缓释片联合加巴喷丁治疗老年重度癌痛的临床观察. 中国药物与临床， 2015， 15（9）：1301-1303.

[13] 吴裕超， 梁锐， 黄冰， 等. 加巴喷丁联合吗啡治疗癌痛的临床观察. 现代肿瘤医学， 2009， 17（11）：2222-2225.

[14] 王荣， 余健， 印红梅， 等. 加巴喷丁联合吗啡治疗顽固性癌痛的临床效果. 江苏医药， 2016， 42（5）：572-574.

[15] 邹聪， 何云武， 龙石银， 等. 加巴喷丁联合蛛网膜下腔吗啡输注治疗晚期癌痛的临床研究. 中国疼痛医学杂志， 2012， 18（10）：618-622.

[16] 梁锐， 吴裕超， 黄冰， 等. 加巴喷丁联合吗啡应用于癌痛的临床研究. 临床肿瘤学杂志， 2010， 15（1）：34-38.

[收稿日期：2016-10-26]