降钙素基因相关肽对肺纤维化大鼠肺组织eIF3a、p27表达的影响*

李先伟， 左东泽， 沈媛媛， 郝 伟

(皖南医学院药理学教研室， 安徽 芜湖 241002)

降钙素基因相关肽对肺纤维化大鼠肺组织eIF3a、p27表达的影响*

李先伟△， 左东泽， 沈媛媛， 郝 伟

(皖南医学院药理学教研室， 安徽 芜湖 241002)

目的：观察降钙素基因相关肽(CGRP)对肺纤维化大鼠肺组织真核翻译起始因子3a(eIF3a)、p27表达的影响，探讨CGRP在肺纤维化中的作用及机制。方法：雄性SD大鼠，体重180～220 g，随机分为3组(n=8)：对照组、博莱霉素组、博莱霉素+辣椒素组。采用气管内注射博莱霉素(5 mg/kg)诱导肺纤维化大鼠模型。造模前4 d大鼠皮下注射辣椒素(Capsaicin)(50 mg/kg·d)，造模后第28天处死动物，颈动脉采血ELISA法测定血浆CGRP含量。细胞实验分6组(n=9)：Control组，转化生长因子-β1(TGF-β1)组，CGRP(1、10、100 nmol/L)组，CGRP8-37 1 μmol/L和CGRP 100 nmol/L组。细胞用CGRP和(或)CGRP8-37预处理1 h，再用TGF-β1(5 ng/ml)处理48 h。5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)法检测细胞增殖。免疫组化、real-time PCR和(或)Western blot检测eIF3a、p27、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、collagen Ⅰ mRNA及蛋白表达。结果：博莱霉素诱发肺纤维化动物肺组织eIF3a、α-SMA及Ⅰ胶原表达增高，CGRP及p27的表达明显降低。外源性CGRP可剂量依赖性的抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞增殖，明显抑制eIF3a、α-SMA、Ⅰ胶原的表达，上调p27的表达，这些作用可以被CGRP阻断剂CGRP8-37所取消。结论：CGRP在博莱霉素诱导的肺纤维化中起着重要作用，可能通过抑制eIF3a、上调p27的表达而抑制肺成纤维细胞的增殖，进而抑制肺纤维化的形成与发展。

降钙素基因相关肽；肺纤维化；肺成纤维细胞；eIF3a；p27；大鼠

【DOI】 10.12047/j.cjap.5444.2017.01.004

肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是由不同

致病因素(如遗传、环境或继发于其他肺部疾病等)所致的急、慢性肺疾病的共同结局，其病理特点是肺部弥漫性炎症所致肺泡持续性损伤及细胞外基质的反复破坏、修复、重建和过度沉积[1]。其发病机制至今仍尚未完全阐明。真核翻译起始因子3a(eIF3a)是真核翻译起始因子(eukaryotic initiation factor, eIF)中最大的亚基，目前研究发现eIF3a可通过多种下游通路调控细胞周期从而影响细胞增殖，如eIF3a通过下调p27、上调核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)及α-微管蛋白的表达而影响细胞周期中的G1、S和M期，进而调节一系列mRNA的翻译，在细胞增殖中起着重要作用[2,3]。eIF3a调控细胞增殖的研究以往主要集中在肿瘤细胞，特别是肺癌细胞。而我们最新的研究发现eIF3a通过下调p27的表达而参与了肺成纤维细胞增殖的调控，与肺纤维化的形成有关[4,5]。

降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)是由37个氨基酸组成的感觉神经肽，包括α和β两种亚型，广泛分布于中枢和外周神经系统、心血管及肺血管床内[6]。研究发现在二氧化硅和石棉诱导的肺损伤并发肺纤维化的患者中，肺组织CGRP 的表达明显降低[7]。前期研究发现CGRP通过上调p27的表达而抑制了低氧诱导的肺血管平滑肌细胞的增殖[8]。另外最新研究还发现CGRP通过ERK信号通路抑制eIF3a的表达进而调控博莱霉素诱导的肺纤维化[9]。CGRP是否通过抑制eIF3a的表达、上调p27的表达而参与肺纤维化的发生与发展未见文献报道。本研究以博莱霉素诱导的肺纤维化为模型，确证内源性CGRP在肺纤维化中的作用，在培养的原代肺成纤维细胞上，探讨CGRP抑制肺成纤维细胞增殖机制，以期能为肺纤维化发病机制提供新的实验依据、寻找抗纤维化药物。

