GP化疗联合同步放疗治疗老年非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能、生活质量的影响

李良 吴瑞锋 刘子滕 冉继朋 何俊杰

GP化疗联合同步放疗治疗老年非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能、生活质量的影响

李良 吴瑞锋 刘子滕 冉继朋 何俊杰

目的 探讨GP化疗联合同步放疗治疗老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及对免疫功能、生活质量的影响。 方法 选择90例老年NSCLC病人,随机分为对照组和试验组,每组45例。对照组病人给予单纯GP化疗方案,试验组病人给予GP化疗联合同步放疗,2组病人均治疗2个疗程。评价并比较2组病人临床疗效,检测并比较2组病人治疗前后血清中CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞所占的比值。采用体力状况评分(Karnofsky performance status, KPS)表来评估2组病人治疗后生活质量的改善情况。 结果 治疗后,试验组病人的缓解率(response rate, RR)和疾病控制率(disease control rate, DCR)均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占的比值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占的比值较治疗前明显升高,且均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组病人KPS评分提高率为86.67%,明显高于对照组病人的64.44%,差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 GP化疗联合同步放疗治疗老年NSCLC临床疗效显著,能够明显改善病人细胞免疫功能,提高病人的生活质量,值得在临床上推广应用。

GP化疗; 放疗; 非小细胞肺癌; 老年人; 疗效; 免疫功能; 生活质量

肺癌是临床常见的一种恶性肿瘤,占我国所有恶性肿瘤病死率的首位,其中80%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)[1]。研究资料显示,NSCLC的发病率随着年龄的增长逐渐增高,尤其在40岁以后发病率迅速升高,>50%的NSCLC病人为老年病人[2]。NSCLC的恶性程度较低、疾病进展较慢,但容易引发微转移灶,出现血道转移[3]。由于老年NSCLC病人的身体状况较差、脏器功能衰退,且往往有多种并发症,因此治疗难度较大、预后较差[4]。手术治疗对老年NSCLC病人的身体创伤较大,病人往往难以接受。目前,临床治疗老年NSCLC病人主要采用综合治疗的方式[5]。本研究探讨GP化疗联合同步放疗治疗老年NSCLC病人的疗效及对免疫功能、生活质量的影响,研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年3月至2016年5月本院收治的老年NSCLC病人90例作为研究对象。病例纳入标准：(1)年龄>60岁；(2)组织学或细胞学检测确诊为NSCLC病人；(3)预计生存期>6月；(4)未接受过任何放疗、化疗治疗的病人。病例排除标准：(1)心、肝、肾功能不全者；(2)颅内转移者；(3)并发其他恶性肿瘤者;(4)重复癌病人；(5)不配合治疗者。

将90例入选病人按照随机数字表法随机分为对照组和试验组,每组45例。对照组中男25例,女20例;年龄60～77岁,平均(67.31±7.24)岁;体质量41～76 kg,平均(58.47±12.63)kg;疾病类型:鳞癌29例、腺癌11例、大细胞未分化癌5例。试验组中男26例,女19例;年龄61～78岁,平均(68.19±8.35)岁;体质量42～77 kg,平均(59.69±13.49)kg;疾病类型:鳞癌28例、腺癌13例、大细胞未分化癌4例。2组病人性别、年龄、体质量、疾病类型等一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有病人均知情同意,自愿加入本研究,并经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组给予单纯GP化疗方案,具体为:吉西他滨(购自南京正大天晴制药有限公司,规格200 mg/支,国药准字H20093403)300 mg/m2,静脉滴注,30 min内滴注完毕,第1、8天;顺铂(齐鲁制药有限公司,规格10 mg/支,国药准字H37021358)30 mg/m2,静脉滴注,第1、3天;21 d为1个疗程。试验组病人在对照组GP化疗方案基础上同步进行放疗,应用2300CD型医用高能直线加速器(购自美国Varian公司)进行放疗,放疗剂量为2 Gy/次,1次/d,5次/周,总共3周,总放疗剂量为30 Gy[6]。2组病人均于治疗期间给予地塞米松(天津天药药业股份有限公司,规格0.75 mg/片,国药准字H20033553)以防止恶心、呕吐等不良反应的发生。2组均治疗2个疗程。

1.3 检测指标

1.3.1 临床疗效评价:依照1999年美国临床肿瘤学会年会上提出的实体瘤疗效评价标准[7]，临床疗效分为：(1)完全缓解(complete remission, CR)：临床症状有明显改善，实体瘤体积缩小≥50%；(2)部分缓解(partial remission, PR)：临床症状有所缓解，实体瘤体积缩小≥1/3；(3)疾病稳定(stable disease, SD)：临床症状无明显改善，实体瘤体积<1/3；(4)疾病进展(progression disease, PD)：临床症状加重，实体瘤体积变大，甚至发现有病灶转移。缓解率(response rate, RR)=(CR+PR)/总例数×100%，疾病控制率(disease control rate, DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.3.2 免疫功能检测:2组病人均于治疗前后检测血清中CD3+、CD4+、CD8+及自然杀伤(NK)细胞比值,用于评估2组病人治疗前后免疫功能的变化状况。

