含呋喃唑酮四联疗法治疗Hp感染的疗效分析

高雅玲

[摘要] 目的 分析探讨采取阿莫西林、呋喃唑酮以及埃索美拉唑、铋剂联合治疗Hp感染的临床效果以及相关表现。方法 随机选取2015年10月—2016年10月就诊该院门诊的Hp感染患者60例，将患者随机进行分组，观察组30例患者、对照组30例患者。对照组采取常规治疗（阿莫西林、甲硝唑、埃索美拉唑、铋剂），观察组采取阿莫西林、呋喃唑酮以及埃索美拉唑、铋剂四联治疗，分析对比两组患者的幽门螺旋杆菌根除效率及不良反应。结果 对照组不良反应发病率为13.4%，观察组不良反应发病率为6.6%，两组患者不良反应情况对比差异有统计学意义（P<0.05）。观察组根除率为93.4%，对照组根除率为80.0%。两组患者治疗效果对比差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 含呋喃唑酮四联疗法治疗Hp感染具有显著的临床治疗效果，能有效的杀灭患者胃内的幽门螺旋杆菌，从而改善其临床症状，无显著不良反应，适合在临床上应用和推广。

[关键词] 阿莫西林；呋喃唑酮；埃索美拉唑；幽门螺旋杆菌

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）03（b）-0139-03

[Abstract] Objective To analyze and discuss the clinical effect and related manifestations of containing furazolidone quadruple therapy in treatment of Hp infection. Methods 60 cases of Hp infection patients in clinic in our hospital from October 2015 to October 2016 were random selected and randomly divided into two groups with 30 cases in each， the control group adopted the routine treatment（esomeprazole， amoxicillin and metronidazole and bismuth）， while the observation group adopted the quadruple therapy of esomeprazole， amoxicillin and metronidazole and bismuth， and the eradication efficacy of helicobacter pylori and adverse reactions were compared between the two groups. Results The differences in the incidence rate of adverse reactions and eradication rate between the observation group and the control group had statistical significance（13.4%， 93.4% vs 6.6%， 80.0%），（P<0.05）. Conclusion The clinical effect of containing furazolidone quadruple therapy in treatment of Hp infection is obvious， which can effectively kill the helicobacter pylori in the stomach thus improving the clinical symptoms without obvious adverse reactions， and it is suitable for the clinical promotion and application.

[Key words] Amoxicillin； Furazolidone； Esomeprazole； Helicobacter pylori

上世纪八十年代，澳大利亚学者从一个慢性活动性胃炎患者的胃粘膜活检标本中首次分离出幽门螺旋杆菌，从而推开了研究幽门螺旋杆菌的大门。人体是幽门螺旋杆菌的唯一自然宿主，人群感染率極高，全世界人群感染率高达50%。而幽门螺旋杆菌主要的传播途径是人与人之间的直接或间接接触，WHO在1994年将其定为Ⅰ类致癌因子[1]。据相关研究发现，胃癌患者的幽门螺旋杆菌感染率显著高于未发生胃癌患者，幽门螺旋杆菌感染可使胃癌发生的危险性增加3～6倍，目前大多数学者认为胃癌可能是幽门螺旋杆菌长期感染与其他因素共同作用的结果，所以，开展清除幽门螺旋杆菌感染从而阻断胃部疾病的发展显得尤为重要。另一方面，幽门螺旋杆菌感染率与居民经济状况密切相关，而发展中国家的患者是幽门螺旋杆菌感染的高危人群。人体是幽门螺旋杆菌唯一的自然宿主，现临床上对于幽门螺旋杆菌的传播途径不十分明确，已知的危险因素包括，人口拥挤、卫生状况差、不洁净的饮用水、患者时期不分床以及缺乏对母乳喂养的教育和辅导，这些都会造成幽门螺旋杆菌的感染和传播。而该文随机选取2015年10月—2016年10月就诊该院门诊的Hp感染患者60例，就阿莫西林、呋喃唑酮、埃索美拉唑、铋剂四联治疗Hp的临床效果以及相关表现做研究，旨在提高Hp的根除效率，保障患者健康，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取就诊该院门诊的Hp感染患者60例为研究对象，将患者随机进行分组，观察组30例患者、对照组30例患者。其中观察组男性患者17例，女性患者13例，年龄为16～72岁，平均年龄为（32.46±5.27）岁。对照组患者中男性患者18例，女性患者12例，年龄为24～68岁，平均年龄为（35±5.13）岁。所有患者入院进行尿素酶检测结果均为幽门螺旋杆菌阳性，两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予标准四联治疗方法。即埃索美拉唑（批准文号：国药准字201300942）20 mg，2次/d；阿莫西林（国药准字H44021518）1 000 mg，2次/d；甲硝唑（国药准字H44021423） 400 mg，2次/d；复方铝酸铋（国药准字H23022132）2.6 g，3次/d。埃索美拉唑、铋剂饭前服用，阿莫西林、甲硝唑饭后服用，疗程共14 d。观察组采取阿莫西林、呋喃唑酮（国药准字H20103672）、埃索美拉唑、铋剂四联治疗：呋喃唑酮100 mg，2次/d；埃索美拉唑20 mg，2次/d；阿莫西林1 000 mg，2次/d，复方铝酸铋2.6 g，3次/d。疗程共14 d。

