拉米夫定联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝疗效分析

娄海泉

拉米夫定联合聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝疗效分析

娄海泉

目的：探讨拉米夫定联合聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)对慢性乙型肝炎合并脂肪肝的初始治疗效果和再治疗疗效。方法：择取收治的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者48例为初治组，同期就诊的经核苷类药物治疗无效的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者48例为再治组，2组患者住院期间均接受拉米夫定联合Peg-IFNα-2a治疗，为期48周。治疗后检验患者血清HBV DNA以及血清HBV的标志物。结果：经过48周治疗后，初治组的治疗总应答率明显高于再治组，组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)；再治组血清HBV DNA不高于不可检测水平发生率均显著低于初治组，组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)；再治组的HBeAg/HBeAb转换率显著低于初治组，组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)，且2组患者肝功能改善不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：拉米夫定联合Peg-IFNα-2a对慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者的初始治疗效果优于再治疗患者。

乙型肝炎,慢性； 脂肪肝； 拉米夫定； 聚乙二醇干扰素

当前临床中治疗乙肝合并脂肪肝的有效药物较少，有学者提出，乙肝患者合并脂肪肝会对长效干扰素以及核苷类药物的药效产生消极影响，导致药物的抗病毒应答率下降。为此，我们对拉米夫定联合Peg-IFNα-2a治疗乙肝合并脂肪肝的初治疗效和再治疗效进行对比分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择取我院于2014年1月-2016年7月期间收治的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者48例为初治组，包括男25例，女23例，年龄31～56岁，平均年龄(44.6±4.2)岁；同期来我院就诊的经核苷类药物治疗无效的慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者48例为再治组，包括男28例，女20例，年龄33～57岁，平均年龄(45.7±4.5)岁；2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。患者对本次研究知情，已签署同意书，且已排除其他型病毒性肝炎患者、酒精性脂肪肝患者、严重心肺肝肾功能不全患者。

1.2 治疗方法 2组患者均行拉米夫定联合Peg-IFNα-2a治疗，拉夫米定剂量100 mg/d，Peg-IFNα-2a剂量180 μg/周。治疗第48周时检测2组患者血清HBV DNA和血清HBV标志物，以及2组患者脂肪肝恢复情况。

1.3 观察指标 临床疗效评定以患者应答标准为依据：完全应答，患者的血清HBV DNA转阴情况，HBeAg/HBeAb转换率以及ALT复常情况已经恢复正常。部分应答，患者的血清HBV DNA转阴情况，HBeAg/HBeAb未进行转换以及ALT复常情况异常。无应答，患者的血清HBV DNA未进行转阴，HBeAg/HBeAb未进行转换以及ALT未复常。总应答率=完全应答+部分应答。

脂肪肝临床疗效评定：痊愈，经过B超检查后脂肪肝相应特征已完全消失。显效，经B超检查后脂肪肝的分级情况至少降低一个级别。有效，经B超检查脂肪肝特征有所改善。无效，经B超检查，显示的图像无明显变化，或有加重趋势。总治疗有效率=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行分析与处理，计数资料以%表示，通过χ2予以检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 初治组的临床治疗指标均优于再治组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

注：()数字为百分比/%。

2.2 2组患者应答情况比较 治疗48周后，初治组的总应答率(83.33%)，明显高于再治组(60.42%)，2组比较差异有统计学意义(χ2=6.963，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者应答率比较

2.3 2组患者脂肪肝疗效比较 初治组脂肪肝治疗有效率为58.33%，再治组的治疗有效率66.67%,2组比较差异无统计学意义(χ2=0.711,P>0.05)。见表3。

表3 2组患者脂肪肝治疗有效率比较

注：()数字为构成比/%。

3 讨论

慢性乙型肝炎和脂肪肝均属于慢性肝脏疾病，对患者的健康以及日常生活造成严重的不良影响。近年来，我国慢性乙型肝炎和脂肪肝两种疾病的发病均呈现出上升趋势，致使乙肝合并脂肪肝患者数量逐渐增加[1]。现阶段国内外关于乙肝合并脂肪肝的研究主要以患者肝脏出现脂肪性变化与患者机体的代谢能力有关，但是针对乙肝患者合并脂肪肝是否会对抗病毒治疗的效果有影响的意见上不一致[2]。

拉米夫定是核苷类药物，主要通过对DNA多聚酶产生抑制作用，并逆转录酶的生物活性进行抗病毒作用，以此终止患者体内HBV的复制情况，该药物在临床中的应用时间较长，具有见效快，不易引发不良反应以及高安全性等优势[3]。但是患者体内的毒素易对拉米夫定产生耐药性，且随着药物应用时间的增加逐渐上升。Peg-IFNα-2a是一种糖蛋白，不具备直接灭活病毒的作用，一般对细胞受体产生作用使其产生具有抗病毒能力的蛋白，进而减少病毒的复制量[4]。Peg-IFNα-2a对HBV DNA较低的患者疗效优于HBV DNA较高的患者，而针对HBV DNA较高的患者可应用拉米夫定治疗，进一步提升Peg-IFNα-2a的疗效，因此二者联合用药治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝能够增加抗病毒蛋白的活性，以此减低病毒对拉米夫定的耐药性，提升治疗效果。

本资料结果显示，拉米夫定联合Peg-IFNα-2a针对慢性乙型肝炎患者的初次治疗效果优于经过核苷类药物治疗失败后再次治疗的效果，数据差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,拉米夫定联合聚乙二醇干扰素初始和再治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝疗效研究结果显示，初次治疗效果更佳，但是针对脂肪肝疾病两者差异不明显。

[1] 许俊,黄敏.拉米夫定联合聚乙二醇干扰素初始和再治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝疗效观察[J].实用肝脏病杂志,2016,19(2):210-211.

[2] 张要栋,徐尧江,宋伟泉.肝脂肪变性对慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗临床疗效的影响[J].中国医师杂志,2014,2(z1):62-65.

[3] 陆建国.聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎合并脂肪肝的临床疗效[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(3):329-332.

[4] 张晓宇,黄海英,李树臣，等.脂肪肝对聚乙二醇干扰素α联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效影响的观察[J].哈尔滨医科大学学报,2013,47(4):347-349.

江西抚州市临川区人民医院 消化内科,344100

娄海泉(1976-)，男，主治医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.03.044

R 512.62

A

1008-7044(2017)03-0342-03

2016-08-19)