白癜风进展期患者甲状腺功能状况与CD4+CD25+ T细胞水平关系的研究*

李晓晴 ,惠海英,苏亚妮

1.陕西省人民医院皮肤科(西安 710068)，2. 陕西省人民医院统计室(西安710068)

·临床检验·

白癜风进展期患者甲状腺功能状况与CD4+CD25+T细胞水平关系的研究*

李晓晴1,惠海英1,苏亚妮2

1.陕西省人民医院皮肤科(西安 710068)，2. 陕西省人民医院统计室(西安710068)

目的：探讨白癜风发病与甲状腺功能及CD4+CD25+调节性T细胞水平之间的相关性。方法：病例组为白癜风进展期患者80例，对照组为健康查体者50例。分别采用化学发光法检测两组受试者血清中抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平，通过流式细胞仪测定受试者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞水平，并对两组结果分别进行比较。结果：病例组患者血清中TPOAb和TGAb阳性率均高于健康对照组 (P<0.05)，而病例组患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分率低于健康对照组 (P<0.05)。结论：白癜风进展期患者存在甲状腺功能异常与细胞免疫功能异常，三者之间存在一定的相关性。

白癜风作为临床常见的一种色素脱失性皮肤黏膜病，本研究通过检测白癜风进展期患者的甲状腺功能和外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平，探讨白癜风发病与其两者的相关性。

资料与方法

1 一般资料 病例组选择2015年1月至2015年11月到我院皮肤科就诊并确诊为白癜风进展期患者80例，其中男42例，女38例，年龄14～56岁，平均(32.5±10.3)岁，病程2周至23年。对照组50例，为年龄和性别与病例组均匹配的健康查体者，其中男28例，女22例，年龄20～58岁，平均(35.3±9.8)岁。所有受试者既往均无自身免疫疾病史或家族史。

2 检测方法

2.1 甲状腺自身抗体检测：抽取受试者空腹肘静脉血并分离血清，采用化学发光法，应用全自动化学发光仪及配套试剂盒测定TPOAb和TGAb。正常参考范围：TPOAb<34IU/ml，TGAb<115IU/ml，超过即为阳性。

2.2 CD4+CD25+调节性T细胞测定：用美国Beckton Dickinson公司生产FITC标记的抗CD4和PE标记的抗CD25单克隆抗体以及相应同型对照抗体产品。流式细胞仪测定受试者的CD4+CD25+T细胞百分率，Cell Quest Plot软件对结果分析。

3 统计学方法 应用SPSS17.0统计学软件进行分析，两组甲状腺自身抗体阳性率比较采用χ2检验，两组间CD4+CD25+调节性T细胞百分率比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 甲状腺抗体检测结果 见表1。白癜风进展期患者TPOAb阳性22例(27.5%)，高于对照组2例(4.0%)， 两组间差异有统计学意义(P<0.05)；白癜风进展期患者TGAb阳性19例(23.8%)，高于对照组的3例(6.0%)， 差异具有统计学意义(P<0.05)。

2 CD4+CD25+调节性T细胞检测结果 白癜风进展期患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平(3.31±1.26)%，明显低于对照组CD4+CD25+调节性T细胞水平(7.18±0.54)%，两组间差异有统计学意义(t=20.44，P<0.05)。

表1 两组间甲状腺抗体阳性率比较(例)

注：与对照组相比，*P<0.01；#P<0.01

讨 论

白癜风可发生于任何年龄[1]，在我国人群的患病率约为0.09%～0.19%[2]，临床表现为身体不同部位的色素脱失斑。由于影响美观，常使患者在人际交往、自信心等方面受挫。

有文献报道，部分白癜风患者伴发多种自身免疫性疾病[3]，其中自身免疫性甲状腺疾病伴发率最高[4]。TPOAb和TGAb是临床上对自身免疫性甲状腺疾病的重要诊断及疗效观察指标，本研究通过检测80例白癜风进展期患者血清中的TPOAb和TGAb发现，病例组中TPOAb和TGAb的阳性率均明显高于健康对照组，其结果表明进展期白癜风与自身免疫性甲状腺疾病密切相关。有流行病学调查发现：白癜风与自身免疫性甲状腺疾病存在基因关联[5]，HLA、PTPN22、CTLA-4基因是二者共同的易感基因。同时甲状腺激素合成与黑素形成具有同源性，两者的底物均为酪氨酸。白癜风皮损处黑素细胞消失，酪氨酸氧化形成黑素受阻[6]，过多的酪氨酸可能通过其他途径合成甲状腺激素进行代谢，推测白癜风患者甲状腺激素水平也会出现变化。以上情况表明白癜风与自身免疫性甲状腺疾病存在相关性，为探索白癜风发病机理及临床早诊断早治疗甲状腺疾病提供理论基础。

