地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病临床效果

陈杰甫,武永强,杨淑杰,唐广

·论著·

地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病临床效果

陈杰甫,武永强,杨淑杰,唐广

目的：探讨地西他滨、CAG方案联合治疗老年急性髓系白血病的临床效果。方法：选取老年AML患者74例，并按照随机数字表法分为观察组(37例)和对照组(37例)。对照组仅行CAG方案治疗，观察组行CAG和地西他滨联合治疗。对比2组治疗情况。结果：(1)观察组白血病总缓解率为75.7%，显著高于对照组的51.4%(P<0.05)。(2)观察组肺部感染、发热、恶性呕吐情况显著多于对照组(P<0.05)，血小板减少情况显著少于对照组(P<0.05)。结论：在老年急性髓系白血病治疗中，地西他滨和CAG联合治疗的效果更理想，但部分不良反应相对较多。

白血病，髓样，急性； 地西他滨； CAG方案； 老年人

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)属于造血干细胞恶性克隆性疾病，可发生在儿童、青少年人群，但主要好发在老年人群体[1-2]。老年AML患者属于特殊人群，他们体能状况不佳，脏器功能减退，化疗耐受性差，骨髓造血恢复时间长，且往往多伴有骨髓增殖性相关疾病或其他器官疾病，因而临床常规治疗方法如造血干细胞移植、大剂量化疗等均不合适。关于AML老年患者的治疗，近年来开展联合治疗方案。我院采用地西他滨、CAG方案(阿克拉霉素+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子)治疗AML老年患者，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月-2015年10月我院收取的老年AML患者74例，并按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各37例。观察组：男22例，女15例，年龄63～79岁，平均年龄(72.4±5.4)岁；FAB分型：M211例，M47例，M519例。对照组：男21例，女16例，年龄62～85岁，平均年龄(73.0±5.8)岁；FAB分型：M210例，M49例，M518例。对比2组的一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)符合AML诊断标准[3]。(2)具有正常的意识、认知能力。(3)无其他恶性肿瘤疾病。(4)经医院伦理委员会同意，并签署知情同意书者。排除标准：(1)正在参与其他临床研究。(2)合并心肺功能疾病。(3)合并严重肝肾功能不全。(4)曾有精神病史者。(5)临床资料丢失者。

1.2 方法 对照组仅采取CAG治疗方案：在治疗周期内的第1天，3天，5天和7天静脉滴注20 mg阿克拉霉素(H10910092，深圳万乐药业)；在治疗周期的第1天到第14天均静脉滴注10～15 mg/m2阿糖胞苷(H20120186，Hospira Australia Pty Ltd)，12 h/次；在治疗周期的第1天到第14天静脉滴注300 μg粒细胞集落刺激因子(S20013036，成都蓉生药业)，1次/d。治疗期间若监测白细胞数升至20×109/L时，首先中止药物G-CSF治疗。观察组采取CAG(与对照组用法用量一致)和地西他滨治疗，其中在治疗周期的第2天，4天和第6天静脉滴注15 mg/m2地西他滨(H20130014，江苏奥赛康药业)。2组均治疗2个疗程，其中14 d为1疗程。治疗期间，严格监控患者的体征和症状变化、肝肾功能和血常规情况，并注意保肝、保心、护胃等，必要时应给予白介素-11、血小板和抗感染等支持治疗。

1.3 观察指标 (1)临床效果[4]：完全缓解：治疗后，患者白血病症状、体征完全消失，基本恢复正常生活，血小板、中性粒细胞水平正常；部分缓解：治疗后，患者的白血病症状、体征显著改善，血小板、中性粒细胞水平接近正常；未缓解：治疗后，患者各项观察指标未达以上标准。总缓解率=部分缓解率+完全缓解率。(2)不良反应。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组白血病总缓解率为75.7%，显著高于对照组的51.4%(χ2=4.723，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

注：()内数字为构成比/%。

2.2 2组患者不良反应发生情况比较 观察组肺部感染、发热、恶性呕吐情况显著多于对照组(P<0.05)，血小板减少情况显著少于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应发生率比较