1 材料与方法

1.1 材料

健康雄性SD大鼠，体重180～220 g，许可证号SCXK (沪) 2013-0006。博莱霉素(日本化药株式会社)。转化生长因子-β1(美国RD公司)；BrdU增殖检测试剂盒(美国 Roche )；兔抗大鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)多克隆抗体、小鼠抗大鼠collagen I 单克隆抗体(美国Abcam)；小鼠抗大鼠p27 单克隆抗体、兔抗大鼠eIF3a单克隆抗体(美国cell signaling)；小鼠抗大鼠GAPDH 单克隆抗体(美国Santa Cruz)。Masson染色试剂盒(南京凯基)。CGRP ELISA检测试剂盒(美国Creative Diagnostics)。CGRP、 CGRP8-37(美国 Sigma)；Prime ScriptTMRT reagent Kit、Power SYBR Green PCR Master Mix(大连宝生物工程有限公司)，引物设计合成(上海生物)。

1.2 方法

1.2.1 动物分组及模型的制备 24只大鼠适应性喂养1周，按体重随机分为3组(n=8)：对照组(Control)；博莱霉素组(Bleomycin, 5 mg/kg)；博莱霉素+辣椒素组(Bleomycin+Capsaicin)：造模前4 d大鼠皮下注射辣椒素(50 mg/kg·d)，用以耗竭内源性CGRP。将大鼠用10%水合氯醛(0.3 ml/100 g)腹腔注射麻醉，将大鼠仰卧位固定于实验台，分离气管，Bleomycin组和Bleomycin + Capsaicin组在环状软骨下0.5 cm处用1 ml注射器缓慢注入Bleomycin溶液(5 mg/kg)。迅速直立大鼠旋转，使药液均匀分布于两肺。对照组注入等量的生理盐水。造模后第28天处死动物进行病理学观察及各指标检测。

1.2.2 肺组织形态学观察及Masson染色 动物处死后取大鼠左肺以4%多聚甲醛固定48 h，石蜡包埋切片, HE染色。步骤如下：Mayer’s苏木素溶液染色10 min(脱色摇床轻摇)；0.5%盐酸水溶液分化10 s；75%酒精溶液分色30 s，自来水洗涤20 min；0.5%伊红酒精溶液染色1 min；95%酒精溶液脱水30 s；100%无水乙醇溶液脱水5 min×3次；二甲苯溶液中透明5 min×2次；中性树胶封片、干燥、拍照分析。肺组织Masson胶原染色按试剂盒说明书进行。

1.2.3 免疫组化检测肺组织α-SMA蛋白表达 肺组织石蜡切片, 厚度约每片4 μm, 常规脱蜡至水, 抗原修复液修复20 min, 封闭液室温封闭1 h, 抗α-SMA一抗 (1∶400) 4℃过夜, 二抗 (1∶400) 室温孵育2 h, SABC 室温孵育1 h, DAB 显色, 苏木素复染, 中性树胶封片观察。阳性细胞表达呈黄至棕黄色颗粒。

1.2.4 血浆CGRP浓度测定 腹主动脉采血4 ml 集于含10% Na2EDTA 40 μl和抑肽酶40 μl的试管中，3 500 r/min，4°C离心20 min，收集血浆，按CGRP ELISA检测试剂盒说明书测定血浆中CGRP的浓度。