CD4+CD25+调节性T细胞是一种通过主动调节的方式来抑制自身免疫性T细胞的活化与增值。该类T细胞的数量减少或功能异常均可能导致自身免疫性疾病的发生。本研究结果显示：白癜风进展期患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平明显低于对照组，且差异有统计学意义。这与叶蓉[7]、李廷慧等[8]研究结果一致，均表明白癜风患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞数量较正常人明显减少，提示CD4+CD25+调节性T细胞可能在白癜风发病中起一定作用。其作用机制可能由于CD4+CD25+调节性T细胞数量的减少，一定程度上导致其免疫抑制功能受损，自身反应性T细胞激活，同时B细胞活化、增殖产生抗黑素细胞抗体，导致白癜风发病[8]。研究结果提示：体液免疫和细胞免疫对黑素细胞的破坏在白癜风的发病中起重要作用。

[1] Kyriakis KP，Palamaras l，Tsele E，etal. Case detection rates of vitiligo by gender and age [J]. Inter J Demaol,2009,48(3):328-329.

[2] Liu L, Li C,Gao J,etal. Promoter variant in the catalase gene is associated with vitiligo in Chinese people [J]. J Investigative Dematol，2010，130(11)：2647-2653.

[3] 张雅君，刘 玲，李 强，等.白癜风10821例伴发疾病的研究与分析[J].中国美容医学，2012，21(9)：1589-1592.

[4] 钟春燕，陈建萍，陈 松，等.白癜风493例临床病例自身抗体的检测分析[J].中国卫生检验杂志,2013,23(6):1592-1593,1618.

[5] Spritz RA. Shared genetic relationships underlying generalized vitiligo and autoimmune thyroid disease[J]. Thyroid,2010,20(7):745-754.

[6] Westerhof W, d'Ischia M. Vitiligo puzzle: the pieces fall in place[J]. Pigment Cell Res，2007,20(5):345-359.

[7] 叶 蓉，马 刚，胡小平，等.散发型白癜风患者外周血CD4+/CD8+T细胞比值及CD4+CD25+T细胞的检测[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2012,11(5):281-283.

[8] 李廷慧,侯晓彬,肖 漓,等．CD4+CD25+调节性T 细胞与Foxp3 表达在白癜风发病中的作用[J].中国美容医学,2009,18(6):819-822．

(收稿：2016-08-20)

Study on the relationship between thyroid function and CD4+CD25+T cell level in patients with vitiligo in progression period

Li Xiaoqing，Hui Haiying，Su Yani

Department of Dermatology, Shaanxi Provincial People’s Hospital( Xi’an 710068 )

Objective: To investigate the correlation between the incidence of vitiligo with in progression period and thyroid function and the level of CD4+CD25+T cells. Methods: Chemiluminescence was applied to test the serum levels of TPOAb, TGAb and in 80 patients with vitiligo in progression period and 50 controls. At the same time, the peripheral blood of CD4+CD25+T lymphocytes were examined and compared. Results: The positive rate of TPOAb and TGAb in the serum of patients with vitiligo significantly higher than healthy controls (P<0.05); The level of CD4+CD25+T cells in peripheral blood of patients in case group was lower than that in healthy control group (P<0.05). Conclusion: Patients with vitiligo in progression period with abnormal thyroid function and cellular immune function abnormalities. It is worthy of attention in clinical diagnosis and treatment.

Vitiligo/blood Thyroid function tests @CD4+CD25+@T lymphocytes

* 陕西省社会发展科技攻关项目(2015SF162)

白癜风/血液 甲状腺功能试验 @CD4+CD25+@调节性T细胞

R758.41

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.054