1.3 观察指标

（1）Hp感染评定[2-3]：①登记患者姓名，性别，编号，条码号和日期等，并在两个接收袋上分别登记姓名和编号，应用HY-IREXB型C13呼气检测仪进行定量检测。②第1次呼气试验为空白试验，即空腹情况下呼出的气体，也称为零时呼气，其不受时间的限制。③将75 mg的13C尿素酶粉溶于250 mL清水中，饮用后立即计时。④第2次呼气试验：是30 min后呼气至第2个接收袋内，称为30 min标本。C13呼气试验阳性标准：测定结果为超级准DOB，诊断标准：幽门螺杆菌诊断阳性：DOB≥4.0%，幽门螺杆菌诊断阴性：DOB<4.0%。（2）观察两组患者服药后的不良反应情况。

1.4 统计方法

该次实验数据采用SPSS 12.0统计学软件进行统计学分析，其中计量资料用（x±s）表示，对比采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，对比采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组的感染患者经治疗后，尿素酶检测结果为阴性，提示幽门螺旋杆菌根除的患者28例，根除率为93.4%。对照组患者经治疗后尿素酶检测结果为阴性，提示幽门螺旋杆菌根除的患者24例，根除率为80.0%。两组患者根除治疗的效果对比差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 不良反应

对照组出现4例不良反应患者，包括腹部绞痛、恶心呕吐，不良反应发病率为13.4%，观察组出现2例不良反应患者，包括头痛头晕、恶心呕吐，与对照组患者临床症状相似，不良反应发病率为6.6%，两组患者的不良反应发生情况对比差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

