中性粒细胞单核细胞比值在非酒精性脂肪性肝病诊断中的价值

姜潇　孙梅　王朝晖

【摘要】 目的 研究中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）是否可作为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）临床诊断及监测的有效指标。方法 选取107例临床明确诊断为NAFLD且未经过药物治疗的患者作为病例组， 同时选取106例年龄及性别匹配的健康受试者作为对照组。检测外周血血常规并计算NLR。结果 病例组体质量指数（BMI）为（25.99±3.35）kg/m2， 高于对照组的（22.47±2.33）kg/m2， 差异有统计学意义（P<0.05）。病例组外周血谷丙转氨酶（ALT）、白细胞（WBC）计数、中性粒细胞（N）计数、NLR平均值及标准差分别为（48.37±27.84）U/L、（6.09±1.42）×109/L、（3.47±1.06）×109/L、（1.84±0.68）， 显著高于对照组（29.57±18.61）U/L、（5.64±1.30）×109/L、（3.09±0.96）×109/L、（1.63±0.66）， 差异有统计学意义（P=0.000、0.046、0.007、0.005<0.05）。NLR的曲线下的面积为0.791， 相应的95%置信区间0.706， 0.876， 当cutoff值取1.63时， 敏感性为79.6%， 特异性为69%。结论 NLR可能用于NAFLD患者诊断及肝功能损害预测， 具有较高的特异性及敏感性。

【关键词】 非酒精性脂肪性肝病；中性粒细胞淋巴细胞比值；诊断

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.015

【Abstract】 Objective To research whether neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） can be an effective index in clinical diagnosis and monitoring of non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods There were 107 patients with diagnosed NAFLD and no drug therapy as medical case group and another 106 healthy people as control group. Their peripheral blood routine was detected to calculate NLR. Results The medical case group had higher body mass index （BMI） as （25.99±3.35） kg/m2 than （22.47±2.33） kg/m2 of the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The medical case group had peripheral blood alanine transaminase （ALT）， white blood cell （WBC） count， neutrophil （N） count， NLR mean value and standard deviation as （48.37±27.84） U/L， （6.09±1.42）×109/L， （3.47±1.06）×109/L and （1.84±0.68）， which were all higher than （29.57±18.61） U/L， （5.64±1.30）×109/L， （3.09±0.96）×109/L， （1.63±0.66） in the control group， and their difference had statistical significance （P=0.000， 0.046， 0.007， 0.005<0.05）. NLR had area under curve as 0.791 and 95% confidence interval as 0.706， 0.876. Its sensibility was 79.6% and specificity was 69% with cutoff value as 1.63. Conclusions NLR can be applied to diagnose NAFLD and predict liver function damage， along with high specificity and sensibility.

【Key words】 Non-alcoholic fatty liver disease； Neutrophil to lymphocyte ratio； Diagnosis

NAFLD是除外過度酒精摄入及其他原因肝病后， 以甘油三酯在肝细胞内聚集为特征的慢性肝病， 其疾病包括单纯脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎， 进一步的肝纤维化、肝硬化， 甚至肝细胞性肝癌[1]。据统计显示， 目前在世界范围有多达6.3%～33.0%的人群受其影响， 在肥胖及2型糖尿病患者中发病率高达75%[2]。目前， 肝活检仍然是唯一区分单纯脂肪变性与非酒精性脂肪性肝炎、明确肝功能损伤及纤维化程度的方法。但由于其有创性、价格昂贵及潜在的并发症， 临床应用受限。因此， 迫切需要开发可对NAFLD进行肝损伤程度的评估、明确非酒精性脂肪性肝炎及显著纤维化的非侵入性生物标志物。外周血NLR为亚临床炎症的指标， 可通过血常规白细胞分类检查容易获得。NLR已被应用与肿瘤及急性冠状动脉综合征患者的预后评估[3]。因此， 推测NLR可能在对NAFLD诊断及存在肝损伤时升高。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年5月～2016年5月大连医科大学附属中心医院消化内科住院治疗诊断为NAFLD患者107例作为病例组， 对NAFLD诊断标准均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010）修订》[1]， 其中男56例， 女51例， 平均年龄（55.93±12.71）岁。同时选取106例年龄及性别匹配的健康受试者作为对照组， 其中男49例， 女57例， 平均年龄（55.52±12.19）年。两组年龄、性别等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 收集两组相关临床资料， 包括年龄、性别、身高、体重以及罹患疾病等临床资料， 并计算BMI。受试者于清晨空腹（禁食>8 h）时抽取全血5 ml/管， 共计2管， 进行血常规、肝功能检测， 记录白细胞及分类、ALT的数值。

