淋巴细胞治疗免疫性不孕及反复性流产的疗效分析

吕红蕊（广东省农垦中心医院妇产科，广东湛江524002）

淋巴细胞治疗免疫性不孕及反复性流产的疗效分析

吕红蕊
（广东省农垦中心医院妇产科，广东湛江524002）

目的观察免疫性不孕及反复性流产患者应用淋巴细胞治疗的临床效果。方法将我院2014年4月至2015年4月收治的100例免疫性不孕及反复性流产患者纳入本次研究，采用奇偶数字表法将其分为对照组（50例）与实验组（50例）。对照组采取常规安胎治疗，实验组给予丈夫或第三者外周血淋巴细胞免疫治疗。记录两组患者封闭抗体阳性率以及妊娠成功率，随访观察两组胎儿畸形引产、再次流产以及新生儿腭裂发生情况。结果与对照组相比，实验组患者妊娠成功率与封闭抗体阳性率明显更高，胎儿畸形引产、再次流产以及新生儿腭裂等不良妊娠结局发生率更低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论对于免疫性不孕及反复性流产病例，淋巴细胞治疗效果确切，有利于强化患者机体免疫反应性，降低流产时间发生率，对于再次妊娠成功率的提高有积极的促进意义，且无明显不良妊娠结局，值得临床予以推广和应用。

免疫性不孕；反复性流产；淋巴细胞；妊娠结局

随着现代免疫遗传学以及基础遗传学的快速发展，临床逐渐证实母胎免疫调节失衡和原因未明的反复自然流产之间存在密切关联[1-2]。妊娠反复丢失往往对孕妇生理和心理造成严重困扰和影响，同时也在很大程度上危害了女性生殖健康，因而成为当前生殖医学临床重视的课题。本研究主要观察并探讨了免疫性不孕及反复性流产患者应用淋巴细胞治疗的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院生殖科于2014年4月至2015年4月收治的100例免疫性不孕及反复性流产患者为本次研究对象，入组病例均为封闭抗体阴性。纳入标准[3-4]：①反复自然流产次数≥2次；②抗体效价依然处于正常数值范围；③夫妻ABO、Rh血型合适或者ABO血型不合。排除夫妻双方自身免疫性疾病、内分泌异常、胚胎染色体异常、生殖道感染和子宫解剖异常等因素引起的自然流产。按照奇偶数字法将其均分为对照组（50例）与实验组（50例）：对照组患者年龄最小24岁，最大40岁，平均年龄（29.4±2.7）岁；患者流产次数最少为2次，最多为4次，平均流产次数为（2.5±0.3）次。实验组患者年龄最小25岁，最大38岁，平均年龄（28.8±3.1）岁；患者流产次数最少为3次，最多为4次，平均流产次数为（2.6±0.4）次。两组病例的年龄、流产次数等基线资料分布均衡（P＞0.05），差异具有可比性。

1.2 方法：对照组采取常规安胎治疗；实验组患者同时给予丈夫或第三者外周血淋巴细胞免疫治疗，方法如下：采集供体静脉血样，样本量为20 mL，常规加入肝素作抗凝处理并分离淋巴细胞，置入生理盐水中反复洗涤2～3次即可，制备为淋巴细胞悬液，液体量为1.2 mL，淋巴细胞计数在2.0×106～6.0× 106范围内。选择患者腹部皮肤或者前臂内侧给药，经皮下分六点注入淋巴细胞悬液，每点药液注射量为0.2 mL。计划妊娠前6个月患者开始接受治疗，治疗频次为每隔2周1次，8周后复查封闭抗体阳性率。通常情况下，封闭抗体阳性病例可考虑怀孕，对于阳转后依然无法怀孕的病例应给予丈夫或第三者个体淋巴细胞持续治疗，治疗频次为每隔2个月1次，确保封闭抗体始终处于阳性状态。患者成功受孕后持续采用淋巴细胞悬液注射治疗，每隔2周1次，孕第12周时停用药物。

1.3 观察指标：记录两组患者封闭抗体阳性率以及妊娠成功率，随访观察两组不良妊娠结局（包括胎儿畸形引产、再次流产以及新生儿腭裂等）。

1.4 统计学处理：应用SPSS16.0软件对本研究的数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（s）表示；计数资料以百分比%表示，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者妊娠成功率与封闭抗体阳性率对比：与对照组相比，实验组患者妊娠成功率与封闭抗体阳性率更高，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者妊娠成功率与封闭抗体阳性率对比[n（%）]

2.2 两组患者不良妊娠结局：与对照组相比，实验组患者胎儿畸形引产、再次流产以及新生儿腭裂等不良妊娠结局发生率更低，两组存在统计学差异（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者不良妊娠结局对比

3 讨论

随着当前生殖免疫学研究的不断深入，临床工作者越来越重视免疫性不孕以及复发性流产的诊治。据统计，复发性流产发病率为3%左右，而免疫因素相关性复发性流产所占比重在50%～60%[5]。就目前研究现状分析来看，妊娠免疫耐受不良/异常、生理性免疫抑制反应减退与免疫性不孕及复发性流产之间有密切关联，而封闭抗体缺乏这一因素在病因构成中占据了较大的比重[6]，此外还与T细胞功能减退、Th1/ThZ细胞和CD4/CD8T淋巴细胞比例失衡、自然杀伤细胞毒性增强、巨噬细胞功能异常以及白细胞抗原组织相容性提升存在一定关联，导致胚胎处于免疫排斥状态，从而导致流产。胎儿体内父系抗原在妊娠期间有效刺激母体免疫系统，由此产生免疫应答反应，而上述免疫调节作用中同时还有其他多种免疫因素参与[7]。通常来说，成熟的健康女性体内能够分泌出一定量封闭抗体，妊娠期内该抗体能够结合父方抗原，导致母体免疫系统对于胎儿丧失识别能力，并主动攻击胎儿[8]。