幽门螺旋杆菌感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的主要病因，由于幽门螺旋杆菌的感染，患者胃部粘膜出现慢性炎症，从而导致萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生和最终胃癌的发生，而胃癌的发生是细菌毒素、宿主和环境因素共同作用的结果。研究表明，根除幽门螺旋杆菌可以有效预防胃粘膜癌前病变，包括萎缩性胃炎以及肠化生的发生和发展，所以根除幽门螺旋杆菌可以有效地减低胃癌发生率，最佳根除时间为癌前病变的发生前[4-5]。幽门螺旋杆菌感染的治疗首先需确定根除治疗的适应证：HP阳性的慢性胃炎、消化性溃疡、MALI患者应实施HP根治，对于消化不良症状严重并反复发生的幽门螺旋杆菌阳性患者可进行HP根治以改善症状，不主张对HP阴性的患者以及对无症状或症状轻微的患者实施的实施根除治疗。必须强调的是在患者中根除幽门螺杆菌治疗的主要目的是愈合消化性溃疡和缓解症状。对无症状或仅有非特异性轻微症状的患者，出于预防人生后期并发症（消化性溃疡或恶性肿瘤）目的进行的根除治疗可延迟至今后有更安全的治疗选择时进行。20世纪80年代，次枸橼酸铋成为常用且有效的抗溃疡治疗药物。Marshall等[6]发现，联合应用抗生素和铋剂可以显著提高根除Hp的效率。因此便萌发了一个重要的假设：根除Hp或将大大提高消化性溃疡病的治愈率，有望永久性根治消化性溃疡病。他们通过大量研究发现，根除Hp确使溃疡病的治愈率大大提高，80%的溃疡病得到永久性治愈。这项发现后来被证实是临床消化病学实践领域的一个重要里程碑，它彻底改变了溃疡病的治疗理念和治疗方法[7]。另一方面，据我国一项多中心大规模的流行病学调查结果显示，幽门螺旋杆菌对于甲硝唑、克拉霉素和阿莫西林的耐药率分别为73.3%、23.9%和2.7%。由此可见，三联治疗中阿莫西林的抗感染治疗十分重要，但是硝基咪唑类的耐药率呈上升趋势，其对于幽门螺旋杆菌的消除率不高[8]。临床实验表明，幽门螺旋杆菌是完全可以治愈的，但是联合用药里选用的抗生素极为重要，在患者不过敏的前提下，假设患者对于青霉素类有耐药性，那么其使用阿莫西林作为抗生素的三联或四联用药方案治疗幽门螺旋杆菌的成功率就会大大下降。进入20世纪90年代后期，有一些新品种问世，包括加替沙星、莫西沙星、吉米沙星等，其在结构上有新的突破，无论是抗菌谱还是抗菌活性均有显著的改进，部分产品已应用于临床实践。亦有联合胃粘膜保护剂或益生菌抗感染治疗的，疗效还有待考究、验证。但这些组合方案对于患者而言经济效益低，且不排除耐药率上升趋势，同时服用多种药物亦可导致患者依从性减低或增加药物不良反应。该文旨在探讨呋喃唑酮联合阿莫西林的根除效率，从研究结果来看，观察组根除率为93.4%，明显高于对照组根除率80.0%，两组患者治疗效果对比差异有统计学意义（P<0.05）。这与徐亦君等人[9]观察组92.7%的根除率的结果表现一致。由此可见，用呋喃唑酮替换硝基咪唑类抗Hp治疗，其临床效果十分显著，并且不良反应研究结果显示：对照组不良反应发病率为13.4%，观察组不良反应发病率为6.6%，两组患者不良反应情况对比差異有统计学意义（P>0.05）。不良反应的研究结果和郭俊芝等人[10]的研究结果表现一致。这证明两种治疗方法的安全性对比上，观察组并无增加不良反应趋势，其安全性良好。而相关的病症治疗上，如溃疡病的维持治疗，在根除幽门螺旋杆菌治疗后，无并发症的十二指肠溃疡，不推荐延长质子泵抑制剂PPI抑酸治疗，胃溃疡和并发的十二指肠溃疡仍需延长质子泵PPI治疗[11]。传统的标准三联疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西林）其对于幽门螺旋杆菌的根除率，已低于或远低于80%。而序贯疗法（两个5 d组成，前5 d使用PPI+阿莫西林，后5 d使用PPI+克拉霉素+甲硝唑）其临床效果与传统三联疗法相比并未显示优势。所以四联疗法（铋剂+PPI+两种抗菌药物）就成为现阶段治疗幽门螺旋杆菌感染的主要治疗方案。鉴于铋剂四联疗法延长疗程可在一定程度上提高疗效，所以多将对患者的治疗疗程延长至10 d或14 d。所以，该文总结经验如下：治疗上强调个体化原则，用药、方案和疗程的选择，考虑考军药物的应用史、吸烟、药物过敏史以及潜在不良反应。包括患者的根除适应症，伴随疾病年龄以及获益大小等[11-12]。

综上所述，阿莫西林、呋喃唑酮联合埃索美拉唑、铋剂四联治疗Hp感染具有显著的临床治疗效果，能有效杀灭患者胃内的幽门螺旋杆菌，从而改善其临床症状，并且在安全性上无增加不良反应发生率。基于其低耐药率、高根除率，低不良反应发生率，适合在临床上推广和应用。

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