1.3.3 生活质量评价:采用体力状况评分(Karnofsky performance status, KPS)来评估2组病人治疗后生活质量的改善情况[8]。提高:KPS评分升高≥10分;稳定:KPS评分升高或降低<10分;下降:KPS评分降低≥10分。提高率=(提高例数+稳定例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组病人临床疗效比较 治疗后,试验组病人的RR和DCR均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组病人临床疗效比较(n,%,n=45)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组病人治疗前后外周血中T淋巴细胞表面抗原变化的比较 治疗前,2组病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占的比值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占的比值均较治疗前明显升高,且明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组病人治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群水平比较±s,%,n=45)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05

2.3 生活质量变化 治疗后,试验组病人KPS评分提高率为86.67%,明显高于对照组病人的64.44%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组病人治疗后KPS评分比较(n,%,n=45)

注:与对照组比较,*P<0.05

3 讨论

虽然手术治疗仍然是NSCLC治疗的主要手段,但是由于老年NSCLC病人的身体机能较差、免疫力下降且往往并发其他多种慢性疾病,手术治疗的风险较大。目前,临床治疗老年NSCLC的一线化疗方案是以铂类(卡铂、顺铂)为基础的GP、NP或TP化疗方案,具有较好的治疗效果,能够明显延长病人的生存期,但其具有胃肠道反应、肝肾功能损伤、骨髓抑制等多种不良反应,影响其临床应用[9]。因此寻找临床疗效好、不良反应低的治疗措施对老年NSCLC病人具有重要的临床意义。化疗联合同步放疗的综合治疗措施能够降低药物的使用剂量、减少化疗次数,获得较好的治疗效果[10]。本研究探讨GP化疗联合同步放疗治疗老年NSCLC病人的疗效及对免疫功能、生活质量的影响,以期为临床选用安全有效的治疗措施提供依据。

本研究结果显示,治疗后,试验组病人的RR和DCR均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。提示GP化疗联合同步放疗治疗老年NSCLC病人的临床疗效显著。吉西他滨是一种人工合成的阿糖胞苷类药物,主要作用于细胞DNA合成期和G1期,抑制细胞DNA的合成,与顺铂联用,其能够加强顺铂与DNA的结合,抑制被破坏DNA的修复,两者联用具有协同作用[11]。GP化疗联合同步放疗能够进一步加强对癌细胞的抑制和杀灭作用,具有较好的疗效[12]。老年NSCLC病人由于年龄大、体质差,机体各脏器功能衰退,体力较差且免疫功能下降,GP化疗联合同步放疗方案能短期内发挥较好的抑制和杀灭癌细胞作用,有利于老年病人身体状况的恢复。本研究结果显示,治疗前,2组病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占的比值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组病人外周血中CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞所占的比值均明显高于治疗前,同时均明显高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。提示GP化疗联合同步放疗能够改善老年NSCLC病人的细胞免疫功能。这可能是由于两者联用，化疗药物剂量和放疗剂量相应的减少,对机体免疫细胞的影响相对较小,相比于单纯GP化疗能够提高病人的细胞免疫功能[13]。另外本研究结果显示,治疗后,试验组病人KPS评分提高率为86.67%,明显高于对照组病人的64.44%,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示GP化疗联合同步放疗能够明显改善老年NSCLC病人的生活质量。GP化疗联合同步放疗治疗效果明显,能够改善病人的机体免疫功能,改善临床症状,因此病人的生活质量得到明显改善。

综上所述,GP化疗联合同步放疗治疗老年NSCLC病人临床疗效显著,能够明显改善病人细胞免疫功能,提高病人的生活质量,值得在临床上推广应用。

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Clinical efficacy of GP chemotherapy combined with concurrent radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer and effects on immune function and quality of life in elderly patients

LILiang,WURui-feng,LIUZi-teng,RANJi-peng,HEJun-jie.

Cardio-ThoracicSurgery,BaodingFirstCentralHospital,Baoding071000,China

Objective To study the clinical efficacy of GP chemotherapy combined with concurrent radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer and effects on immune function and quality in the elderly patients. Methods A total of 90 elderly patients with non-small cell lung cancer(NSCLC) were enrolled, and were divided into control group (n=45) and treatment group (n=45) randomly.The control group was treated with GP chemotherapy, while the treatment group was treated with GP chemotherapy combined with concurrent radiotherapy. The two groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy of two groups were compared. The ratio of peripheral blood CD3+, CD4+, CD8+and NK cells of two groups before and after treatment were detected and compared. The quality of life (QOL) of two groups after treatment were assessed by Karnofsky performance status. Results After treatment, the response rate and disease control rate of treatment group were significantly higher than those of control group (P<0.05). There were no significant differences in ratio of the peripheral blood CD3+, CD4+, CD8+and NK cells between the two groups before treatment (P>0.05).The ratio of peripheral blood CD3+, CD4+, CD8+and NK cells of the treatment group after treatment were significantly higher than those before treatment (P<0.05),and than those of control group after treatment (P<0.05). The improvement rate of the KPS scores of the treatment group was 86.67%, which was significantly higher than that of the control group (64.44%,P<0.05). Conclusions GP chemotherapy combined with concurrent radiotherapy in the treatment of elderly patients with NSCLC has good clinical efficacy, and it can significantly improve the immune function and QOL.

GP chemotherapy; radiotherapy; non-small cell lung cancer; aged; efficacy; immune function; quality of life

071000河北省保定市,保定市第一中心医院心胸外科

何俊杰,Email:hbbdhjj@126.com

R 734.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.05.017

2017-07-17)