重组人脑利钠肽对老年急性失代偿性心力衰竭病人临床疗效及血清NT-pro BNP、Copeptin水平的影响

余波 艾芬 张利芸

重组人脑利钠肽对老年急性失代偿性心力衰竭病人临床疗效及血清NT-pro BNP、Copeptin水平的影响

余波 艾芬 张利芸

目的 观察重组人脑利钠肽对老年急性失代偿性心力衰竭病人的临床疗效,以及对病人血清氨基末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、肽素(Copeptin)水平的影响。 方法 随机选择2015年1～12月至我院心内科治疗的老年急性左心衰竭病人100例,随机分为观察组和对照组各50例,对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗方案基础上使用冻干重组人脑利钠肽。观察并比较2组病人治疗7 d后的临床疗效以及治疗前后2组血清NT-pro BNP、Copeptin水平变化。 结果 观察组显效率与总有效率均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2组病人治疗前血清NT-pro BNP、Copeptin水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均明显下降,但观察组下降更为明显,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论 重组人脑利钠肽对老年急性失代偿性心力衰竭病人具有较好的治疗作用,能够显著降低病人血清NT-pro BNP、Copeptin水平,且安全性较高。

重组人脑利钠肽; 老年人; 急性失代偿性心力衰竭; 氨基末端脑钠肽前体; 肽素

急性失代偿性心力衰竭(ADHF)是临床常见的老年性疾病,是左心功能异常突然发作或者加重所导致的心肌收缩力降低,心脏负荷加重,引发心脏排血量骤然降低,肺循环压力升高,进而出现的一系列综合症状[1-2]。部分老年病人既往有常年的高血压病史或者心肌梗死等心脏疾病病史,随着年龄增大,心肌代偿性减弱,或者因为感冒等外界因素刺激,心脏功能急剧减弱,因此更容易发生急性心力衰竭(心衰)。同时因为老年病人体质较差,基础疾病较多,因此病情往往较重,容易引发不良预后。近年来我院使用重组人脑利钠肽(rhBNP)对老年ADHF病人进行治疗,取得了较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2015年1～12月我院收治的老年急性左心衰病人100例,所有病人均符合中华医学会心血管病学分会2010年颁布的《急性心力衰竭诊断和治疗指南》相关诊断标准。其中男62例,女38例,年龄60～86岁,平均(72.13±4.09)岁。心功能分级(NYHA)Ⅲ级61例,Ⅳ级39例;按照来诊时间排序,单号病人作为观察组,双号病人作为对照组,每组各50例。观察组男34例,女16例,年龄60～83岁,平均(71.86±3.94)岁,HYHA分级Ⅲ级36例,Ⅳ级14例;对照组男28例,女22例,年龄60～86岁,平均(72.37±4.11)岁,HYHA分级Ⅲ级25例,Ⅳ级25例。2组病人性别、年龄、心功能分级差异均无统计学意义(P>0.05)。所选病人的纳入标准:(1)年龄≥60岁;(2)NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级;(3)超声心动图检查左心室射血分数(LVEF)≤40%。排除标准:(1)年龄<60岁;(2)慢性左心衰病人;(3)对试验药物过敏,或者有相关药物使用禁忌者;(4)合并可能影响病人血清学检验指标的疾病,如恶性肿瘤、尿崩症、肝肾功能严重不全、严重感染等;(5)合并严重心律失常者;(6)心源性休克病人;(7)参与研究前30 d内使用过相关治疗心衰药物者。所有病人均知情同意且自愿加入本研究,并经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 研究方法:对照组给予常规治疗,包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等强心、利尿、扩张血管治疗。观察组在对照组治疗方案的基础上使用rhBNP(新活素,成都诺迪康生物制药有限公司,国药准字2S0530003,0.5 mg/支),首先以1.5 μg/kg,3～5min缓慢匀速静脉推注,然后以0.0075～0.015 μg/(kg·min)持续24 h微量泵泵入,共计3 d。

1.2.2 观察指标:治疗前和治疗后检测2组病人血清氨基末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、肽素(Copeptin)水平变化。NT-pro BNP、Copeptin使用酶联免疫吸附法进行测定。治疗7 d后观察2组病人的临床疗效及治疗期间出现的不良反应。

临床疗效评价标准:显效:心功能改善1级以上,呼吸困难明显改善,心率正常,浮肿消失,尿量明显增加;有效:心功能改善1级,呼吸困难改善,心率趋于正常,浮肿减轻,尿量增加;无效:心功能无改善,临床症状无明显改善甚至加重。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组病人临床疗效比较 对照组病人显效14例,有效18例,总有效率为64.0%;观察组病人显效27例,有效17例,总有效率为88.0%,观察组总有效率明显高于对照组总有效率(χ2=6.634,P<0.05)。