1.2.5 大鼠原代肺成纤维细胞的培养及细胞实验分组 大鼠原代肺成纤维细胞的培养按文献采用组织块贴壁法制备肺成纤维细胞。结果显示，所有贴壁良好的肺组织块周围均5～7内有细胞长出，细胞形态为梭形成纤维样细胞。细胞经过传代纯化后第3代细胞经波形蛋白细胞免疫组化染色鉴定为阳性，说明培养的细胞为肺成纤维细胞。因此细胞实验用第3代培养的原代细胞。细胞实验分6组(n=9)：(1)Control组；(2)TGF-β1组：细胞用TGF-β1(5 ng/ml)处理48 h；(3)+CGRP 1 nmol/L组：细胞用CGRP(1 nmol/L)预处理1 h，再用TGF-β1(5 ng/ml)处理48 h；(4)+CGRP 10 nmol/L组：细胞用CGRP(10 nmol/L)预处理1 h，再用TGF-β1(5 ng/ml)处理48 h；(5)+CGRP 100 nmol/L组：细胞用CGRP(100 nmol/L)预处理1 h，再用TGF-β1(5 ng/ml)处理48 h；(6)+CGRP8-37 1 μmol/L和CGRP 100 nmol/L组：细胞用CGRP8-37(1 μmol/L)和CGRP(100 nmol/L)预处理1 h，再用TGF-β1(5 ng/ml)处理48 h。

1.2.6 BrdU法测定细胞增殖 细胞以6×103cells/well的密度种于96孔板，贴壁后用1% FBS的DMEM高糖培基处理24 h。细胞分别根据细胞实验设计进行处理，处理结束时，每孔加入10 μl BrdU，正常培养条件下孵育4 h，固定液室温孵育30 min，室温孵育BrdU抗体90 min，PBS洗涤5 min×3，加入200 μl 底物，室温反应15 min，每孔加入1 mol/L硫酸 25 μl，2 min之内在450 nmol/L波长下用酶标仪检测光密度值(OD值)。

1.2.7 real Time PCR检测CGRP、eIF3a 、p27、α-SMA、collagen Ⅰ和collagen Ⅲ mRNA的表达 用Trizol等试剂提取组织或细胞总RNA后，按逆转录试剂盒操作步骤进行RT反应。所得cDNA在实时荧光定量PCR仪(7500 Real Time PCR System, Applied Biosystem)上进行反应。按照说明，使用Power SYBR Green PCR Master Mix试剂盒，以2 μl cDNA为模板，以GAPDH为内参照，PCR扩增基因片段。引物如表1：

Tab. 1 Primer seguence

1.2.8 Western blot检测eIF3a、p27、α-SMA、collagen Ⅰ和collagen Ⅲ蛋白表达 低温提取组织或细胞蛋白，BCA法测定蛋白浓度。每孔上样50 μg蛋白，12% SDS-PAGE分离样品，转膜，封闭，分别滴加GAPDH(1∶2 000)、eIF3a (1∶1 000)、p27 (1∶1 000)、α-SMA (1∶1 000)、 collagen I (1∶1 000) 一抗4℃过夜。洗膜, 相应二抗 (1∶2 000) 室温孵育1 h。洗膜后将高灵敏的LunimataTMCrescendo发光剂加到膜的正面，采用Bio-Rad ChemiDoc XRS+成像系统进行拍照用，Image J 1.43(National Institutes of Health)软件进行灰度值分析并比较各组蛋白表达差异。

1.3 统计分析

2 结果

2.1 Capsaicin对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织结构的影响

HE染色发现Control组肺组织结构清晰，肺泡结构完整，无明显炎症细胞浸润，成纤维细胞未见增生。相比之下，Bleomycin组肺组织肺泡壁厚度明显增加、细胞外基质明显增厚、肺间隔明显增宽、大量炎症细胞浸润，成纤维细胞增生明显，而Capsaicin + Bleomycin组的这一病理变化进一步加重(图1)。以上结果表明当用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后可以加重博莱霉素诱导的肺纤维化。

Fig. 1 Effect of capsaicin on lung histology in bleomycin-induced pulmonary fibrosis of rats (HE ×100)

2.2 Capsaicin对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织α-SMA表达的影响

real time PCR、Western blot及免疫组化检测发现，Bleomycin组肺组织α-SMA mRNA和蛋白表达水平明显增高，而辣椒素预处理组α-SMA mRNA和蛋白表达水平进一步增高(P<0.01，图2、图3，表2)。以上结果表明当用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后可以加重博莱霉素诱导的α-SMA表达。

Fig. 2 Effect of capsaicin on α-SMA expression in lung tissue of bleomycin-induced pulmonary fibrosis rats (arrows indicated α-SMA positive staining) (Immunohistochemisty ×100)

