羟苯磺酸钙胶囊治疗老年糖尿病视网膜病变的疗效及其对VEGF、IGF-1水平的影响

胡菁 杨贵丽 顾丽萍

羟苯磺酸钙胶囊治疗老年糖尿病视网膜病变的疗效及其对VEGF、IGF-1水平的影响

胡菁 杨贵丽 顾丽萍

目的 探讨羟苯磺酸钙胶囊治疗老年糖尿病视网膜病变的疗效及其对超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素样生长因子(IGF-1)的影响。 方法 将68例老年2型糖尿病视网膜病变病人随机分为观察组和对照组,每组各34例。对照组接受基础治疗,观察组在对照组的基础上服用羟苯磺酸钙胶囊,观察2组病人的临床疗效,检测并比较2组病人治疗前后hs-CRP、VEGF、IGF-1水平的变化。 结果 观察组的总有效率(75.8%)显著高于对照组(21.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组较对照组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组Ⅰ期、Ⅱ期病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平分别低于对照组Ⅰ期、Ⅱ期病人,差异有统计学意义(P<0.05);观察组Ⅲ期病人与对照组Ⅲ期病人相比,hs-CRP、VEGF、IGF-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 老年糖尿病视网膜病变病人使用羟苯磺酸钙可有效抑制hs-CRP、VEGF及IGF-1水平,进而减轻炎症反应及血管增殖,延缓疾病的进展,提高治疗效果。

羟苯磺酸钙; 糖尿病视网膜病变; 老年人

2型糖尿病是临床上常见的代谢性疾病,该病病人中大约50%均为老年人[1]。2型糖尿病病情复杂,难以根治,10年病程者中约55%合并糖尿病视网膜病变,病程>15年者约70%合并糖尿病视网膜病变[2]。相关研究表明,糖尿病视网膜病变与细胞因子、炎症因子的参与密切相关[3-4]。本研究观察了羟苯磺酸钙胶囊对老年糖尿病视网膜病变病人超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)及胰岛素样生长因子(IGF-1)的影响,为老年糖尿病视网膜病变的治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1～10月我院收治的68例(131只眼)老年2型糖尿病视网膜病变病人作为研究对象。按照随机数字表法将所有研究对象随机分为2组,观察组34例66只眼，对照组34例65只眼。观察组中男18例,女16例;年龄63～75岁,平均(66.4±6.1)岁;糖尿病病程为8～18年,平均(14.5±3.0)年;糖尿病视网膜病变分期:Ⅰ期7例,Ⅱ期18例,Ⅲ期9例。对照组中男17例,女17例;年龄62～77岁,平均(67.3±6.2)岁;糖尿病病程范围为7～17年,平均(13.9±3.2)年;糖尿病视网膜病变分期:Ⅰ期8例,Ⅱ期17例,Ⅲ期9例。2组病人在性别、年龄、糖尿病病程、糖尿病视网膜病变分期等基础资料方面差异均无统计学意义(P>0.05),均衡可比。

1.1.1 纳入标准:(1)符合2006年世界卫生组织糖尿病诊断及分型标准[5];(2)经眼底造影检查证实为Ⅰ～Ⅲ期单纯性视网膜病变;(3)血糖控制稳定,空腹血糖≤9 mmol/L,餐后2 h血糖≤12 mmol/L;(4)签署知情同意书。

1.1.2 排除标准:(1)高血糖未得到有效控制;(2)伴有青光眼、视网膜脱离等其他眼部疾病;(3)合并重要脏器(心、肝、肾)功能障碍;(4)已接受手术治疗;(5)对研究药物成分过敏。

1.2 治疗方法 2组病人均采取合理饮食,并接受针对糖尿病病情的常规治疗,包括控制血糖、血压、降脂等。观察组在此基础上加服羟苯磺酸钙胶囊(西安利君制药有限责任公司生产,国药准字:H20000713),温水送服,0.5 g/次,3次/d。2组病人均连续治疗6月。

1.3 观察指标 由同一位眼科医生检查病人治疗前后的视网膜病变及视力变化情况,以眼底血管荧光造影及对数视力表检查为依据,评价2组病人治疗后的临床疗效,判定标准如下[6]:显效指治疗后眼底微血管瘤、渗血、出血症状基本消失,视野扩大10°～15°,视力提高≥3行;好转指治疗后眼底微血管瘤、渗血、出血症状部分消失,视野扩大5°～10°,视力提高2行;无效指治疗后眼底微血管瘤、渗血、出血症状无变化或加重,视力、视野改善未达到上述标准。总有效包括显效与好转。

分别于治疗前及治疗后的清晨6点抽取病人的空腹肘部静脉血5 ml,离心后分离血清,采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平,采用酶联免疫吸附法测定血清VEGF及IGF-1水平,试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组的总有效率为75.8%,对照组的总有效率为21.5%,2组比较,差异有统计学意义(χ2=21.254,P<0.05)。

表1 2组临床疗效比较(n)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 治疗前后2组hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比较 治疗前,2组病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平均比治疗前下降,且观察组较对照组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 治疗前后2组hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比较

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 治疗后观察组各期hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比较 治疗后,观察组Ⅰ期、Ⅱ期病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平分别低于对照组Ⅰ期、Ⅱ期病人,差异有统计学意义(P<0.05);观察组Ⅲ期病人与对照组Ⅲ期病人相比,hs-CRP、VEGF、IGF-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 治疗后各期2组hs-CRP、VEGF、IGF-1水平比较