2.2 2组病人血清NT-pro BNP、Copeptin水平变化比较 2组病人治疗前血清NT-pro BNP、Copeptin水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均明显下降,但观察组下降的更为明显,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.3 2组病人不良反应比较 观察组共计发生5例(10.0%)不良反应,其中低血压2例,恶心1例,其他2例;对照组3例(6.0%)发生不良反应,其中低血压1例,心动过速1例,头痛1例。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.712),无严重不良反应发生,且停药或者减量后自行恢复。

表1 2组病人血清NT-pro BNP、Copeptin水平变化比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05，△△P<0.01

3 讨论

研究显示,我国大约有1100万心衰病人,约58.8%因ADHF死亡。ADHF是慢性心衰症状的加重,预后较差,5年病死率高达60%。对于老年病人而言,其病程往往较长,心脏功能不佳,心肌代偿性差,基础疾病多,一旦发现急性左心衰往往病情严重,症状不易缓解,甚至可能导致死亡,因此对于老年急性左心衰病人而言,寻找能迅速有效缓解症状、改善心肌功能的药物是临床研究的重点课题之一。

rhBNP是利用基因重组技术人工合成的一种多肽,其作用是模拟内源性脑利钠肽(BNP)的作用,发挥类似生物活性[3]。因此rhBNP具有扩张血管、利尿、排钠作用,对于急性心衰和慢性心衰失代偿期病人具有良好疗效[4-6]。BNP虽然能够敏感地反映出病人心衰的程度,但是其稳定性差,在血液中不易检测。NT-pro BNP是BNP的前体,其血清浓度与BNP相同,且稳定易检测[7]。但NT-pro BNP的血清浓度容易受到病人年龄、肾功能等因素所影响。Copeptin是精氨酸加压素原C末端的一部分,起到精氨酸加压素释放标记物的作用,而目前研究认为精氨酸加压素系统与心衰具有密切联系的内分泌系统[8]。因此本次研究选择血清NT-pro BNP、Copeptin水平作为观察rhBNP疗效的指标。

结果显示,观察组疗效明显优于对照组(P<0.05)。说明rhBNP具有改善病人临床症状,提高疗效的作用。2组病人治疗后血清NT-pro BNP、Copeptin水平明显下降,但观察组下降的更为明显(P<0.05)。说明rhBNP能够改善心肌功能,这是因为rhBNP能够与特异性的BNP受体相结合,从而提升细胞内环单磷酸鸟苷的浓度,舒张平滑肌细胞。环单磷酸鸟苷作为第二信使能够扩张动静脉,从而快速的降低病人全身动脉压,对心脏前后负荷起到迅速改善的作用,从而改善病人的全身症状,降低血清中NT-pro BNP、Copeptin水平。有研究表明,rhBNP可能会使病人血清肌酐一过性升高,这是因为严重心衰病人的肾脏功能对于肾素-血管紧张素-醛固酮系统依赖性较高,而rhBNP影响精氨酸加压素系统,从而导致病人血氮升高[9];同时rhBNP具有较好的利尿和扩血管作用,所以可能会发生一过性低血压。但是从本次研究来看, 2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),且均无严重不良反应,说明rhBNP安全性较高。

综上所述,rhBNP对老年急性失代偿性心衰病人具有较好的治疗作用,能够显著降低病人血清NT-pro BNP、Copeptin水平,且安全性较高。

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Effect of recombinant human brain natriuretic peptide on the clinical efficacy and plasma levels of NT-pro BNP, copeptin in the elderly patients with acute uncompensated heart failure

YUBo,Ai-fen.

DepartmentofEmergency;ZHANGLi-yun.DepartmentofCardiovascularMedicine,theAffiliatedCentralHospitalofWuhan,TongjiMedicalCollegeofHuazhongScienceandTechnologyUniversity,Wuhan430000,China

Objective To observe the effect of recombinant human brain natriuretic peptide(rhBNP)on the clinical efficacy and plasma levels of NT-proBNP, copeptin in elderly patients with acute heart failure. Methods 100 cases of acute uncompensated heart failure patients admitted in our hospital from January to December in 2015 were randomly divided into observation group and control group, with 50 cases in each group. Patients in control group were given conventional treatment, the observation group were given rhBNP on the basis of conventional treatment. Clinical efficacy and the change of the levels of NT-proBNP, copeptin before and after treatment of two groups were observed and compared. Results The treatment effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05). After treatment, the levels of NT-proBNP and copeptin were all significantly decreased in two groups, especially in observation group(P<0.05). Conclusions rhBNP can improve clinical therapeutic effect, reduce the serum levels of NT-proBNP and copeptin with high security in the elderly patients with acute uncompensated heart failure.

recombinant human brain natriuretic peptide; aged; acute heart failure; N-terminal pro brain natriuretic peptide; copeptin

武汉市医学科学研究项目(WX08C04)

430000湖北省武汉市,华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院急诊科(余波,艾芬);心内科(张利芸)

艾芬,Email:a9988128@163.com

R 541.61

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.05.021

2016-06-19)