2.3 Capsaicin对博莱霉素诱导的肺纤维化肺组织胶原表达的影响

与Control组相比，Bleomycin处理组Ⅰ型胶原mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.01)，而辣椒素预处理组Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的表达进一步增高(P<0.05，图3，表2)。Masson染色发现Control组肺组织肺泡间隔可见少量胶原纤维，Bleomycin组肺泡间隔可见大量胶原纤维增生，而Capsaicin+Bleomycin组胶原纤维的表达进一步增高(图4)。以上结果表明当用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后可以加重博莱霉素诱导的肺组织胶原沉积。

Fig. 3 Effect of capsaicin on α-SMA and collagen Ⅰprotein expression in lung tissue of bleomycin-induced pulmonary fibrosis rats by Western blot CON: Control; BLM: Bleomycin; CAP: Capsaicin; α-SMA: α-smooth muscle actin

Groupα-SMAmRNAα-SMAproteincollagenⅠmRNAcollagenⅠproteinCON1.01±0.130.98±0.091.11±0.140.99±0.11BLM2.77±0.21**1.78±0.15**3.44±0.45**2.41±0.32**BLM+CAP3.76±0.48#2.45±0.32#4.77±0.53#3.42±0.38#

CON: Control; BLM: Bleomycin; CAP: Capsaicin; α-SMA: α-smooth muscle actin

**P<0.01vscontrol;##P<0.05vsbleomycin

Fig. 4 Effect of capsaicin on collagen accumulation in bleomycin-induced pulmonary fibrosis rats (Masson ×100)

2.4 Capsaicin对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠CGRP表达的影响

ELISA和real time PCR检测发现，与对照组比较，Bleomycin组血浆及肺组织CGRP的表达显著降低(P<0.01)，而用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后能够进一步降低血浆及肺组织CGRP的表达(P<0.05，表3)。

GroupCGRP(pg/ml)α-CGRPmRNAβ-CGRPmRNACON45.38±7.281.01±0.131.04±0.21BLM32.08±4.74**0.55±0.27**0.58±0.24**BLM+CAP20.46±5.35#0.38±0.22#0.39±0.33#

CON: Control; BLM: Bleomycin; CAP: Capsaicin; CGRP: Calcitonin gene-related peptide

**P<0.01vscontrol;##P<0.05vsbleomycin

2.5 Capsaicin对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织eIF3a、p27表达的影响

real time PCR和Western blot方法检测发现，Bleomycin处理组eIF3a表达水平明显增高，p2表达水平明显降低(P<0.01)。而用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后能够进一步增加eIF3a的表达、降低p27的表达(P<0.05，图5，表4)。以上结果表明当用辣椒素预先耗竭内源性CGRP后，肺组织eIF3a的表达进一步上调而p27的表达进一步下调。

Fig. 5 Effect of capsaicin on eIF3a and p27 protein expression in lung tissue of bleomycin-induced pulmonary fibrosis rats by Western blot CON: Control; BLM: Bleomycin; CAP: Capsaicin; eIF3a: Eukaryotic translation initiation factor 3a

GroupIF3amRNAeIF3aproteinp27mRNAp27proteinCON0.97±0.091.08±0.101.01±0.041.04±0.12BLM1.87±0.23**2.32±0.22**0.58±0.05**0.55±0.09**BLM+CAP2.43±0.31#3.11±0.29#0.41±0.11#0.38±0.08#

CON: Control; BLM: Bleomycin; CAP: Capsaicin; eIF3a: Eukaryotic translation initiation factor 3a

**P<0.01vscontrol;##P<0.05vsbleomycin

2.6 CGRP对TGF-β1诱导的大鼠原代肺成纤维细胞eIF3a、p27表达的影响

real time PCR和Western blot方法检测发现，TGF-β1能明显促进肺成纤维细胞eIF3a的表达、降低p27的表达(P<0.01)，CGRP可剂量依赖性的抑制TGF-β1所诱导的eIF3a的表达、促进TGF-β1诱导的p27的表达，而CGRP的抑制剂CGRP8-37可取消此作用(图6、图7，表5)。