本项临床研究[9]纳入免疫性不孕及复发性流产病例，采用父系淋巴细胞进行治疗，其中约有90%患者可分泌有效封闭抗体，发挥免疫保护作用，确保胚胎发育安全。与此同时，患者血CD4/CD8T淋巴细胞表达水平大幅升高，Th1型细胞因子表达下调，而ThZ细胞因子表达上调，有效促进了Th1向ThZ的转换，患者体内巨噬细胞集落刺激因子和白介素-10的表达水平提升，进一步诱发母体胚胎免疫耐受状态，而改善此类免疫功能对于再妊娠成功率的提升具有积极的临床意义。除此之外，采用无关的第三个体或者父体淋巴细胞治疗免疫性不孕和反复性流产患者，结果表明再妊娠成功率接近85%，而流产次数≤3次的患者具有更高的妊娠成功率，与流产次数＞3次的患者相比存在统计学差异，认为患者流产次数增多所导致机体免疫反应性逐渐减退问题是其原因所在[10-11]。随着流产次数不断增多，患者年龄逐渐增长，卵巢功能也有不同程度的减退。所以，笔者建议原因未明的复发性流产病例应及早就诊，以充分发挥淋巴细胞免疫治疗方案的临床效果。本研究结果显示，实验组患者中再妊娠成功者共计45例，其中仅有3例年龄不低于35岁，妊娠失败的5例患者年龄均大于35岁，分析认为与患者黄体功能不足和卵巢功能衰退有密切关联。实验组患者妊娠成功率与封闭抗体阳性率明显更高，胎儿畸形引产、再次流产以及新生儿腭裂等不良妊娠结局发生率更低，组间差异具有统计学意义，说明免疫性不孕及反复性流产患者应用淋巴细胞治疗效果满意。

综上所述，对于免疫性不孕及反复性流产病例来说，淋巴细胞治疗效果确切，有利于强化患者机体免疫反应性，降低流产时间发生率，对于再次妊娠成功率的提高有积极的促进意义，且无明显不良妊娠结局，值得临床予以推广和应用。

［1］林秀英，付建华，方艳秋，等.低分子肝素钠联合小剂量阿司匹林治疗反复性流产临床效果分析［J］.中国继续医学教育，2015，31（29）：167-168.

［2］高薇炜.封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果［J］.中国计划生育学杂志，2015，23（11）：755-758.

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［4］王宁，姜凤良.母胎免疫耐受与不明原因反复性流产的研究进展［J］.中国综合临床，2012，28（10）：1118-1120.

［5］许燕丽，陈婉秋.地屈孕酮联合β-HCG治疗原因未明复发性流产的临床观察［J］.中国当代医药，2014，43（17）：82-84.

［6］宋阳，肖春艳，何燕萍，等.加减归肾丸结合针刺对女性免疫性不孕患者IL-6、β-EP及ENK的影响［J］.吉林中医药，2014，34（12）：1292-1294.

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［8］马兴璇，孙一帆，生淑亭，等.外周血CD4+CD25+调节性T细胞数量与免疫性不孕关系的研究［J］.中国基层医药，2015，22（3）：324-326.

［9］田中环，曲秀芬.免疫性不孕的中西医治疗近况［J］.黑龙江中医药，2015，44（6）：78-80.

［10］赵晓霞，张海梅.泼尼松联合维生素治疗女性免疫性不孕的临床观察［J］.山西医药杂志，2015，26（4）：418-420.

［11］马兴璇，孙一帆，生淑亭，等.免疫性不孕症患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞、叉头状转录因子3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的水平研究［J］.中国医药导报，2015，12（4）：88-90.

Clinical Analysis of Lymphocytes in the Treatment of Immune Infertility and Recurrent Abortion

Lu Hongrui
（Department of Obstetrics and Gynecology，Guangdong Agribusiness Center Hospital，Zhanjiang 524002，China）

ObjectiveTo observe the clinical effect of the treatment of immune infertility and recurrent spontaneous abortion patients with lymphocyte.Methods100 cases of immune infertility and recurrent spontaneous abortion patients from April 2014～April 2015 were selected for the study，which were divided into the control group（50 cases）and experimental group（50 cases）according to the odd and even digital table method.The control group received routine tocolytic treatment，the experimental group was given the husband or third peripheral blood lymphocyte immune therapy.The positive rate of blocking antibody and the success rate of pregnancy in the two groups were recorded，the two groups were followed up to observe the incidence of fetal malformation induced labor，abortion and neonatal cleft palate.ResultsCompared with the control group，the patients in the experimental group success rate of pregnancy and the closure of the antibody positive rate were significantly higher and the induction of fetal malformation，again abortion and neonatal cleft palate and otheradversepregnancyoutcomesoccurredratewaslower，therewasstatisticalsignificance（P＜0.05）.ConclusionForimmuneinfertilityandrecurrentspontaneousabortioncasesandlymphocytetherapyeffectexact and helps strengthen the immune response of patients，reduce the incidence of abortion time and to improve the pregnancy rate has a positive significance for the promotion，and no obvious adverse pregnancy outcomes，it is worth clinical promotion and application.

Immune infertility；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocyte；Pregnancy outcome

R714

A学科分类代码：32031

1001-8131（2017）02-0130-03

2016-09-08