注：()内数字为发生率/%。

3 讨论

CAG是急性髓系白血病的常用治疗方案，其中(1)阿克拉霉素属于高亲脂性蒽环类药物，当其进入人体后，能够快速穿过磷脂双分子层而进入患者癌细胞基质之内，继而进入细胞核，嵌入DNA双螺旋结构，阻止其DNA转录和复制，阻断癌细胞有丝分裂，最终阻碍癌细胞整体增殖。(2)阿糖胞苷能够结合肿瘤细胞DNA,破坏其正常的DNA结构，继而抑制其正常的转录和复制过程，达到加速肿瘤细胞凋亡、阻断肿瘤增殖的目标。(3)粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能够结合幼稚细胞表达的G-CSF受体，继而促进粒细胞集落形成，增强药物杀伤癌细胞功效，此外还能增强幼稚细胞对药物敏感性，促进粒细胞成熟并增多向外周血生理性释放量，缩短骨髓抑制作用周期，有效地遏制药物不良反应；总体上说，CAG方案可通过三种药物的药理作用，在一定程度上遏制和杀灭癌细胞，增强自身免疫反应来攻击癌细胞，在抗肿瘤治疗方面起着强有力的功效[5-6]。地西他滨属于2-脱氧胞苷类似物药物，具有显著的去甲氧基化作用，其抑制DNA甲基化的药理作用是传统药物5-氮杂胞苷的30倍；该药物类似于5-氮杂胞苷结构，因此能发挥与其相同的药理作用，继而阻碍肿瘤DNA甲基转移酶活性，迅速改善细胞抑癌基因的过度甲基化，重启细胞正常衰老凋亡程序，有效地抑制癌细胞增殖活性[7-8]。本文研究结果显示，观察组白血病总缓解率达到75.7%，显著高于对照组的51.4%(P<0.05)，表明联合治疗方案可以有效地遏制癌细胞增殖速率，促进癌灶的整体凋亡。但同时也必须指出的是，观察组肺部感染、发热、恶性呕吐情况显著高于对照组(P<0.05)，这表示该联合治疗方案可能引发较多的不良反应，在老年AML患者治疗时应充分考虑患者的身体状况。

综上所述，在老年急性髓系白血病治疗中，地西他滨和CAG联合治疗的效果更理想，但部分不良反应相对较多。

[1] 王黎，沈志祥.老年急性髓系白血病的特点和治疗策略[J].中华血液学杂志，2013，34(1)：76-79.

[2] 冀晓红.糖胺聚糖方案治疗老年急性髓系白血病的疗效及预后影响因素[J].中国老年学杂志，2015，10(2)：374-375.

[3] 任金海，郭晓玲，蔡圣鑫.复发性及难治性急性髓系白血病的诊断与治疗[J].临床荟萃，2015，30(10)：1100-1103.

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Clinical efficacy of dixitabin combined with CAG in treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia

CHENJie-pu,WUYong-qiang,YANGShu-jie,etal.

(AnyangDistrictHospital,Puyang,Henan455000,China)

Objective:To investigate clinical efficacy of dixitabin and CAG in treatment of elderly patients with acute myeloid leukemia(AML).Methods:74 elderly patients with AML from our hospital were collected, and were divided into an observation group (n=37) and a control group (n=37) according to the random number table method.The control group was only treated with CAG regimen,while the observation group was treated with dixitabin and CAG.The efficacy of the two groups was compared.Results:(1)The total remission rate of the observation group was 75.7%, which was significantly higher than the control group's 51.4%(P<0.05).(2)The rates of pulmonary infection, fever and vomiting in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05),and the development of thrombocytopenia was significantly lower than that of the control group(P<0.05).Conclusion:In treatment of elderly patients with AML, the effect of dixitabin and CAG was more ideal, but there were relatively more adverse reactions.

Leukemia, myeloid, acute; Dixitabin; CAG regimen, Elderly

河南省濮阳市安阳地区医院 血液科,455000

陈杰甫(1980-)，男，主治医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.03.010

R 733.7

A

1008-7044(2017)03-0276-03

2016-08-22)