2.7 CGRP对TGF-β1诱导的大鼠原代肺成纤维细胞α-SMA、Ⅰ型胶原表达的影响

real time PCR和Western blot检测发现，TGF-β1能明显促进肺成纤维细胞α-SMA及Ⅰ型胶原的表达(P<0.01vsControl)，CGRP (1, 10, 100 nmol/L)可剂量依赖性的抑制TGF-β1所诱导的α-SMA和Ⅰ型胶原的表达，而CGRP的抑制剂CGRP8-37可以取消此作用(图8、图9，表6)。

Fig. 6 Effect of CGRP on TGF-β1-induced the expression of eIF3a in cultured pulmonary fibroblasts

Fig. 7 Effect of CGRP on TGF-β1-induced the expression of p27 in cultured pulmonary fibroblasts

GroupBrdUincorporationeIF3amRNAeIF3aproteinp27mRNAp27proteinControl0.19±0.070.95±0.091.02±0.111.04±0.121.05±0.14TGF-β1(5ng/ml)1.12±0.17**2.96±0.35**3.97±0.41**0.26±0.06**0.38±0.05**+CGRP(1nmol/L)0.72±0.13#2.13±0.22#3.02±0.33#0.49±0.08#0.53±0.07#+CGRP(10nmol/L)0.64±0.15##1.94±0.20##2.63±0.29##0.56±0.11##0.62±0.05##+CGRP(100nmol/L)0.53±0.11##1.64±0.18##2.22±0.23##0.67±0.07##0.75±0.06##+CGRP(100nmol/L)&CGRP8-37(1μmol/L)0.91±0.20△△2.89±0.31△△3.68±0.36△△0.29±0.06△△0.41±0.08△△

CGRP8-37: CGRP receptor inhibitor; TGF-β1: Tumor grouth factor β1

**P<0.01vscontrol;##P<0.05,##P<0.01vsTGF-β1;#△△P<0.01vsCGRP (100 nmol/L)

Groupα-SMAmRNAα-SMAproteincollagenⅠmRNAcollagenⅠproteinControl1.01±0.111.00±0.141.05±0.120.98±0.14TGF-β1(5ng/ml)4.51±0.61**3.89±0.52**5.24±0.71**4.03±0.55**+CGRP(1nmol/L)3.23±0.34#2.98±0.41#3.51±0.53#2.99±0.42#+CGRP(10nmol/L)2.94±0.37##2.54±0.37##3.15±0.48##2.61±0.38##+CGRP(100nmol/L)2.64±0.29##2.11±0.32##2.86±0.37##2.37±0.31##+CGRP(100nmol/L)&CGRP8-37(1μmol/L)4.08±0.72△△3.65±0.51△△4.87±0.69△△3.85±0.42△△

CGRP8-37: CGRP receptor inhibitor

**P<0.01vscontrol;##P<0.05,##P<0.01vsTGF-β1;#△△P<0.01vsCGRP (100 nmol/L)

Fig. 8 Effect of CGRP on TGF-β1-induced expression of α-SMA in cultured pulmonary fibroblasts

Fig. 9 Effect of CGRP on TGF-β1-induced expression of type I collagen in cultured pulmonary fibroblasts

3 讨论

博莱霉素(bleomycin)是一种细胞毒性抗恶性肿瘤药物，该药的毒副作用之一是引起肺纤维化。动物实验已证实，博莱霉素所致肺纤维化病理组织学改变与人类肺纤维化非常相似，普遍作为研究肺纤维化的模型[10]。本研究进一步证明博莱霉素造模28 d后肺组织肺泡壁厚度明显增加、大量炎症细胞浸润，成纤维细胞明显增生、细胞外基质明显增厚、胶原和α-SMA表达明显增加。最近研究发现在CO2和石棉诱导的肺损伤并发肺纤维化的患者中，肺组织CGRP的表达明显降低[7]。而在博莱霉素诱导肺纤维化大鼠模型中发现肺组织CGRP的表达明显降低，用capsaicin耗竭内源性CGRR后能明显加重博莱霉素诱导的肺纤维化。本研究结果表明CGRP参与了肺纤维化的发生与发展。

