192例奥氮平所致不良反应报告分析

192例奥氮平所致不良反应报告分析

吕海燕 陈彬彬 徐象珍

目的了解奥氮平不良反应发生情况，探讨奥氮平致不良反应（ADR）的特点和规律，为临床合理用药提供参考。方法利用全国药品不良反应监测网络管理平台，对厦门市仙岳医院2014年1月1日—2016年12月31日上报的192例奥氮平ADR有效报表的年龄、性别、原患疾病、累及器官/系统、临床表现、用药剂量等方面进行回顾性分析。结果仙岳医院奥氮平最常见的ADR为消化系统（30．73%）损害，主要临床表现为肝功能异常和便秘，恶心，呕吐等胃肠道反应；其次为神经系统损害（19．27%）和代谢紊乱（18．23%）。结论奥氮平临床使用广泛，相较于典型抗精神病药物安全性和耐受性较好，临床使用奥氮平仍应加强其ADR监测，避免或减少ADR的发生。

奥氮平；药品不良反应（ADR）；分析

1 资料与方法

资料来源于厦门市仙岳医院2014年1月1日—2016年12月31日上报至国家药品不良反应监测中心的奥氮平所致ADR共192份有效报表，采用回顾性分析对患者性别、年龄，原患疾病，给药剂量，ADR累及器官及治疗和转归等进行统计、分析。

2 结果

2.1 性别与年龄

192份报表涉及患者男性108例（56.25%），多发于20～29岁；女性84例（43.75%），多发于20～39岁。男性较女性出现ADR多。

2.2 报告类型

192份报表中，一般ADR 190例（98.96%）；严重ADR 2例（1.04%），无死亡病例报告。

2.3 原患疾病分布

192份报表的原患疾病，见表1。

2.4 累及器官/系统及其主要临床表现

192份报表中，消化系统损伤最为常见，其次为神经系统损害和代谢紊乱。见表2。

2.5 给药剂量

192例报表中，奥氮平的剂量为20 mg/d（79例，40.93%）和10 mg/d（54例，28.50%）的ADR占较大比例。其中超说明书剂量25 mg/d 5例（2.59%）。

2.6 ADR的治疗及转归

192例ADR报表中，治疗后107例（55.73%）好转；34例痊愈（17.71%）；25例未好转（13.02%）；转归结果不详26例（13.54%）。奥氮平引起的肝功能异常多数程度较轻，一般以加强护肝处理为主，严重者联用保肝药物，并定期复查肝功。锥体外系予抗胆碱药物（如苯海索）等对症治疗。心律失常，心动过速等给予β受体阻滞剂（如普萘洛尔）对症治疗。代谢紊乱以体重增加为主，一般通过用药教育促进患者调整饮食，加强运动及定期检测血糖，严重者适当调整药物种类和剂量。

3 讨论

3.1 ADR与患者性别、年龄

192例报表中，男性较女性多，因此临床使用时应更密切关注男性患者服药后情况。奥氮平ADR主要人群为青壮年，可能与青壮年免疫应答能力强，用药剂量大相关。

3.2 ADR与原患疾病

奥氮平为5-HT/DA受体拮抗剂，是治疗精神分裂症的一线用药。通过阻断D2、α1、H1等受体，发挥抗躁狂作用；阻断5-HT2A受体和α2受体，促进单胺释放产生抗抑郁作用[1]。192份报表中，奥氮平主要用于治疗精神分裂症和双向情感障碍。

3.3 ADR与累及系统/器官

192例ADR报表中，消化系统损害居于首位，其中肝功能异常和胃肠道反应最为常见。奥氮平的肝功能指标异常多见于用药初期。因此，建议服药初期及时检查肝功能并定期复查，如有异样及时随访或减药[2]。

奥氮平的锥体外系反应较为常见，但较经典抗精神病药少。Philip Seeman和Shitij Kapur[3]的“多巴胺快速解离学说”认为：经典抗精神病药（FGAs）和非经典抗精神病药（SGAs）与黑质纹状体多巴胺D2受体的结合紧密程度不同，FGAs与D2受体结合紧密，而SGAs与D2受体结合后迅速解离。因此，处于解离间隙的SGAs使得自体性多巴胺短暂而快速地释放，致使生理作用内的多巴胺得以保持而没完全阻断[4]。奥氮平能阻断60%的纹状体D2受体；并能通过阻断5-HT2A受体，促进多巴胺的释放，又部分抵消D2受体的阻断。另奥氮平有抗胆碱能及抗H1受体作用，因此奥氮平的锥体外系反应较FGAs轻[5]。

表1 ADR患者原患疾病分布（n）

表2 ADR累及器官/系统及主要临床表现

奥氮平ADR中代谢和营养障碍为常见症状，以体质量增加为主。这可能与奥氮平阻断组胺H1受体和5-HT2c受体有关[6]。其化学结构与氯氮平相似，同氯氮平一样对患者的体重、胰岛素、瘦素和血脂水平均有影响，其引起代谢障碍的可能性均与氯氮平水平相当[7]。有研究[8]表明，奥氮平与其他抗精神病药物相比，增加体质量作用最强。对奥氮平治疗的1年随访发现，体质量增加者占79%[9]，另有研究发现奥氮平体重增加与阴性症状相关，女性体质量增加大于男性[10]。因此，临床使用应更关注女性患者的体质量变化。