注:与对照组比较,*P<0.05

3 讨论

3.1 糖尿病视网膜病变的主要机制 糖尿病视网膜病变的主要发病机制为长期高血糖、脂肪及蛋白质代谢异常状态下机体视网膜血管通透性增高,液体得以在视网膜内聚集,血管受到阻塞导致视网膜缺血、视网膜渗出增加等,继续发展则会形成新生血管等增殖性病变,视网膜组织进一步渗出、缺血、玻璃体出血、继发性视网膜脱离等,严重时将导致病人眼盲[7]。

3.2 糖尿病视网膜病变与hs-CRP、VEGF、IGF-1的关系 hs-CRP是一种急性期反应蛋白,它作为最敏感的炎症标志物之一可快速有效地反映组织受损或炎症反应[8]。相关研究指出,糖尿病视网膜病变的发展与炎症因子紧密相关,hs-CRP在糖尿病视网膜病变病人体内异常升高,参与疾病的发生发展[9]。VEGF是由视网膜色素上皮细胞、视网膜毛细血管周细胞、胶质细胞等产生,能够特异性直接作用于血管内皮细胞,促使其增殖,形成新生血管,破坏血-视网膜屏障,是导致糖尿病视网膜病变的重要刺激因子[10]。IGF-1是具有胰岛素样活性的单链多肽,在健康机体的眼组织内即存在一定浓度的IGF-1,对眼部的发育及其功能具有重要作用,但当糖尿病时,长期的高血糖状态使视网膜缺血、缺氧,IGF-1高度表达于视网膜组织,促进视网膜毛细血管内皮细胞增殖、形成新生血管;同时IGF-1与IGF-1受体的结合可能使闭锁蛋白减少,影响内皮细胞的紧密连接,以上因素均可造成视网膜病变的发生[11]。

3.3 羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的作用 羟苯磺酸钙能够改善微循环,降低血浆黏稠性及血小板活性,进而预防血栓形成,还可抑制血管活性物质对微血管的高通透作用,保护血管[13]。本研究结果显示,治疗后观察组和对照组的hs-CRP、VEGF、IGF-1均比治疗前显著降低,但观察组比对照组降低更明显,提示羟苯磺酸钙可有效抑制hs-CRP、VEGF及IGF-1水平,进而减轻炎症反应及血管增殖,延缓疾病的进展。进一步亚组分析结果显示,治疗后观察组Ⅰ期、Ⅱ期病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平分别低于对照组的Ⅰ期、Ⅱ期病人(P<0.05),但2组间Ⅲ期病人的hs-CRP、VEGF、IGF-1水平差异无统计学意义(P>0.05),提示羟苯磺酸钙对Ⅰ期、Ⅱ期病变的疗效更明显,与张福香等[7]的研究结果基本一致。

总之,由于老年人口的不断增多,2型糖尿病患病情况越来越严峻,随着病程的不断延长,糖尿病视网膜病变日益凸显,对该病应给予高度的重视。羟苯磺酸钙胶囊能够改善老年糖尿病视网膜病变病人的视力及视野,临床疗效显著,同时可通过抑制hs-CRP、VEGF及IGF-1水平减轻炎症反应及血管增殖,值得临床推广。

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Effects of calcium dobesilate capsules on diabetic retinopathy and the levels of VEGF and IGF-1 in the elderly patients

HUJing,YANGGui-li,GULi-ping.

DepartmentofCardiovascularandNeurologicalMedicine,HospitalofWuhanUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430065,China

Objective To investigate the efficacy of calcium dobesilate capsules for elderly patients with diabetic retinopathy(DR) and the effect on the level of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP), vascular endothelial growth factor(VEGF) and insulin growth factor-1(IGF-1). Methods Sixty-eight elderly patients with DR(131 eyes) were randomly divided into observation group and control group,with thirty-four cases in each group. The patients in the control group only received basic treatment, and the patients in the observation group were given calcium dobesilate capsules on the basis of control group. The clinical effects of two groups were observed. The serum levels of hs-CRP, VEGF and IGF-1 were detected and compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (75.8% vs 21.5%,P<0.05). The serum levels of hs-CRP, VEGF and IGF-1 of the two groups after treatment were significantly decreased, especially in observation group(P<0.05).After treatment, the levels of hs-CRP, VEGF, IGF-1 of DR patients in the phaseⅠ and Ⅱ of the observation group were significantly lower than those of the patients in the phaseⅠ and Ⅱ of the control group (P<0.05). There were no significant differences in the levels of hs-CRP, VEGF and IGF-1 between the patients with phase Ⅲ in observation group and control group (P>0.05). Conclusions Calcium dobesilate capsules can effectively inhibit the levels of hs-CRP, VEGF and IGF-1, reduce the inflammatory reaction and vascular proliferation,which may delay disease progression and improve the efficacy in the elderly patients with DR.

calcium dobesilate; diabetic retinopathy; aged

430065湖北省武汉市,武汉科技大学医院心血管神经内科(胡菁,杨贵丽);急诊内科(顾丽萍)

杨贵丽,Email:741882453@QQ.com

R 587.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.05.014

2016-07-13)