肺纤维化过程中，细胞因子或炎性因子诱导成纤维细胞增殖的机制尚未完全阐明。文献报道，真核翻译起始因子(如eIF2α、eIF4E等)参与了不同组织成纤维细胞增殖的调控，如过表达eIF4E能够促进大鼠胚胎成纤维细胞的增殖[11,12]。近年来的研究表明eIF3的多个亚基在肿瘤细胞中存在异常表达，与肿瘤细胞的增殖、侵袭、分化及预后相关[2]。eIF3a是eIF3中最大的亚基，于1976年从兔网状细胞中分离得到，分子量为170 kD[13]。研究表明抑制eIF3a可下调p27的表达，抑制cyclin-CDK复合物磷酸化，使细胞生长停滞在G1期，从而抑制细胞增殖[14]。p27作为一种CDKI，能够通过多种方式调控细胞周期，其结果是抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。p27对细胞周期的控制主要是通过与cyclin E/CDK2的相互作用而使得细胞周期阻滞于G1/S[15]。最新的研究发现eIF3a通过下调p27的表达而参与了肺成纤维细胞增殖的调控，与肺纤维化的形成有关[5]。本研究发生在博莱霉素诱导发肺纤维化大鼠模型中，eIF3a的表达明显升高而p27表达显著降低，当用capsaicin耗竭内源性CGRR后，肺组织eIF3a的表达进一步上调而p27表达进一步降低。而外源性CGRP能够剂量依赖性抑制TGF-β1诱导肺成纤维细胞eIF3a的表达，上调p27的表达，而CGRP的抑制剂CGRP8-37可取消此作用。这些结果提示，CGRP可能通过抑制eIF3a，进而上调p27的表达，从而抑制了肺纤维化的形成。

综上所述， CGRP在博莱霉素诱导的肺纤维化中起着重要作用，其可能通过抑制eIF3a、上调p27的表达而抑制肺成纤维细胞的增殖，进而抑制肺纤维化的形成与发展。

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Effects of calcitonin gene-related peptide on eIF3a and p27 expression in bleomycin-induced pulmonary fibrosis of rats

LI Xian-wei△, ZUO Dong-ze, SHEN Yuan-yuan, HAO Wei

(Department of Pharmacology, Wannan Medical College, Wuhu 241002, China)

Objective: To observe the effects of calcitonin gene-related peptide (CGRP) on eukaryotic translation initiation factor 3a (eIF3a) and p27 expression in bleomycin-induced pulmonary fibrosis of rats and its possible mechanism. Methods: Twenty-four male SD rats weighing 180～220 g were randomly divided into three groups (n=8): control group, bleomycin group, bleomycin plus capsaicin group. Bleomycin (5 mg/kg) was used to induce pulmonary fibrosis rat model. Rats were given capsaicin (50 mg/kg·d) by subcutaneous injections 4 days before to deplete endogenous CGRP. At the end of experiments, blood samples were collected from carotid artery to determinate the plasma levels of CGRP by ELISA. The cells were divided into 6 groups as follows: control group, transforming growth factor-β1 (TGF-β1) group, +CGRP (1, 10, 100 nmol/L) group, +CGRP 100 nmol/L and CGRP8-37 1 μmol/L group respectively(n=9). TGF-β1 (5 ng/ml) stimulated proliferation of pulmonary fibroblasts and proliferation was measured by BrdU marking. The expression levels of eIF3a, p27, α-smooth muscle actin (α-SMA) and collagen Ⅰ were detected by immunohistochemisty, real-time PCR or Western blot. Results: The expressions of eIF3a, α-SMA, and collagen I were increased and the expression of p27 was decreasing in pulmonary fibrosis rats induced by bleomycin. Exogenous application of CGRP significantly inhibited TGF-β1-induced proliferation and differentiation of pulmonary fibroblasts and the expressions of α-SMA, collagen I and eIF3a, and upregulated the expression of p27. All these effects of CGRP were abolished in the presence of CGRP8-37. Conclusion: These results suggest that endogenous CGRP is related to the development of pulmonary fibrosis induced by bleomycin, and the inhibitory effect of CGRP on proliferation of lung fibroblasts involves the eIF3a/p27 signaling pathway.

calcitonin gene-related peptide; pulmonary fibrosis; pulmonary fibroblasts; eIF3a; p27; rat

安徽省自然科学基金资助项目(1408085QH168)

2016-04-07 【修回日期】2016-10-12

R966

A

1000-6834(2017)01-016-06

△【通讯作者】Tel: 0553-3932459; E-mail: wnmclixianwei69@163.com