令皮肤、血液系统、泌尿系统、循环系统、眼睛及其附件的损害也有报告。有研究[11]表示，奥氮平为SGAs中对毒覃碱受体亲和力最大的药物，相较其他SGAs，可能更易引起抗胆碱能反应，临床表现为口干、心率增加、便秘和尿潴留，故服药过程中需要进行监测[12]。

3.4 ADR与药物剂量

192例ADR，奥氮平剂量多在正常用药范围（5～20 mg/d）内，个别超剂量（25 mg/d）用药，出现ADR后及时调整用药剂量。因此，在奥氮平治疗过程中，应缓慢增加剂量，同时应在治疗前期（前3个月）检测体重、血压、血糖、血脂及肝功能等指标，并至少每6个月进行一次用药评估。

4 结论

奥氮平作为临床应用最为广泛的SGAs，越来越广泛的应用于精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症和其他精神疾病的治疗。随着临床广泛使用，奥氮平的ADR也逐渐呈现。奥氮平的ADR涉及到全身多个器官/系统，较少出现严重ADR，临床上发现ADR减少剂量或者停药后，适当的对症、支持治疗后，多无严重后果且不影响生活质量[13-14]。在治疗过程中，需要加强ADR监测，为了规避ADR风险，应尽量单一用药。

[1] 李华杰，吴爱勤． 奥氮平的药理学及临床应用[J]． 临床精神医学杂志，2001，11（2）：114-117．

[2] 张德亮，孟庆玲． 奥氮平所致肝功能异常及转归[J]． 临床荟萃，2001，16（2）：79-80．

[3] Seeman P，Kapur S． Schizophrenia: more dopamine, more D2 receptors[J]． Proc Natl Acad Sci USA，2000，97（14）：7673-7675．

[4] 童建明． 抗精神病药物的不良反应机理[J]． 国际精神病学杂志，2007，34（2）：105-108．

[5] Haddad PM，Das A，Keyhani S，et al． Antipsychotic drugs and extrapyramidal side effects in first episode psychosis: a systematic review of head-head comparisons [J]．J Psychopharmacol，2012，26（s5）：15-26．

[6] Gurrera RJ． Sympathoadrenal hyperactivity and the etiology of neuroleptic malignant syndrome[J]． Am J Psychiatry，1999，156（2）：169-180．

[7] Su KP，Wu PL，Pariante CM． A crossover study on lipid and weight changes associated with olanzapine and risperidone[J]．Psychopharmacology (Berl)，2005，183（3）：383-386．

[8] 喻东山． 奥氮平的递质效应与不良反应[J]． 精神医学杂志，2004，17（1）：51-53．

[9] 张红霞，江开达，沈晓玲，等． 奥氮平治疗首发精神分裂症1年随访[J]． 中国神经精神疾病杂志，2007，33（8）：459-462．

[10] 王玉明，刘炳文． 奥氮平用于非精神分裂症治疗及不良反应国内研究进展[J]． 中国实用医药，2016，11（20）：279-281．

[11] 康明秀． 奥氮平的精神科临床应用及其不良反应[J]． 精神医学杂志，2010，23（3）：235-237．

[12] Vella T，Mifsud J． Interactions between valproic acid and quetiapine/ olanzapine in the treatment of bipolar disorder and the role of therapeutic drug monitoring [J]． J Pharm Pharmacol，2014，66（6）：747-759．

[13] 肖湘凌． 奥氮平和氯氮平治疗精神分裂症的不良反应及药物对生活质量的影响[J]．中国实用医药，2016，11（29）：164-165．

[14] 王新玉． 奥氮平与阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效对比分析[J]．中国卫生标准管理，2015，6（1）：170-171．

Analysis of 192 Cases of Reports About Adverse Drug Reactions Induced by Olanzapine

LV Haiyan CHEN Binbin XU Xiangzhen Clinical Pharmacy, Xiamen Mental Health Center/Xiamen Xianyue Hospital, Xiamen Fujian 361012, China

ObjectiveTo investigate the characteristics and regularity of adverse drug reaction(ADR) induced by Olanzapine reported by our hospital, and provide advice for the rational use of drugs to improve the medication safety.MethodsTo conduct a statistical analysis from 192 ADR reports of Olanzapine, which were reported from January 1, 2014 to December 31, 2016 in Xiamen Xianyue Hospital. They were retrospectively analyzed in respects of gender, age, drug dosage, original diseases, involved organs and systems, clinical manifestations etc.ResultsThe most common ADR olanzapine Xianyue hospital digestive system damage (30.73%). The main clinical manifestations were abnormal liver function and constipation, nausea, vomiting and other gastrointestinal reactions; Secondly, the nervous system damage (19.27%) and metabolic disturbance (18.23%).Conclusionolanzapine-induced ADR need be paid more attention and monitored, to avoid or reduce the incidence of ADR.

olanzapine; adverse drug reaction (ADR); analysis

R97

A

文章编号】1674-9316（2017）09-0068-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．09．041

厦门市精神卫生中心/厦门市仙岳医院临床药学室，福建厦门361012