1. 3 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。构建受试者工作特征（ROC）曲线对NLR等进行分析， 计算ROC曲线下的面积及相应的95%置信区间， 确定诊断界（cutoff）值及相应的敏感性、特异性。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 NAFLD患者的临床指标分析 病例组BMI为（25.99± 3.35）kg/m2， 高于对照组的（22.47±2.33（kg/m2）， 差异有统计学意义（P<0.05）。病例组外周血ALT、WBC计数， N计数、NLR平均值及标准差分别为（48.37±27.84）U/L、（6.09±1.42）×109/L、

（3.47±1.06）×109/L、（1.84±0.68）， 显著高于健康对照组（29.57±

18.61）U/L、（5.64±1.30）×109/L、（3.09±0.96）×109/L、（1.63±

0.66）， 差異有统计学意义（P=0.000、0.046、0.007、0.005<0.05）。

2. 2 构建ROC曲线 根据ALT的值>50 U/L及≤50 U/L分为两组， 构建ROC曲线， 进行分析， 结果NLR的曲线下的面积为0.791， 相应的95%置信区间0.706， 0.876， 当cutoff值取1.63时， 敏感性为79.6%， 特异性为69%。

3 讨论

NAFLD作为西方国家最常见的慢性肝脏病， 其发病机制目前尚不十分明确， 慢性炎症状态可能在NAFLD进展为非酒精性脂肪性肝炎及肝脏纤维化过程中发挥重要作用。事实上， 多个炎症因子已被证实可作为非酒精性脂肪性肝炎潜在的生物标志物[1]。NLR为亚临床炎症标志物。研究发现其与疾病的预后密切相关。NLR在预测急性胰腺炎的不良结果上优于外周血WBC计数[4]。另有研究发现NLR升高与结直肠癌淋巴结转移患者术后复发及死亡相关。

研究发现， 与对照组相比， NLR在病例组中明显升高（P<0.05）， ALT值较高的病例组外周血NLR明显高于ALT值较低的NAFLD患者（P<0.05）， 外周血NLR在用于ALT值升高的判断中具有更高敏感性及特异性， 这表明NLR相比外周血WBC计数及N计数对于NAFLD肝损伤预测的判断可能更具有优势， 且更稳定。作者推测本研究中， NLR对于NAFLD诊断及肝损伤预测的优越性归因于其更稳定的特性与白细胞亚型的特质。

综上所述， NLR在NAFLD患者肝病活动上有良好的预测价值， 其可能成为诊断及监测NAFLD活动有价值的生物标志物。

参考文献

[1] 范建高. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 （2010 年修订版）. 现代医药卫生， 2011， 27（5）：641-644.

[2] 姜潇， 白晓彦， 伍会健. PPARs在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用. 生理科学进展， 2015（3）：220-224.

[3] 沈絮华， 李虹伟， 陈晖. 中性粒细胞/淋巴细胞比值对心肌梗死患者心肌灌注及预后的评估. 中国循证心血管医学杂志， 2013（1）：32-34.

[4] 余贤恩. 中性粒细胞与淋巴细胞比值对急性胰腺炎严重性的预测价值. 胃肠病学和肝病学杂志， 2012（6）：574-577.

[收稿日期：2016-08-23]